Estudios sobre la esquistosomiasis de Manson en Puerto Rico

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' K~!lIdi o s sobrc la C S lJlIi '< !{)SClllli a.~i s de Jfllll.W)// ell P uerto Rico pOl' 10 cued no es n eccsario describirlas co n mayor de!,all:'. N o pudimos llcvar a cabo obscr vac ioncs que uyudurnn a dilucidur cl pl'Ohlcmu rcfcr en lc al or igeu de dichas cel ulus, porquc los tr-jidos que ul.ilizumos en la investiga cif>n microscopica no se prestuhun para un estudio 1Il{IS d otalludo : oiupcro pareccn os 'I'll' qui",{ls es tos cle'men Los celulurcs proccd en de ciertos componen tcs de los Lcjiclos Iijos, tales COI!lO los Iihrocitos, ce lulas reticulares ~; de Kupffcr, que sc han agrandado ~' multiplicado. En las es q u i s l oso ~ ll i as is g r a ,~ es , d ond,e ahundu la pigincntacion de orige n parusitario, es tas celulas ep r­ l('li oides pu ed cn fagocitar el pigrnento. En tor no de la zon a de ce lulas epit elioides hahia un a notable infiltrucion de linlocitos, eos in6filos , mon ocitos v ce lulus plu sn uiticns, en proporcion variable, pcr o, p Ol' 10 ge ne ral, en' cl mismo orden de Irecu cn cia e inlens id ud de infil tracion en que apureccn nu-u cionudos. A pnrt.ir de cstc m om en to se inieian los cam bios regresivos en la histoloaiu de los s e ll do t u b {~ re u los , prolifcrunclo los fibroblastos cond~ n t r ic7t Ill e n le en t orno a la zonn d e cc lulas epitc lioides, fornuindose asi una ca psula (Grab . 24 ), anch a al principio (Gra b . 2ij), c infiltrada de leucocitos de las clases que hemos enumcrado antes, pero que m{ls tarde va t ornundose den sa y m {ls co mpact a (Grab . '26). Co n­ forme los elementos ce lula res d e la c{l ps ula vall co nde ns{m dose pOl' cl desarrollo d e fibras colagenas ~ ' se co mprime n los fibr oblaslos, la ~ona d e cc lllias epi telioides se Lorna mas eslreeh a, al paso que las eclulas gigantes de tipo de cuerpo extrailO qll e rod ean el hll evo di s­ minuven tamhicn de tan'lllflO, los Ieucocitos cO lll i e n ~ a n a desaparecer d e Ie;s parajes que oc upa ha n, ,v la wna perifcl'ica de infilLra ei6n lellcocitaria di slllinuye de den sidad, siendo los lillf ocitos los ldtilllos en desapareeer. qued a , pill'S, sus t it uida en esta forllla la :-ona de el,lulas epit cl ioicles PO)' lin lejido fihl'OSO fO l'mado a partn' d e la ellpsula , hasta que no resta m {ls qll e lin n6dllio fihr oso perfeetamente dihujado q ue a loja en su cen t ro un a ellps ula ov ula r, alguna qll e ol ra ed llia gig ante co ns t re ii id a y un os poeos linl'oeiLos sit uad os en la perifel'ia, La c{l ps ula ovular te l'm ina f'l'agment{lIIdose y desa,Pa­ I'ecicndo, al mi sll1 0 ti plnpo que las c{:lulas giga n LPs ~ . los Ieueoeltos pel'ifl~l'i giea eOlTCSpOII(lc- al s('lIdo l llh{'l'elllo ('sqll)S­ 10SOllllaSlCO ,, ' , . ' I 0 « , I 00) e ) ealn~a ( ,va'l'a ). .