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Revisión sobre el factor...
[31]. Los inmunoensayos necesitan ser
cuidadosamente validados para eliminar
los artefactos, particularmente si estos
ensayos son usados para el análisis de
muestras clínicas [32-34].
Los ensayos de unión a receptores son
frecuentemente considerados como un
compromiso entre ensayos biológicos e
inmunoensayos, ya que ellos son basados
en la habilidad de las moléculas de
citoquinas de unirse a receptores naturales.
Sin embargo, estos ensayos pudieran
producir resultados, los cuales no se
correlacionan con los ensayos biológicos
si algunas moléculas de ligandos son
incapaces de inducir la señal de
transducción siguiendo la unión al receptor
[35, 36].
Bioensayos para factores estimulantes
de colonias
Clásicamente estos factores son ensayados
por su habilidad de estimular la formación
de colonias de células diferenciadas de las
células progenitoras de la médula ósea en
agar suave. El tipo de colonia producida
depende del factor a ensayar. En el caso de
la IL-3 y el factor estimulante de colonias
granulocitícas del macrófago, estimulan la
producción de colonias mezcladas de
diferentes tipos de células mientras que el
G-csf, el factor estimulante de colonia del
macrófago y la eritropoyetina, son líneas
restringidas y producen
predominantemente granulocitos,
monocitos y colonias eritroides
respectivamente [37, 38].
El ensayo para determinar la actividad del
G-csf se basa en la cuantificación de la
actividad biológica en Unidades
Internacionales (UI/mL). Tanto el método
colorimétrico como el radioactivo, se
basan en la proliferación de células Gnfs-
60 (leucemia mileoide Murina) mediada
por G-csf. En el método colorimétrico la
cuantificación se basa en la reducción de
sal de tetrazolium a formazan y se lleva a
cabo mediante la lectura de absorbancia a
550-600 nm en un lector de placas, y en el
segundo método, la cuantificación se
realiza por la incorporación de timidina
titriada al ADN celular usando un contador
de centelleo [39].
Indicaciones clínicas aprobadas
Las dos formas de G-csf recombinante
humano en uso clínico son filgrastim y
lenograstim las cuales son potentes
estimulantes de la granulopoiesis de los
neutrófilos y su eficacia ha sido
demostrada en la prevención de las
complicaciones infecciosas de algunos
estados neutropénicos. Los mismos
pueden ser usados para acelerar la
recuperación neutrofílica de los
tratamientos mielosupresivos, disminuye
la morbilidad por la quimioterapia con
cáncer disminuyendo la incidencia de
neutropenía febril, así como la incidencia
y duración de infección en pacientes con
neutropenía severa crónica. Otras
aplicaciones potenciales están siendo
evaluadas [40, 41]. La dosis recomendada
varía acorde con la patología, por ejemplo,
en el caso de la neutropenía febril es 5
µg/kg/dia, en los casos de trasplante de
médula ósea la dosis recomendada es de
20 –30 µg/kg/día [42].
Efectos adversos y Seguridad del G-csf
El G-csf ha sido bien tolerado por los
pacientes. En estudios aleatorizados de
pacientes con quimioterapia de cáncer, el
único efecto adverso significativo que
mostró fue el dolor en los huesos, lo cual
ocurrió solo en el 15-20 % de los pacientes
en estudio y el dolor fue manejado con
analgésicos orales simples como el
paracetamol con o sin codeína.
Analgésicos potentes solo fueron
requeridos en raras ocasiones [43]. La