AC 2005 Vol-1.pdf - Cecmed - Infomed
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12<br />
Base científica del desarrollo...<br />
sea dependiente de la respuesta de<br />
anticuerpos, aunque esto no implica la<br />
aplicación de variantes con alcances<br />
limitados.<br />
En el análisis para la relevancia de la<br />
generación de métodos alternativos para<br />
sustituir ensayos en animales, deben<br />
considerarse los siguientes aspectos:<br />
• Existen diferencias entre las respuestas<br />
inmunes de los animales de laboratorio y<br />
las especies blanco, incluyendo a los<br />
humanos.<br />
• En ensayos de reto, el microorganismo,<br />
para hacer el desafío es una cepa de<br />
laboratorio definida, la cual puede diferir<br />
de las cepas que producen la infección<br />
natural y su ruta de infección. Tal es el<br />
caso de pertussis, donde el reto se hace<br />
intracerebralmente y la infección natural<br />
tiene lugar a través del tracto<br />
respiratorio.<br />
• Los ensayos serológicos alternativos<br />
podrían medir anticuerpos protectores y<br />
no protectores.<br />
De modo que el análisis para considerar la<br />
sustitución de un ensayo en animales, por<br />
uno alternativo, debe ser caso a caso. No<br />
obstante, y pese a la complejidad de este<br />
proceso, existen métodos alternativos que<br />
ya se están aplicando en el uso rutinario,<br />
según se puede observar en la Tabla 2.<br />
También, en los ensayos de seguridad se<br />
han incorporado de forma rutinaria,<br />
alternativas como el LAL, generada como<br />
variante al ensayo en conejos.<br />
En la actualidad se ha generado un número<br />
considerable de métodos alternativos para<br />
el control de vacunas que se hallan en una<br />
fase variable de implementación y<br />
aceptación, como se aprecia en la Tabla 3.<br />
En otras oportunidades se ha apreciado la<br />
correlación entre algunos parámetros<br />
físico–químicos de la vacuna y la eficacia<br />
clínica. Tal es el caso de la vacuna contra<br />
Haemophilus influenzae tipo b, en la cual<br />
se ha visto que datos derivados de ensayos<br />
físico–químicos como la cantidad de<br />
polisacárido libre, la cromatografía de<br />
exclusión molecular o la resonancia<br />
magnética nuclear, poseen una gran<br />
relación con la inmunogenicidad en niños.<br />
Esto es debido a que tales índices brindan<br />
información sobre la distribución<br />
molecular y el grado de conjugación y<br />
estabilidad de la vacuna, requisitos<br />
esenciales para una buena respuesta<br />
inmune. Este hallazgo los ha convertido en<br />
ensayos predictivos de la eficacia, sobre<br />
todo porque hasta el momento no existen<br />
modelos animales adecuados para tal<br />
propósito. Esto no implica que en la<br />
actualidad se trabaje en el desarrollo de un<br />
modelo animal adecuado para esta vacuna<br />
y alternativas basadas en métodos<br />
biológicos.<br />
En aquellos casos, en que no resulte<br />
posible sustituir completamente un método<br />
in vivo por uno alternativo, se deben<br />
considerar los siguientes aspectos:<br />
• Utilizar los ensayos in vivo en una fase<br />
temprana de producción y liberación de<br />
los lotes finales por los datos in vitro.<br />
• Realización de ensayos in vivo sólo si<br />
existen cambios relativos a la<br />
composición del producto final.<br />
• Evaluación paralela durante un período<br />
limitado de tiempo de ensayos in vivo e<br />
in vitro, y, luego de acumular suficiente<br />
información, evaluar el producto<br />
registrado sólo por ensayo in vitro.<br />
• Utilización de ensayos de dilución única<br />
validados y otros modelos animales<br />
simplificados.<br />
Como puede apreciarse, existe una<br />
excelente respuesta de los científicos a la<br />
problemática de la experimentación<br />
animal, dirigida a la sustitución de los<br />
ensayos in vivo o en caso de que no sea<br />
posible, al refinamiento del método o la<br />
disminución del uso de animales en el