Número 1 - EII al día

REVISIONES
Hepatotoxicidad de los fármacos utilizados en la
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
G. Bastida y M. Aguas
Servicio de Medicina Digestiva. Hospital Universitario La Fe. Valencia. España
Resumen
La hepatotoxicidad es un problema de salud creciente. La mayoría de los fármacos utilizados en el manejo de la Enfermedad
inflamatoria intestinal han sido asociados con toxicidad hepática, aunque la incidencia global de este efecto adverso es baja.
La hepatotoxicidad inducida por inmunosupresores tiopurínicos tiene una incidencia aproximada del 3-10%, suele ser un
hecho precoz y se asocia al sexo masculino. Se han descrito tanto lesiones colestáticas como hepatocelulares durante el tratamiento
con tiopurínicos. Su mecanismo de toxicidad no se conoce con precisión, pero éste puede ser producido tanto por
un mecanismo dependiente de dosis como idiosincrásico. Una vez que se detectan anormalidades en las enzimas hepáticas,
el tratamiento sólo debe de ser retirado en un pequeño porcentaje de pacientes, probablemente, estas anormalidades temporales
reflejan un mecanismo de tolerancia al fármaco. Debido a la incidencia de hepatotoxicidad se recomienda la monitorización
de los pacientes tratados con azatioprina o 6-mercaptopurina.
El uso de infliximab se asocia con poca frecuencia a la aparición de hepatotoxicidad. Hay casos descritos de hepatitis colestática
asociada con anticuerpos antinucleares y anti-DNAds: en estos pacientes el tratamiento con corticoides fue efectivo. Más
relevante durante el tratamiento con infliximab es la posible reactivación de una hepatitis crónica B que puede incluso provocar
un fallo hepático fulminante. Actualmente, antes de iniciar tratamiento con infliximab, además de una posible infección
tuberculosa, es indispensable descartar con serología una infección crónica por el virus de la hepatitis B, y en caso de ser positiva,
considerar el tratamiento profiláctico.
La hepatotoxicidad asociada con metotrexato está bien descrita, aunque la incidencia en pacientes con enfermedad inflamatoria
intestinal no está bien estudiada. La elevación de las enzimas hepáticas se observa con relativa frecuencia, aunque es
infrecuente observar una lesión hepática grave. No se recomienda actualmente realizar biopsias hepáticas sistemáticas, con
los datos disponibles, las recomendaciones de otras guías publicadas (Psoriasis task force or American Collage of
Reumathology) pueden ser utilizadas en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal. Con frecuencia, las lesiones hepáticas
se observan en pacientes con otros factores de riesgo potenciales como la obesidad, el abuso de alcohol, o el hígado
graso. Basados en estas consideraciones, el tratamiento con metotrexate debería de ser valorado con cautela en aquellos
pacientes con factores de riesgo. Al igual que los pacientes tratados con tiopurínicos, los pacientes deben de tener monitorizadas
su bioquímica hepática.
Los aminoslicilatos rara vez causan hepatotoxicidad. La mayoría de los casos publicados han sido en pacientes tratados con
sulfasalazina y el patrón clínico más frecuentemente descrito la lesión hepatocelular aguda. Su incidencia se ha calculado en
menos de 3.1 casos por cada millón de prescripciones.
Summary
Hepatotoxicity is an increasing health problem. Most of the drugs used in the medical management of Inflammatory Bowel
Disease have been associated with liver toxicity, although the overall incidence of this adverse effect is low. Hepatotoxicity related
to thiopurinic immunomodulators (azathioprine or 6-mercaptopurune) has an incidence of 3 to 10%. It is observed most
of times at the begining of treatment and is more frequent in males. Both cholestatic and hepatocelullar injury have been described
during thipopurinic treatment. The mechanism of toxicity is not fully understood and could be either dose dependent
or idyosincratic. Once liver enzyme elevations are detected, the treatment should be withdrawn only in a small percentage of
patients, probably these temporal enzyme abnormalities are reflecting a mechanism of tolerance. Due to its incidence, biochemical
monitoring is suggested during azathioprine or 6-mercaptopurine treatment.
Infliximab is infrequently associated with hepatotoxicity. There are cases described of cholestatic liver injury associated with
antinuclear and double-stranded DNA antibodies: these patients had a good response to treatment with corticosteroids. More
important during infliximab treatment is the potential chronic hepatitis B reactivation that could lead to a fulminant hepatic
failure. Nowadays previously to infliximab therapy, as well as tuberculosis infection, is mandatory to rule out chronic hepatitis
B infection with serological markers and to consider prophylaxis of reactivation using antiviral therapy if positive.
Hepatotoxicity secondary to methotrexate is well described, but its incidence in patients with Inflammatory bowel disease has
not been studied fully. Liver enzyme elevations are common during treatment with methotrexate, although severe liver injury
can be seen only in a small percentege of patients. Follow-up liver biopsies should not be performed systematically, existing
data suggest that recommendations of published guidelines (Psoriasis task force or American Collage of Reumathology) could
be used in patients with Inflammatory Bowel Disease. Often, hepatic damage related to methotrexate was seen in patients
2 • Enfermedad Inflamatoria Intestinal al día - Vol. 5 - Nº. 1 - 2006