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127 Trabajo experimental
la cual era más inmunogénica y efectiva
que la anterior. Posteriormente, se
desarrollaron nuevas vacunas empleando
como agente de conjugación una proteína
no tóxica derivada de una cepa mutante de
C. diphteriae, un complejo proteínico de la
membrana externa de Neisseria
meningitidis, o toxoide tetánico. Estas
nuevas vacunas conjugadas resultaron muy
inmunogénicas en infantes y niños
pudiendo administrarse a niños de hasta
tres meses de edad [2,4,5].
Una nueva alternativa al desarrollo de
inmunógenos humanos acaba de ser puesta
a disposición de la ciencia moderna por el
Centro de Estudios de Antígenos
Sintéticos de la Universidad de la Habana,
con la colaboración del Centro de
Ingeniería Genética y Biotecnología
(CIGB), con la elaboración, por primera
vez en el mundo, de una vacuna de
antígeno sintético. El reciente preparado
contra el Haemophilus influenzae tipo b
(Hib) (conjugado a toxoide tetánico),
demostró ser tan eficaz como las vacunas
conjugadas ya existentes. El primer millón
de dosis del nuevo inmunógeno está en
manos del sistema cubano de salud y dará
cobertura a la vacunación en el país a
partir de este año 2004, como sustituto de
la vacuna que se importaba (Vaxem-Hib).
Desde el punto de vista de control de
calidad, la inmunogenicidad en animales
de este tipo de vacunas, en función de la
determinación de la potencia o actividad
de las mismas, debería resultar un aspecto
vital en función de la liberación de lotes y
el monitoreo de la consistencia de
fabricación. Por principio, los ensayos de
potencia han sido diseñados para medir la
habilidad de una vacuna para proteger
contra el desafío inducido por el
componente activo responsable de la
patogenicidad, y deben ser capaces de
distinguir vacunas de baja potencia que
pueden haber mostrado inmunogenicidad
reducida en humanos [6].
Sin embargo, no existe hasta el momento
ningún método de inmunogenicidad o
potencia que pueda proporcionar
resultados que posean un valor predictivo
de la eficacia clínica. La inmunogenicidad
y las propiedades dependientes de células
T de las vacunas conjugadas Hib pueden
ser evaluadas en ratones y en conejos, sin
embargo, ninguno de estos métodos se
correlaciona con las propiedades
inmunológicas de estas vacunas en niños.
De este modo, se considera que los
estudios de inmunogenicidad en animales
resultan útiles para el proceso de
desarrollo de la vacuna, pero no así para el
control del producto ya establecido [7].
Algunas interesantes investigaciones se
realizan en el mundo en varias especies
animales (ratas, curieles) [8] con
resultados promisorios, pero ninguna ha
posibilitado aún el establecimiento de un
ensayo biológico para la determinación de
potencia de vacunas Hib, que pueda ser
incorporado como ensayo relevante para la
liberación de lotes de este producto.
En su lugar, se plantea que la liberación de
lotes deberá centrarse en los resultados de
análisis físico – químicos (cromatografía
de exclusión molecular, determinación de
PRP libre, entre otros), para monitorear la
consistencia de la calidad del polisacárido,
la proteína carrier y el granel conjugado.
De hecho, si los resultados de los ensayos
relativos a la pureza, tamaño molecular,
composición y dosis, confirman la
consistencia de producción y la
conformidad con las especificaciones
establecidas en lotes utilizados para probar
eficacia y seguridad en ensayos clínicos,
entonces ellos darán alguna indicación, si
bien no una certeza definitiva, de la
habilidad de la vacuna para producir una
respuesta inmune protectora [7].