~Cl , Enconll'amos sClldo t uh{'I'l'ulos dc ('sla ('lasc ('II 1 ;') casos, CII los quc' [amhi{'11 apHlTeiall o l l'os sC'{ H!ol uh{'I'l'ulos ('n di st int os gl'ados ( ~C su pro('cso I'c'gr·('si,'o. En o t I'lIS n, solallll'nLP oh s('r','alnos s('lIdollll"'ITU­ F .~! lI di o s sohr« III l~slJ ll i ,~! os () lI/ iIl S is de ]11H/ SOII ell Puerto /lim 4H7 los co m plctunu-n tc cica trizados, de cuvos cusos, ell : ~ los sc urlo t uherc ulos erun, indudublcmentc, de origc n csq uistosom i.isico, piles pudimos d ciu ostrar co n los co r tes ell se rie la presen cia d el ovulo cc n lrul. Aunque los sc udo t.ubcrculos pu cd en apurecer indifcrcntcmcnto ('II e ualq uicr viscera 0 tcjido donde sc alojcn ovulos bilharzieos, abundun nuis en el higado, algo en el canal intestinal, prcf'ercntcmen t e en el co lon , siendo m{IS numcrosos ell ln subse ros a que ell las otrus capas iutcst inn les. Ell cicr tos cusos pur ccc co mo si los ov uiillos no huhierun provocado en ningun momen to la Iortnacion d e sc udo t.ube rc ulos, y cs muv probable que un a grun prop orcion se havn fr ugmcntudo, quedundo d espues di su elt os poria accion de las ce lulas giga n tes (G ra b . '.w), 10 cua l explicu su nb soluta dc sapuricion sin huber dejudo trus d e si n ingun nodulillo cica.trizudo. ./tlteraciou es i nflamatorias csquistosom ideicas . Ell las reuccioncs leu cocitarius ell torno a los huevccill os hcmos men cionado vu la presen cia d e linfocitos, eosinofilos, m on ocitos ~. ce lulns plusnuiticas: los d e estas d os ultimas cluses se dan eo n pocu frecuen cia y en numero UUI\ , ' escaso, en ca m b io, con los d os primeros (sob re t od o los linfocitos) slIcede t od o 10 co n l l'H l'io. En ge ne l'Hl, cuando m ilS ab undan te es el n lUnel'O de eos in6filos ma~' or es la intens idad 0 actividad del parasitisll1o: pel'O resulta eo n fl'ecllen cia algo con fllso ohser var los eosill6filos pel'sistiendo en torno a fragmentos de dlpsula oVlIlal'l's antiguas y vadas, en eiel'tos casos esquistosomi{lsicos mll~ ' bcnigllos, en que la oviposieibn , :u'm eslando lodavia ae!iva, dehi6 es tal'se l'eali~ando a un I'itmo ext l'cll1 ad a me nte lento. quidls es t.a I'ea cci {m ('osinofilica local s ignifique e ierto g l'Hdo d e se nsih ili",ae ion de los tejidos allte los pl'odue!os toxicos elabol'Hdos pOI' los eseasos n 'r'lllt's que a{lII conscl'van la vida. En einc o ocas iones-casos henign os y gl'aw's-plld imos obscl'\'a l' 1111 horde intensamente ac id 6filo (G l'ahs. :W ~ . :n ), eil'cund and o Intimamen te las c{l ps llias de al gullos hu e,'ecill os. COlllpo niase esic' bordc de I'adiaeiones dclicadas color ros a, 0 de diminutas gO,t ns de matel'inl 0 precipitado alJlol'fo, EI aSJwelo C'l'a cOlllpleta llll'n h' :,('llll'­ janlt' al quc dc sel'ilw I-Ioc'ppli 2 .l CII las Iesiollc's infl:tlnaLol'ias pl'\l\"llea ­ das pOl' (,I 8, jllj!o/liC:/I/II ('II l'1 eOIll'jo. Ell los e

