AC 2005 Vol-1.pdf - Cecmed - Infomed

126 Trabajo experimental
ESTANDARIZACIÓN E IMPLEMENTACIÓN DEL ENSAYO DE INMUNOGENICIDAD DE
VACUNAS CONTRA HAEMOPHILUS INFLUENZAE TIPO B (HIB) EN EL
LABORATORIO NACIONAL DE CONTROL DE LA CALIDAD
MSc. Mario Landys Chovel Cuervo, Dr. Juan Miguel Figueroa Medina, Lic. Lidia Rosa Pérez Villavicencio, Téc.
Vicente Perdomo Llamo
Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos (CECMED)
Resumen
Las vacunas conjugadas contra Haemophilus
influenzae tipo b (Hib), han impactado
significativamente la incidencia de las afecciones
provocadas por este microorganismo. El control de
este tipo de productos se basa en pruebas físico –
químicas, dado que no ha sido posible desarrollar aún
ensayos de inmunogenicidad relevantes para la
liberación de lotes. Sin embargo, dicho ensayo debe
mantenerse para demostrar la consistencia y
significación biológica de los ensayos físico –
químicos, en particular para productos novedosos
como la vacuna cubana Quimi-Hib (primera obtenida
por síntesis química a nivel global). Este trabajo, se
propuso como objetivo principal, estandarizar e
implementar el ensayo de inmunogenicidad para
vacunas Hib en una especie que rindiera resultados
consistentes, el conejo. Para ello se evaluaron
parámetros relevantes como la robustez, la precisión
y la especificidad, y se compararon los resultados
obtenidos tras la implementación oficial del método
con los del fabricante, que diseñó el método en
cuestión. Todos los parámetros fueron evaluados
como satisfactorios.
Palabras claves: haemoplilus influenzae,
estandarizacion, ensayo de inmunogenecidad y
vacuna conjugada
Introducción
El Haemophilus influenzae es un
cocobacilo responsable de la mayor parte
de los casos de meningitis bacterianas,
algunas muy graves, en niños menores de
3 años. Es conocido que, aún cuando
existen desde el punto de vista serológico
6 serotipos (del a al f), caracterizados por
Margaret Pitman entre 1920 y 1930, el 95
% de las enfermedades invasivas asociadas
a Haemophilus influenzae corresponden al
serotipo b [1-2].
Los estudios para el diseño de una vacuna
eficaz comienzan a partir de 1944, cuando
se estableció que la mayoría de los
anticuerpos protectores contra Hib, en
conejos, estaban dirigidos contra el
polisacárido capsular tipo b y que los
anticuerpos contra otras estructuras del
microorganismo también podrían ser
protectores. Luego, se descubrió que es el
polisacárido o polirribosil-ribitol-fosfato
(PRP), dentro de la cápsula del tipo b, el
antígeno que resulta inmunogénico. Esto
fue reafirmado por Andersson, en 1972, al
demostrar el poder protector de los
anticuerpos anticapsulares y por Noxon, en
1974, al presentar un modelo animal para
Haemophilus influenzae [3].
Todos estos estudios condujeron a la
primera vacuna polisacarídica contra Hib
descrita por Peltola y colaboradores en
1974, la cual fue licenciada en abril de
1985 en Estados Unidos. Esta vacuna,
basada en PRP, resultó completamente
inefectiva antes de la edad de 18 meses, lo
que representó una dificultad importante
para la vacunación rutinaria, pues los datos
epidemiológicos indicaban una clara
necesidad de proteger a los infantes antes
del sexto mes de vida [2-3]. Las
limitaciones del polisacárido capsular
finalmente se superaron cuando
Schneerson y Robbins adsorbieron PRP a
toxoides diftéricos, y produjeron así la
primera vacuna conjugada polisacarídica,