Tema 3: TEJIDO CONECTIVO o CONJUNTIVO - VeoApuntes.com

Laura del Olmo
Tema 3: TEJIDO CONECTIVO o CONJUNTIVO
En este tema vamos a aborda el tejido conectivo propiamente dicho; el TJ de sostén será abordado más adelante.
Antiguamente se le dio el nombre de conjuntivo porque se creía que su única función era la de conectar tejidos u
órganos entre sí.
Definición: es una variedad básica de los tejidos de nuestro organismo que está integrada por células
procedentes del mesénquima y de la matriz extracelular que ellas mismas producen.
Las células que constituyen los tejidos conectivos a su vez tienen 2 misiones bastante diferenciadas:
(1) Las células PERMANENTES del TJ conectivo (fijas) son aquellas que nacen a partir de células mesenquimales
que existen en el propio TJ conectivo, y son las responsables de producir la matriz extracelular del TJ
conectivo.
(2) Las células MIGRATORIAS del TJ conectivo son aquellas que proceden de una célula mesenquimal, pero
ésta no está ubicada en el TJ conectivo, si no en el TJ hematopoyético, existente en la médula ósea de
nuestros huesos. En otras palabras, son células que llegan al TJ conectivo desde fuera a partir de una célula
mesenquimal presente en el TJ hematopoyético de la médula ósea. Funciones: de regulación de la matriz y
de las células permanentes, defensivas y reparativas.
¡OJO! NO PRODUCEN LA MATRIZ EXTRACELULAR sino que la REGULAN, a la vez que desarrollan funciones
defensivas, reparativas y de regulación de las células permanentes.
Ambos tipos de células integran sus actividades para las siguientes misiones del TJ conectivo
(IMPLICACIONES FUNCIONALES DEL TJ CONECTIVO):
1. Estructura de soporte de nuestros órganos sólidos.
2. Sirven de barreras protectoras. Por ej. casi todos nuestros órganos están encapsulados, y esta cápsula
externa es de TJ conectivo (a modo de “cesta”).
3. Conexión entre diferentes tejidos. Por ej. sirve de cemento entre los huesos (columna vertebral: cuerpos
vertebrales y entre ellos los discos intervertebrales que son de TJ conectivo), cuando los músculos se insertan
en el hueso a través de tendones que son de TJ conectivo…
4. Por tener matriz extracelular, tiene la capacidad de hacer de despensa molecular o almacén para una
variedad muy diversa de factores y componentes moleculares que se quedan almacenados en la matriz
extracelular del TJ conectivo. Matriz extracelular = almacén.
5. Por ser tan rico en células de origen hematopoyético, es el lugar donde principalmente actúan nuestros
leucocitos en la DEFENSA de nuestro organismo.
6. Está comprometido con la REPARACIÓN de nuestro organismo, cicatriza las lesiones.
Por tanto, el tejido conectivo es *MULTIFUNCIONAL*, no solo conector como se creía en un
principio, lo que llevo a denominarle también como TJ CONJUNTIVO.
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CÉLULAS PERMANENTES
Nacen a partir de nuestras células mesenquimales que han perdurado en nuestros tejidos conectivos.
1) Célula mesenquimal del TJ conectivo: representa una minoría (< 0.1-1%), sin embargo son muy
importantes para la fisiología del TJ conectivo.
En un principio se descubrió una célula estrellada, que apenas proliferaba y que no mostraba rasgos de
diferenciación (inmaduras), es decir, células en estado G-0 (no dividiéndose la mayoría del tiempo, aunque habrá un
momento concreto en que se produzca la diferenciación; que no es lo mismo que el reposo funcional que se da
cuando una célula no hace nada nunca), células madre del resto de células conectivas.
Con el progresivo descubrimiento de marcadores celulares se ha ido viendo que tenemos una fórmula para saber
qué son y dónde se encuentran estas células, mediante un panel de marcadores característicos (también de otros
tejidos) que nos demuestran que son células mesenquimales madre.
Si la célula es positiva/expresa el antígeno CD44 (+) [receptor de ácido hialurónico] y tiene también 2 marcadores de
células inmaduras hematopoyéticas: el CD73 (+) [enzima que tienen los leucocitos inmaduros que le permite
procesar el AMP] y el CD90 (+) [marcador de timocitos (Th1)], y además es negativa para el CD45 (-) [marcador
“panleucocitario” porque lo expresan todos los leucocitos] y para el CD19 (-) [marcador de leucocitos B], se tratará
de una célula mesenquimal (madre) del TJ conectivo.
En resumen, mediante los marcadores celulares sabremos que se trata de una célula mesenquimal
del TJ conectivo cuando ésta sea positiva (+) para:
CD44 ácido hialurónico
2 marcadores de células inmaduras hematopoyéticos:
CD73 leucocitos inmaduros (AMP) CD90 timocitos
Y a la vez, la condición es que sean negativos (-) para: (o le falten los 2 últimos)
CD19 leucocitos B CD45 todos los leucocitos
Cuando una célula mesenquimal tiene los 3 primeros (positiva para los 3 primeros) pero le faltan los
2 segundos (negativa para los 2 últimos) es una célula mesenquimal inmadura. Esta será la fórmula
actual para saber si una célula es mesenquimal.
Son las responsables de que haya descendientes que produzcan la matriz extracelular del TJ conectivo, pero ellas
mismas no producen matriz extracelular porque están en fase G0 (reposo funcional o quiescencia) así que de vez en
cuando entran en un ciclo por estímulos que las hacen multiplicarse y diferenciarse en otras células permanentes.