488 Estudios sobre La esquistosomiasis de Malison en Puerto Rico No se ve claramente la razon para Ia formacion de este halo 0 corona ovular, 0 de su disposicion en finas estrias radiadas. EI fcn orn en o, sin em ba rgo, parece relacionarse de algun m od o con eI cmbrion, y a que en la mayoria de las veces en que 10 observamos, t od avia se le encontraba, relativa 0 entcramen te bien conservado, dentro de los ov uli­ 1I0s. Cabe supo ner si clio se deb e quiz/is a una reaccion especifica de precipitacion ent re los humor es tisulares y los productos de sec recion y desintegracion de los embrioncs; 0 sea , a una reuccion nntigcni ca parecida a la qu e se da en los tejidos de las rata s en torno a los vermes del N ippostronculus muris.2 1 Otra ohservac ion interesante cs la necrosis en el cent ro de los seudotuberculos (G rab . ~~ 2). Observas c COli poca Irecu en cia, pero siem pre en las esq uistosom ias is activas. L a necrosis es del tipo coagulante, y se acomparla 0 no de infiltracion eos inofilica. E ste Ien orn en o a parecio promincntem ente en el caso , ya descrito, de una jovencita de 14 anos con csq uistoso m iusis miliar sc udot uberc ulosa en ambos pulrnon es, q ue fullecio en el curso del tratamiento con Fuadin. L os focos necrosicos que ci rcundaban los huev ecill os ,v los ve rmes muertos podrian quizus ser la manifestacion de una rea ccion alergica provocada pOI' el en orrne numer o de vermes y embriones muertos por Ia drogu en un bre ve periodo de tiempo, 10 que nos hac e r ~cordar el " Ieno meno de Artlms." Las alteracion es de tipo inflamatori o qu e se di eron en ciertas visceras co m o los pulmon es y el pimcreas, se lim itahan cas i exel us i­ vamente a la inmediata vecindad de los ve rmes ,v de los huevecill os ; per o no as i en el higado 0 en el intest ino . En est as lrltimas visceras las nlteraciones inflamntorias eran 10 mi smo focales que difusas. N otabase esto cla ra me n te , no so lo en los parasitism os inten sos sino en los be nignos, so brc t odo en el higado. E n es te organo In fibrosis se extendia pOl' los espac ios portales, aIm cuando exist iese n p oC)uisimos huevecillos en eI higado y en el colon. EI hecho de que los huevecillos no fu eran nu merosos en el colon y de que no exist iese co lit is e1imin a In posibilidad dc lesion es p l'Ovoeadas p Ol' los productos de desintegraci6n de los tejidos a la altura del illtestino, transp ortados ha sta el higado porIa corrien te circulatoria de la vena porta. H ay ciertas sus ta nc ias pulverulentas, como p. ej. los grim ulos de siIice,22 que al al ojarse en los espacios portales del Irigado producen un a cirros is de tipo focal y no difuso. As! pues, si en la hilharziosis la cirrosis es siempre difusa y no exclus ivalllcnte foeal en lorna a los huevecill os, existe la posibilidad de q ue en esta en fermedad hayan Estudios sobre fa eeqnistosomiaei« de illanson en Puerto R ico toxinas 0 productos mctaholicos de los vermes qu e de n lugar a la fibros is difusa. P iqmentacion esquisiosomica. En los tej idos, el pigmc n to de o rigt-n parasitario pudo ser obser vado en forma d e delicad os gd lllulos 110 rcfraugibles, de color pardo, sueltos 0 agrupados, indistinguibles ell su uspccto y loculizu eion de los de pigm cnto mnhirico. L a reuccion an le el az ul de I'rusiu fu c sicm pre negutiva, 10 q ue indica la uuse nc ia de hi erro en su co m pos icion quimieu. La mayor parte de la s veces fu e cas i imposihle di st.inguir si la pigmentacion era 0 no de orige n m al arico, pues muc hos de los sujc tos aut opsiados proccd ian de 1'('­ giones puludi cns del pais. Aparece cl pigmento en el higado, cl bazo y Ill. mcclulu osea . Entre 12 casos w aves, 11 tcniau pigmcntacion en eI hi gud o, H en el bmw ~r :; en lu med ula ose a, D ebcmos ndver tir que sola me n te en 5 casos se h ub iun rccogido tuucstras de la mcdulu oscu Icm oml 0 ve rte bra l. Ell eI tcjido hcpatico los granulos de pi grncnto se alojahan den tro de las celulas de Kupfler (10 cases), en los fagocitos de los cspac ios porta les (7 casos) y en las cclulas giga n les ~ ' epitelioides de los seudotubcrculos (1 cuso). Ell el bnzo la pigmcntacion in vadi a las celulas reticularcs de la pulpa (algo m ono s en las de los corpuscul os de l\ [a l­ pigio), las celulus murginules de los senos ,v los fagocitos so litarios. En cl tcjido m ed ular el pigmento a pa recia incrustado en las c61111as re!.ielliares y en alg{m que ot ro fagocito. ()bs el'l:(l cion eSl"(ln~(( g. En la tabla II aparece una lista de t odas las viscel'1ls en que se encon lr'aro n huevecill os esqllistos6m ieos. Ell ninguno de estos casos tuvo la deposici6n oVillaI' reli eve elinieo alguno CU lllldo afecl.6 la s sig uientes viscc ras : in testino delgado, ganglios linfalicos mesentcricos, es t6 m ago, pimcrca s, tcstlclIlo, vesicula hili ar , riftlm, gland ula suprarrcnal, apendice ~.. vej iga IIrinaria . T alllpOCO tuvier on particular inleres las alter aeion es a natomopato1 6gicas en di chos 6rganos . Los hueveeill os aparecicron ell ellos en gra n nllllwl'o, relativalllcllte poca s veees, y a nwnlldo 1I 0 provoearon reacci6n inflamatori a. algllna . Cua ndo milS, dicroJl Iuga r a la formacioJl de seudo l.uh{'rc lllos y a los in filtrad os leu cocitarios del j ipo va descrit.o. . En 11ll easo grave (Autopsia .t(iH), se elleo ntraro n ca ps ulas oVlllares v l~ cias en el testlc 1IIo (C ra b . S:3). E stahall di strih1l!d as en gra il 1l1lmero pOI' el tcjido intel'sticial de una de es tas glft lld ulas . va deub'o de las veniHa s, y a fucra de cHas. sin cs t.im ular la formaci6n 'de se 1ldo.. tubereuI.os ni la infil traei

