La estructura de la celula

(e.g.los sitios de metilación) y dirigir a las enzimas que catalizan las modificaciones al sitio adecuado de
las secuencias del pre-RNA. En las células animales el procesamiento de pre-RNAr 47S implica la
metilación de aproximadamente cien restos de ribosa y 10 bases, además de la formación de cien
pseudouridinas. La mayoría de estas modificaciones ocurre durante o inmediatamente después de la
síntesis de pre-RNAr aunque algunas tienen lugar en etapas posteriores del procesamiento del pre-RNAr.
Ensamblaje de los ribosomas
Los RNAr maduros 5.8 S, 18S y 28S y el RNAr 5S se combinan en el nucleolo con las proteínas
ribosómicas (importadas desde el citoplasma) para formar las subunidades ribosomales pre- 40S y pre-
60S. Estas pre-subunidades son exportadas a través de los complejos del poro nucleares (NPCs) al
citoplasma donde se termina la maduración.
Los genes que codifican para las diferentes proteínas ribosomales se transcriben fuera del nucleolo por la
RNA polimerasa II, originando RNAm que son transportados a través de los NPCs al citoplasma donde
son traducidos en proteínas ribosomales en los ribosomas citoplasmáticos. Las proteínas ribosomales son
transportadas entonces de nuevo a través de los NPCs al nucleolo donde se ensamblan con los RNAr
maduros para formar las partículas pre-ribosómicas.
La asociación de las proteínas ribosomicas con los RNAr tiene lugar a lo largo de la síntesis y
procesamiento del pre-RNA. La maduración de la pre-subunidad mayor 60S sigue una ruta diferente de la
menor 40S. La maduración de la subunidad pequeña que solo contiene RNAr es más sencilla e implica
cuatro escisiones en le pre-RNA 47S. La escisión final de la que resulta el RNAr 18S se produce tras el
transporte de la subunidad 40S al citosol, mientras que la maduración de la subunidad 60S que contiene
implica multiples escisiones del pre-RNA en el núcleo y se completa totalmente dentro del nucleolo. Por
lo tanto la mayoría de las particulas preribosómicas del nucleolo son precursores de las subunidades
grandes 60S. Las etapas finales de la maduración de los ribosomas siguen a la salida de las partículas
preribosomales al citoplasma, formando las subunidades ribosómicas 40S y 60S maduras funcionalmente
capaces de formar los ribosomas 80S encargados de llevar a cabo la síntesis de proteínas celulares.
Otras funciones del nucleolo
Recientes hallazgos experimentales han desvelado que el nucleolo tiene otras importantes funciones
celulares además de participar en la biogénesis de los ribosomas eucariotas, al participar:
En el procesamiento y tráfico de ciertos RNA mensajeros (RNAms) que requieren de la actividad
nucleolar.
Como almacén para el secuestro o retención de proteínas específicas y la consecuente modificación de su
participación en sus las vías o redes bioquímicas en las que dichas proteínas participan fuera del
nucleolo
Por ejemplo, se ha descrito que el nucleolo participa en el control la actividad de la proteína supresora de
tumor p53 (en situaciones de estrés), a través de su retención en dicho compartimento por unión a
diferentes proteínas nucleolares. La proteína p53 es estable a no ser que el nucleolo pueda promover su
degradación a través de la vía de la ubiquitina. La proteína p53 es un factor supresor de tumores que juega
un papel crucial en la inducción del arresto del ciclo celular, en la reducción de la proliferación de
cánceres, en el control de la apoptosis (muerte o autodestrucción programada celular) y en la
determinación del envejecimiento celular. Se ha descrito también que el nucléolo participa también en el
almacenamiento de proteínas reguladoras del ciclo celular.
La actividad del nucleolo en control del envejecimiento celular también ha sido sugerida. El acortamiento
de los telomeros está relacionado con el envejecimiento celular (la pérdida de la capacidad proliferativa
de las células a medida que se dividen). La telomerasa un enzima involucrada en la replicación y
estabilización de la longuitud de los telomeros (las zonas terminales de los cromosomas). El ensamblaje
de la telomerasa se realiza parcialmente en el nucleolo. Diversos datos experimentales parecen indicar
que existe una relación entre la biogénesis, actividad y tráfico intranuclear del complejo telomerasa y el
22