Número 1 - EII al día

Revisiones
with other potential risks for liver injury as obesity, alcohol abuse or fatty liver. Based on this consideration, treatment with
methotrexate should be thoroughly considered in patients with risk factors for liver injury. As well as thiopurinic immunomodulators,
the patients should have their liver biochemistries monitored regularly.
Aminosalycilates may rarely cause hepatotoxicty. Most of published cases have been in patients treated with sulfasalazine and
the more frequent clinical pattern was an acute hepatocellullar injury. Its incidence has been reported less than 3.1 cases for
million of prescriptions.
Palabras clave: Hepatotoxicidad, hepatitis tóxica, lesión hepática inducida por fármacos, enfermedad inflamatoria intestinal,
azatioprina, 6-mercaptopurina, infliximab, metotrexato, aminioslicilatos.
Keywords: Hepatotoxicity, Drug hepattis, Drug induced liver injury, Inflammatory Bowel Disease, azathioprine, 6-mercaptopurine,
infliximab, methotrexate, aminosalycilates.
La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) es una patología
crónica y recurrente que afecta predominantemente
al tubo digestivo y que se clasifica de forma tradicional
en dos entidades con características diferenciales
propias: la Colitis Ulcerosa (CU) y la enfermedad de
Crohn (EC) (1) . Actualmente, no se conoce un tratamiento
definitivo para la EII por lo que los tratamientos empleados
van encaminados a lograr la mejoría importante o
la desaparición de los síntomas y, como en toda enfermedad
crónica, conseguir mantener al paciente en remisión
minimizando los efectos secundarios de los tratamientos
aplicados. Este último aspecto es muy importante,
ya que la mayoría de los fármacos utilizados en el
manejo de esta patología tienen efectos secundarios, en
ocasiones graves, por lo que médico y paciente deben
evaluar los potenciales beneficios y riesgos del tratamiento
antes de decidir su utilización.
La hepatotoxicidad, toxicidad hepática o lesión hepática
inducida por fármacos es uno de los posibles efectos
secundarios descrito en la mayoría de los tratamientos
utilizados en la EII.
No sólo en los pacientes con EII la posible aparición de
lesiones hepáticas inducidas por fármacos es un hecho
relevante, la incidencia de hepatotoxicidad es creciente
en la población general debido a la exposición a
nuevos principios activos (2) . Se ha calculado que la
enfermedad hepática de origen tóxico supone entre
1/600-1/3.500 de todos los ingresos hospitalarios, aproximadamente
un 3% de las hospitalizaciones por ictericia
y un 10% de las hepatitis agudas ictéricas (este
porcentaje aumenta hasta un 40% en pacientes mayores
de 50 años) (3) .
La definición de los distintos síndromes de hepatotoxicidad
se revisó en una reunión de consenso bajo los
auspicios del Council for International Organizations
of Medical Sciences (CIOMS) (4) . En ausencia de confirmación
histológica se definió hepatotoxicidad como
lesión hepática siempre que exista un incremento
superior a dos veces el límite superior de la normalidad
en los valores de ALT o en la bilirrubina conjugada, o
un incremento combinado de AST, fosfatasa alcalina
(FA) y bilirrubina total, con una elevación superior a
dos veces el límite superior de la normalidad en al
menos una de ellas. Según el criterio CIOMS los principales
síndromes agudos son dos: lesión hepatocelular
aguda (hepatitis aguda) y lesión colestática aguda. La
lesión hepatocelular cursa con una marcada elevación
de AST y ALT con mínimos incrementos o normalidad
de γ-GT y FA. La lesión colestática puede cursar como
colestasis pura que se caracteriza por ictericia, prurito
y elevación de la bilirrubina, y sólo moderada de la FA
o como hepatitis aguda colestásica caracterizada por la
elevación de la FA y de las transaminasas mayor que en
la colestasis pura.
Debido a que la lesión hepática se produce a través de
diferentes mecanismos, las reacciones farmacológicas
pueden simular cualquier tipo de hepatopatía con
manifestaciones clínicas muy variables, desde una
hipertransaminasemia asintomática hasta una necrosis
hepática masiva con insuficiencia hepática aguda (5) .
Pese a su amplio espectro, las formas clínicas agudas
son las más comunes y la hepatitis aguda representa el
90% de los casos diagnosticados (6) .
Es importante señalar que el principal problema con
que se enfrentan tanto el clínico como el investigador
a la hora de valorar la hepatotoxicidad reside en que
no hay características clínicas, bioquímicas ni histológicas
específicas de la lesión hepática inducida por fármacos,
por tanto, el diagnóstico se establece en función
de criterios clínicos, circunstanciales y tras la exclusión
de otras causas de hepatopatía. Una vez detectada
la hepatotoxicidad no existe un tratamiento específico
para revertir las alteraciones detectadas. La principal
medida es la retirada del agente sospechoso, la
mejoría tras la retirada del fármaco es la regla aunque
en raras ocasiones puede progresar o incluso evolucionar
a fallo hepático fulminante.
En resumen, la toxicidad hepática es un hecho relativamente
frecuente por la importancia del hígado en la
biotransformación de todas las sustancias liposolubles;
en ocasiones de difícil diagnóstico, que requiere un
elevado índice de sospecha clínica, y que su detección
es importante por su potencial gravedad. Todos estos
hechos son también comunes a los fármacos utilizados
en la EII, limitando en ocasiones su utilización sistemática
en la práctica clínica diaria.
A continuación, vamos a detallar la información disponible
sobre las lesiones hepáticas inducidas por los fár-
3 • Enfermedad Inflamatoria Intestinal al día - Vol. 5 - Nº. 1 - 2006