488 <strong>Estudios</strong> <strong>sobre</strong> La <strong>esquistosomiasis</strong> <strong>de</strong> Malison <strong>en</strong> <strong>Puerto</strong> <strong>Rico</strong><br />

No se ve c<strong>la</strong>ram<strong>en</strong>te <strong>la</strong> razon para Ia formacion <strong>de</strong> este halo 0 corona<br />

ovu<strong>la</strong>r, 0 <strong>de</strong> su disposicion <strong>en</strong> finas estrias radiadas. EI fcn orn <strong>en</strong> o, sin<br />

em ba rgo, parece re<strong>la</strong>cionarse <strong>de</strong> algun m od o con eI cmbrion, y a que<br />

<strong>en</strong> <strong>la</strong> mayoria <strong>de</strong> <strong>la</strong>s veces <strong>en</strong> que 10 observamos, t od avia se le <strong>en</strong>contraba,<br />

re<strong>la</strong>tiva 0 <strong>en</strong>tcram<strong>en</strong> te bi<strong>en</strong> conservado, <strong>de</strong>ntro <strong>de</strong> los ov uli­<br />

1I0s. Cabe supo ner si clio se <strong>de</strong>b e quiz/is a una reaccion especifica <strong>de</strong><br />

precipitacion <strong>en</strong>t re los humor es tisu<strong>la</strong>res y los productos <strong>de</strong> sec recion<br />

y <strong>de</strong>sintegracion <strong>de</strong> los embrioncs; 0 sea , a una reuccion nntigcni ca<br />

parecida a <strong>la</strong> qu e se da <strong>en</strong> los tejidos <strong>de</strong> <strong>la</strong>s rata s <strong>en</strong> torno a los vermes<br />

<strong>de</strong>l N ippostronculus muris.2 1<br />

Otra ohservac ion interesante cs <strong>la</strong> necrosis <strong>en</strong> el c<strong>en</strong>t ro <strong>de</strong> los<br />

seudotuberculos (G rab . ~~ 2). Observas c COli poca Irecu <strong>en</strong> cia, pero<br />

siem pre <strong>en</strong> <strong>la</strong>s esq uistosom ias is activas. L a necrosis es <strong>de</strong>l tipo coagu<strong>la</strong>nte,<br />

y se acompar<strong>la</strong> 0 no <strong>de</strong> infiltracion eos inofilica. E ste I<strong>en</strong> orn <strong>en</strong> o<br />

a parecio promincntem <strong>en</strong>te <strong>en</strong> el caso , ya <strong>de</strong>scrito, <strong>de</strong> una jov<strong>en</strong>cita<br />

<strong>de</strong> 14 anos con csq uistoso m iusis miliar sc udot uberc ulosa <strong>en</strong> ambos<br />

pulrnon es, q ue fullecio <strong>en</strong> el curso <strong>de</strong>l tratami<strong>en</strong>to con Fuadin. L os<br />

focos necrosicos que ci rcundaban los huev ecill os ,v los ve rmes muertos<br />

podrian quizus ser <strong>la</strong> manifestacion <strong>de</strong> una rea ccion alergica provocada<br />

pOI' el <strong>en</strong> orrne numer o <strong>de</strong> vermes y embriones muertos por Ia<br />

drogu <strong>en</strong> un bre ve periodo <strong>de</strong> tiempo, 10 que nos hac e r ~cordar el<br />

