AC 2005 Vol-1.pdf - Cecmed - Infomed

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Base científica del desarrollo...
sea dependiente de la respuesta de
anticuerpos, aunque esto no implica la
aplicación de variantes con alcances
limitados.
En el análisis para la relevancia de la
generación de métodos alternativos para
sustituir ensayos en animales, deben
considerarse los siguientes aspectos:
• Existen diferencias entre las respuestas
inmunes de los animales de laboratorio y
las especies blanco, incluyendo a los
humanos.
• En ensayos de reto, el microorganismo,
para hacer el desafío es una cepa de
laboratorio definida, la cual puede diferir
de las cepas que producen la infección
natural y su ruta de infección. Tal es el
caso de pertussis, donde el reto se hace
intracerebralmente y la infección natural
tiene lugar a través del tracto
respiratorio.
• Los ensayos serológicos alternativos
podrían medir anticuerpos protectores y
no protectores.
De modo que el análisis para considerar la
sustitución de un ensayo en animales, por
uno alternativo, debe ser caso a caso. No
obstante, y pese a la complejidad de este
proceso, existen métodos alternativos que
ya se están aplicando en el uso rutinario,
según se puede observar en la Tabla 2.
También, en los ensayos de seguridad se
han incorporado de forma rutinaria,
alternativas como el LAL, generada como
variante al ensayo en conejos.
En la actualidad se ha generado un número
considerable de métodos alternativos para
el control de vacunas que se hallan en una
fase variable de implementación y
aceptación, como se aprecia en la Tabla 3.
En otras oportunidades se ha apreciado la
correlación entre algunos parámetros
físico–químicos de la vacuna y la eficacia
clínica. Tal es el caso de la vacuna contra
Haemophilus influenzae tipo b, en la cual
se ha visto que datos derivados de ensayos
físico–químicos como la cantidad de
polisacárido libre, la cromatografía de
exclusión molecular o la resonancia
magnética nuclear, poseen una gran
relación con la inmunogenicidad en niños.
Esto es debido a que tales índices brindan
información sobre la distribución
molecular y el grado de conjugación y
estabilidad de la vacuna, requisitos
esenciales para una buena respuesta
inmune. Este hallazgo los ha convertido en
ensayos predictivos de la eficacia, sobre
todo porque hasta el momento no existen
modelos animales adecuados para tal
propósito. Esto no implica que en la
actualidad se trabaje en el desarrollo de un
modelo animal adecuado para esta vacuna
y alternativas basadas en métodos
biológicos.
En aquellos casos, en que no resulte
posible sustituir completamente un método
in vivo por uno alternativo, se deben
considerar los siguientes aspectos:
• Utilizar los ensayos in vivo en una fase
temprana de producción y liberación de
los lotes finales por los datos in vitro.
• Realización de ensayos in vivo sólo si
existen cambios relativos a la
composición del producto final.
• Evaluación paralela durante un período
limitado de tiempo de ensayos in vivo e
in vitro, y, luego de acumular suficiente
información, evaluar el producto
registrado sólo por ensayo in vitro.
• Utilización de ensayos de dilución única
validados y otros modelos animales
simplificados.
Como puede apreciarse, existe una
excelente respuesta de los científicos a la
problemática de la experimentación
animal, dirigida a la sustitución de los
ensayos in vivo o en caso de que no sea
posible, al refinamiento del método o la
disminución del uso de animales en el