AC 2005 Vol-1.pdf - Cecmed - Infomed

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20 Revisión sobre el factor... [31]. Los inmunoensayos necesitan ser cuidadosamente validados para eliminar los artefactos, particularmente si estos ensayos son usados para el análisis de muestras clínicas [32-34]. Los ensayos de unión a receptores son frecuentemente considerados como un compromiso entre ensayos biológicos e inmunoensayos, ya que ellos son basados en la habilidad de las moléculas de citoquinas de unirse a receptores naturales. Sin embargo, estos ensayos pudieran producir resultados, los cuales no se correlacionan con los ensayos biológicos si algunas moléculas de ligandos son incapaces de inducir la señal de transducción siguiendo la unión al receptor [35, 36]. Bioensayos para factores estimulantes de colonias Clásicamente estos factores son ensayados por su habilidad de estimular la formación de colonias de células diferenciadas de las células progenitoras de la médula ósea en agar suave. El tipo de colonia producida depende del factor a ensayar. En el caso de la IL-3 y el factor estimulante de colonias granulocitícas del macrófago, estimulan la producción de colonias mezcladas de diferentes tipos de células mientras que el G-csf, el factor estimulante de colonia del macrófago y la eritropoyetina, son líneas restringidas y producen predominantemente granulocitos, monocitos y colonias eritroides respectivamente [37, 38]. El ensayo para determinar la actividad del G-csf se basa en la cuantificación de la actividad biológica en Unidades Internacionales (UI/mL). Tanto el método colorimétrico como el radioactivo, se basan en la proliferación de células Gnfs- 60 (leucemia mileoide Murina) mediada por G-csf. En el método colorimétrico la cuantificación se basa en la reducción de sal de tetrazolium a formazan y se lleva a cabo mediante la lectura de absorbancia a 550-600 nm en un lector de placas, y en el segundo método, la cuantificación se realiza por la incorporación de timidina titriada al ADN celular usando un contador de centelleo [39]. Indicaciones clínicas aprobadas Las dos formas de G-csf recombinante humano en uso clínico son filgrastim y lenograstim las cuales son potentes estimulantes de la granulopoiesis de los neutrófilos y su eficacia ha sido demostrada en la prevención de las complicaciones infecciosas de algunos estados neutropénicos. Los mismos pueden ser usados para acelerar la recuperación neutrofílica de los tratamientos mielosupresivos, disminuye la morbilidad por la quimioterapia con cáncer disminuyendo la incidencia de neutropenía febril, así como la incidencia y duración de infección en pacientes con neutropenía severa crónica. Otras aplicaciones potenciales están siendo evaluadas [40, 41]. La dosis recomendada varía acorde con la patología, por ejemplo, en el caso de la neutropenía febril es 5 µg/kg/dia, en los casos de trasplante de médula ósea la dosis recomendada es de 20 –30 µg/kg/día [42]. Efectos adversos y Seguridad del G-csf El G-csf ha sido bien tolerado por los pacientes. En estudios aleatorizados de pacientes con quimioterapia de cáncer, el único efecto adverso significativo que mostró fue el dolor en los huesos, lo cual ocurrió solo en el 15-20 % de los pacientes en estudio y el dolor fue manejado con analgésicos orales simples como el paracetamol con o sin codeína. Analgésicos potentes solo fueron requeridos en raras ocasiones [43]. La
trombocitopenia asociada con su uso pudiera ser una consecuencia de la aplicación continuada de las dosis de quimioterapia más que un efecto específico del G-csf [44]. Revisión sobre el factor... 21
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