" I<strong>en</strong>o m<strong>en</strong>o <strong>de</strong> Artlms."<br />

Las alteracion es <strong>de</strong> tipo inf<strong>la</strong>matori o qu e se di eron <strong>en</strong> ciertas<br />

visceras co m o los pulmon es y el pimcreas, se lim itahan cas i exel us i­<br />

vam<strong>en</strong>te a <strong>la</strong> inmediata vecindad <strong>de</strong> los ve rmes ,v <strong>de</strong> los huevecill os ;<br />

per o no as i <strong>en</strong> el higado 0 <strong>en</strong> el intest ino . En est as lrltimas visceras<br />

<strong>la</strong>s nlteraciones inf<strong>la</strong>mntorias eran 10 mi smo focales que difusas.<br />

N otabase esto c<strong>la</strong> ra me n te , no so lo <strong>en</strong> los parasitism os int<strong>en</strong> sos sino<br />

<strong>en</strong> los be nignos, so brc t odo <strong>en</strong> el higado. E n es te organo In fibrosis<br />

se ext<strong>en</strong>dia pOl' los espac ios portales, aIm cuando exist iese n p oC)uisimos<br />

huevecillos <strong>en</strong> eI higado y <strong>en</strong> el colon. EI hecho <strong>de</strong> que los huevecillos<br />

no fu eran nu merosos <strong>en</strong> el colon y <strong>de</strong> que no exist iese co lit is<br />

e1imin a In posibilidad dc lesion es p l'Ovoeadas p Ol' los productos <strong>de</strong><br />

<strong>de</strong>sintegraci6n <strong>de</strong> los tejidos a <strong>la</strong> altura <strong>de</strong>l illtestino, transp ortados<br />

ha sta el higado porIa corri<strong>en</strong> te circu<strong>la</strong>toria <strong>de</strong> <strong>la</strong> v<strong>en</strong>a porta. H ay<br />

ciertas sus ta nc ias pulverul<strong>en</strong>tas, como p. ej. los grim ulos <strong>de</strong> siIice,22<br />

que al al ojarse <strong>en</strong> los espacios portales <strong>de</strong>l Irigado produc<strong>en</strong> un a<br />

cirros is <strong>de</strong> tipo focal y no difuso. As! pues, si <strong>en</strong> <strong>la</strong> hilharziosis <strong>la</strong><br />

cirrosis es siempre difusa y no exclus ivalllcnte foeal <strong>en</strong> lorna a los<br />

huevecill os, existe <strong>la</strong> posibilidad <strong>de</strong> q ue <strong>en</strong> esta <strong>en</strong> fermedad hayan<br />

<strong>Estudios</strong> <strong>sobre</strong> fa eeqnistosomiaei« <strong>de</strong> il<strong>la</strong>nson <strong>en</strong> <strong>Puerto</strong> R ico<br />

toxinas 0 productos mctaholicos <strong>de</strong> los vermes qu e <strong>de</strong> n lugar a <strong>la</strong><br />

fibros is difusa.<br />

P iqm<strong>en</strong>tacion esquisiosomica. En los tej idos, el pigmc n to <strong>de</strong> o rigt-n<br />

parasitario pudo ser obser vado <strong>en</strong> forma d e <strong>de</strong>licad os gd lllulos 110<br />

rcfraugibles, <strong>de</strong> color pardo, sueltos 0 agrupados, indistinguibles ell<br />

su uspccto y loculizu eion <strong>de</strong> los <strong>de</strong> pigm cnto mnhirico. L a reuccion<br />

an le el az ul <strong>de</strong> I'rusiu fu c sicm pre negutiva, 10 q ue indica <strong>la</strong> uuse nc ia<br />

<strong>de</strong> hi erro <strong>en</strong> su co m pos icion quimieu. La mayor parte <strong>de</strong> <strong>la</strong> s veces<br />

fu e cas i imposihle di st.inguir si <strong>la</strong> pigm<strong>en</strong>tacion era 0 no <strong>de</strong> orige n<br />

m al arico, pues muc hos <strong>de</strong> los sujc tos aut opsiados proccd ian <strong>de</strong> 1'('­<br />

giones puludi cns <strong>de</strong>l pais.<br />

Aparece cl pigm<strong>en</strong>to <strong>en</strong> el higado, cl bazo y Ill. mcclulu osea . Entre<br />

12 casos w aves, 11 tcniau pigmcntacion <strong>en</strong> eI hi gud o, H <strong>en</strong> el bmw<br />

