AC 2005 Vol-1.pdf - Cecmed - Infomed
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126 Trabajo experimental<br />
ESTANDARIZ<strong>AC</strong>IÓN E IMPLEMENT<strong>AC</strong>IÓN DEL ENSAYO DE INMUNOGENICIDAD DE<br />
V<strong>AC</strong>UNAS CONTRA HAEMOPHILUS INFLUENZAE TIPO B (HIB) EN EL<br />
LABORATORIO N<strong>AC</strong>IONAL DE CONTROL DE LA CALIDAD<br />
MSc. Mario Landys Chovel Cuervo, Dr. Juan Miguel Figueroa Medina, Lic. Lidia Rosa Pérez Villavicencio, Téc.<br />
Vicente Perdomo Llamo<br />
Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos (CECMED)<br />
Resumen<br />
Las vacunas conjugadas contra Haemophilus<br />
influenzae tipo b (Hib), han impactado<br />
significativamente la incidencia de las afecciones<br />
provocadas por este microorganismo. El control de<br />
este tipo de productos se basa en pruebas físico –<br />
químicas, dado que no ha sido posible desarrollar aún<br />
ensayos de inmunogenicidad relevantes para la<br />
liberación de lotes. Sin embargo, dicho ensayo debe<br />
mantenerse para demostrar la consistencia y<br />
significación biológica de los ensayos físico –<br />
químicos, en particular para productos novedosos<br />
como la vacuna cubana Quimi-Hib (primera obtenida<br />
por síntesis química a nivel global). Este trabajo, se<br />
propuso como objetivo principal, estandarizar e<br />
implementar el ensayo de inmunogenicidad para<br />
vacunas Hib en una especie que rindiera resultados<br />
consistentes, el conejo. Para ello se evaluaron<br />
parámetros relevantes como la robustez, la precisión<br />
y la especificidad, y se compararon los resultados<br />
obtenidos tras la implementación oficial del método<br />
con los del fabricante, que diseñó el método en<br />
cuestión. Todos los parámetros fueron evaluados<br />
como satisfactorios.<br />
Palabras claves: haemoplilus influenzae,<br />
estandarizacion, ensayo de inmunogenecidad y<br />
vacuna conjugada<br />
Introducción<br />
El Haemophilus influenzae es un<br />
cocobacilo responsable de la mayor parte<br />
de los casos de meningitis bacterianas,<br />
algunas muy graves, en niños menores de<br />
3 años. Es conocido que, aún cuando<br />
existen desde el punto de vista serológico<br />
6 serotipos (del a al f), caracterizados por<br />
Margaret Pitman entre 1920 y 1930, el 95<br />
% de las enfermedades invasivas asociadas<br />
a Haemophilus influenzae corresponden al<br />
serotipo b [1-2].<br />
Los estudios para el diseño de una vacuna<br />
eficaz comienzan a partir de 1944, cuando<br />
se estableció que la mayoría de los<br />
anticuerpos protectores contra Hib, en<br />
conejos, estaban dirigidos contra el<br />
polisacárido capsular tipo b y que los<br />
anticuerpos contra otras estructuras del<br />
microorganismo también podrían ser<br />
protectores. Luego, se descubrió que es el<br />
polisacárido o polirribosil-ribitol-fosfato<br />
(PRP), dentro de la cápsula del tipo b, el<br />
antígeno que resulta inmunogénico. Esto<br />
fue reafirmado por Andersson, en 1972, al<br />
demostrar el poder protector de los<br />
anticuerpos anticapsulares y por Noxon, en<br />
1974, al presentar un modelo animal para<br />
Haemophilus influenzae [3].<br />
Todos estos estudios condujeron a la<br />
primera vacuna polisacarídica contra Hib<br />
descrita por Peltola y colaboradores en<br />
1974, la cual fue licenciada en abril de<br />
1985 en Estados Unidos. Esta vacuna,<br />
basada en PRP, resultó completamente<br />
inefectiva antes de la edad de 18 meses, lo<br />
que representó una dificultad importante<br />
para la vacunación rutinaria, pues los datos<br />
epidemiológicos indicaban una clara<br />
necesidad de proteger a los infantes antes<br />
del sexto mes de vida [2-3]. Las<br />
limitaciones del polisacárido capsular<br />
finalmente se superaron cuando<br />
Schneerson y Robbins adsorbieron PRP a<br />
toxoides diftéricos, y produjeron así la<br />
primera vacuna conjugada polisacarídica,