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Base científica del desarrollo... 17
REVISIÓN SOBRE EL FACTOR ESTIMULANTE DE COLONIAS DE GRANULOCITOS
(G-csf). PROPIEDADES Y MÉTODOS DE ENSAYO DE POTENCIA
Dra. Diadelis Remirez, Lic. Natacha Reyes, Lic. Ana Lara Sterling, MSc. Mario Landys Chovel
Laboratorio de Control de la Calidad de Biológicos, CECMED
Resumen
En el presente trabajo se realiza una revisión sobre
las propiedades y métodos de ensayo de potencia del
factor estimulante de colonias de granulocitos (Gcsf).
Se abordan las características de esta citoquina –
estimulante de la producción de neutrófilos en la
médula ósea - su identificación, estructura, las
propiedades del receptor de G-csf, el clonaje del gen
que codifica para el G-csf, su papel en la
hematopoyesis y la utilidad de esta citoquina en
distintas enfermedades. Los principales bioensayos
para la determinación de potencia son descritos en
este artículo, así como el efecto anti-inflamatorio del
G-csf.
Palabras claves: G-csf, citoquina, neutrófilos.
Introducción
Las citoquinas son mediadores
fundamentales de la comunicación
intercelular que aparecen como un nuevo
grupo terapéutico en varias disciplinas. En
oncología, se utilizan IL-2, interferones
(IFNs), factor de necrosis tumoral (TNF),
entre otros, para el manejo de leucemias y
tumores sólidos avanzados. En los
defectos de la hematopoyesis, se utilizan la
eritropoyetina y el G-csf; en las
enfermedades virales como la hepatitis B y
C tienen utilidad los IFNs, y en el SIDA,
se están llevando a cabo ensayos clínicos
con IL-2. En el campo de las
inmunodeficiencias primarias, existen
varias patologías que en la actualidad son
susceptibles de ser manejadas con varias
citoquinas [1-3].
Las citoquinas han sido descubiertas en
mezclas complejas por observación de sus
efectos en los sistemas biológicos. Estos
efectos, determinan la propiedad definitiva
o una de las diversas propiedades de las
citoquinas, lo que constituye la base de los
bioensayos [4].
Desarrollo
Factor estimulante de colonias de los
granulocitos (G-csf)
El G-csf es un miembro de la familia de
los factores de crecimiento de las
glicoproteínas el cual controla la
sobrevivencia, proliferación y
diferenciación de las células progenitoras
hematopoyéticas y funcionalmente activa
las células hematopoyéticas maduras [5].
El G-csf murino fue inicialmente descrito
como un activador estimulante de colonias
en el suero de ratones tratados con
endotoxinas, lo cual inició la
diferenciación terminal de la línea celular
mielomonocítica leucémica WEHI-3BD +
[6]. El nuevo factor de crecimiento
identificado fue descrito como una
glicoproteína hidrofóbica con un peso
molecular aproximado de 24 o 25 kDa,
conteniendo un grupo de ácido
neuramínico y al menos un puente
disulfuro [7].
Después de la identificación del G-csf
murino, fue descubierta una molécula
humana con actividades análogas. Del
medio condicionado por el crecimiento de
la línea celular de carcinoma de vejiga, fue
caracterizada una actividad la cual indujo
la diferenciación de las células murinas
WEHI-3BD + [8]. Al mismo tiempo, otros
grupos descubrieron la producción de G-
csf por células escamosas de la línea