~r :; <strong>en</strong> lu med u<strong>la</strong> ose a, D ebcmos ndver tir que so<strong>la</strong> me n te <strong>en</strong> 5 casos<br />

se h ub iun rccogido tuucstras <strong>de</strong> <strong>la</strong> mcdulu oscu Icm oml 0 ve rte bra l.<br />

Ell eI tcjido hcpatico los granulos <strong>de</strong> pi grncnto se alojahan <strong>de</strong>n tro<br />

<strong>de</strong> <strong>la</strong>s celu<strong>la</strong>s <strong>de</strong> Kupfler (10 cases), <strong>en</strong> los fagocitos <strong>de</strong> los cspac ios<br />

porta les (7 casos) y <strong>en</strong> <strong>la</strong>s cclu<strong>la</strong>s giga n les ~ ' epitelioi<strong>de</strong>s <strong>de</strong> los seudotubcrculos<br />

(1 cuso). Ell el bnzo <strong>la</strong> pigmcntacion in vadi a <strong>la</strong>s celu<strong>la</strong>s<br />

reticu<strong>la</strong>rcs <strong>de</strong> <strong>la</strong> pulpa (algo m ono s <strong>en</strong> <strong>la</strong>s <strong>de</strong> los corpuscul os <strong>de</strong> l\ [a l­<br />

pigio), <strong>la</strong>s celulus murginules <strong>de</strong> los s<strong>en</strong>os ,v los fagocitos so litarios.<br />

En cl tcjido m ed u<strong>la</strong>r el pigm<strong>en</strong>to a pa recia incrustado <strong>en</strong> <strong>la</strong>s c61111as<br />

re!.ielliares y <strong>en</strong> alg{m que ot ro fagocito.<br />

()bs el'l:(l cion eSl"(ln~(( g. En <strong>la</strong> tab<strong>la</strong> II aparece una lista <strong>de</strong> t odas <strong>la</strong>s<br />

viscel'1ls <strong>en</strong> que se <strong>en</strong>con lr'aro n huevecill os esqllistos6m ieos. Ell<br />

ninguno <strong>de</strong> estos casos tuvo <strong>la</strong> <strong>de</strong>posici6n oVil<strong>la</strong>I' reli eve elinieo alguno<br />

CU lllldo afecl.6 <strong>la</strong> s sig ui<strong>en</strong>tes viscc ras : in testino <strong>de</strong>lgado, ganglios<br />

linfalicos mes<strong>en</strong>tcricos, es t6 m ago, pimcrca s, tcstlclIlo, vesicu<strong>la</strong><br />

hili ar , riftlm, g<strong>la</strong>nd u<strong>la</strong> suprarrcnal, ap<strong>en</strong>dice ~.. vej iga IIrinaria . T alllpOCO<br />

tuvier on particu<strong>la</strong>r inleres <strong>la</strong>s alter aeion es a natomopato1 6gicas<br />

<strong>en</strong> di chos 6rganos . Los hueveeill os aparecicron ell ellos <strong>en</strong> gra n<br />

nllllwl'o, re<strong>la</strong>tivalllcllte poca s veees, y a nwnlldo 1I 0 provoearon<br />

reacci6n inf<strong>la</strong>matori a. algllna . Cua ndo milS, dicroJl Iuga r a <strong>la</strong> formacioJl<br />

<strong>de</strong> seudo l.uh{'rc lllos y a los in filtrad os leu cocitarios <strong>de</strong>l j ipo va<br />

<strong>de</strong>scrit.o. .<br />

En 11ll easo grave (Autopsia .t(iH), se elleo ntraro n ca ps u<strong>la</strong>s oVll<strong>la</strong>res<br />

v l~ cias <strong>en</strong> el testlc 1IIo (C ra b . S:3). E stahall di strih1l!d as <strong>en</strong> gra il<br />

1l1lmero pOI' el tcjido intel'sticial <strong>de</strong> una <strong>de</strong> es tas glft lld u<strong>la</strong>s . va <strong>de</strong>ub'o<br />

<strong>de</strong> <strong>la</strong>s v<strong>en</strong>iHa s, y a fucra <strong>de</strong> cHas. sin cs t.im u<strong>la</strong>r <strong>la</strong> formaci6n '<strong>de</strong> se 1ldo..<br />

tubereuI.os ni <strong>la</strong> infil traei

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