¡OJO! ELLAS MISMAS NO PRODUCEN MATRIZ EXTRACELULAR YA QUE ESTÁN EN G0, si no que cuando les
llega un estímulo se multiplican y se *diferencian* en otras células permanentes, las CÉLULAS MADRE
ESTROMALES o INMADURAS.
2) Célula madre estromal (o inmadura). Dan una familia dentro del TJ conectivo que constituyen las células
permanentes (hijas): la familia de los FIBROBLASTO (transdiferenciacion en: fibrocitos, miofibroblastos,
adipocitos, células epiteliales, células pigmentarias…); además: CÉLULAS RETICULARES, PERICITOS y
ADIPOCITOS
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Célula mesenquimal del TJ conectivo célula madre estromal fibroblastos (muchas posibilidades):
fibrocito, miofibroblasto…
• FIBROBLASTO: principal célula de nuestro cuerpo productora de la matriz extracelular del TJ conectivo (es
la más permanente). Son las células que predominan en nuestro TJ conectivo.
Se diferencia morfológicamente de la célula madre mesenquimal porque es más fusiforme (forma de huso,
es decir, alargado y con las extremidades más estrechas que el centro; elipsoide alargado).
Tiene también un citoplasma BASÓFILO (basofilia: concentración alta de ribosomas que indica que hay
capacidad productora de proteínas).
Produce fibras de la matriz extracelular que le sirven para crear un entorno en el cual encontramos a estas
células, por lo que alrededor del fibroblasto tenemos la matriz extracelular que él mismo ha producido.
El núcleo tiene una cromatina dispersa (porque está transfiriendo).
Además, tiene posibilidades de transdiferenciación. Así, algunos se convierten en:
FIBROCITOS (fibroblastos transdiferenciación fibrocitos): versión quiescente del fibroblasto
(fase G0), o versión en reposo, es decir, fibroblasto que ha dejado de “trabajar”.
Son más pequeños que los fibroblastos.
Con un citoplasma EOSINÓFILO, porque está inactivo, no produce nada.
Cromatina condensada porque no transcribe nada.
Las arrugas que aparecen en el anciano indican que la matriz extracelular está deshidratada, envejecida porque los
fibroblastos se han convertido (transdiferenciado) en fibrocitos, por eso su capacidad regenerativa es menor.
MIOFIBROBLASTOS (fibroblastos transdiferenciación miofibroblastos): polo opuesto al
fibrocito, ya que son fibroblastos que se hiperactivan. En otras palabras, es un fibroblasto que
transcribe y expresa en su citoplasma mucha α-actina del músculo liso, y como consecuencia
adquiere la capacidad contráctil.
Además son muy FIBROGÉNICOS (producen mucha matriz) y producen factores angiogénicos (estimulantes
del desarrollo vascular, de la creación de nuevos capilares y estructuras vasculares).
No predominan en el TJ conectivo normal, pero son mayoría en el TJ conectivo CICATRIZAL, y también
pueden aumentar numéricamente después de las infecciones/inflamaciones del TJ conectivo.
También se encuentran muchos en el seno de los tumores malignos. Las células cancerosas poseen factores
que permiten reclutar en el interior del cáncer TJ conectivo, es decir, fibroblastos; este
reclutamiento/captación le permite a las células cancerosas hacer un estroma tumoral, y esto es lo que se
llama TJ conectivo tumoral o estroma tumoral.
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En resumen:
Lo normal en el tejido conectivo en general es tener fibroblastos.
Lo normal en el tejido conectivo cicatrizal es tener miofibroblastos (que también aparecen
anómalamente en TJ canceroso)
Posibilidades poco comunes/extrañas de transdiferenciación del fibroblasto:
Adipocitos (células grasas). Los fibroblastos también pueden convertirse en adipocitos.
Células Epiteliales. Los fibroblastos también pueden convertirse en células epiteliales por una
transición mesenquimo-epitelial.
Célula almacén de pigmentos. Por ej. así las encontramos en los TJs conectivos pigmentarios (de las
células pigmentarias melánicas como el iris). Esto es más fisiológico.
Una vez que el fibroblasto se ha transdiferenciado en cualquier de sus muchas posibilidades,
¿puede ser reversible esta transdiferenciación? No se sabe todavía como revertir las enfermedades de
transdiferenciación de fibroblastos en miofibroblastos o adipocitos, entre otros.
Por ej. una de las causas de la cirrosis es que los fibroblastos hepáticos se han convertido en miofibroblastos;
además los fibroblastos han empezado a producir matriz anómala en el hígado que impermeabiliza a los hepatocitos
impidiendo que les llegue irrigación… Posibles consecuencias: hemorragias gástricas (varices) ya que si no le llega
correctamente la irrigación el propio hígado producirá pocos factores de coagulación, además tiene hipertensión
portal porque los miofibroblastos estrangulan a los capilares…
Otra patología es el hígado graso: el fibroblasto puede estimular la formación de grasa en el hígado. Cuando ya hay
una fuente generadora de adipocitos normales, si se añade la transición adiposa a partir de fibroblastos aumentará
la adipogénesis lo que provocará obesidad.
FUNCIONES MOLECULARES DEL FIBROBLASTO. Posee 3 clases de funciones moleculares:
Misiones orientadas a la matriz (3):
1) Fabricación de matriz extracelular. Produce las fibras de colágeno y produce también la sustancia
fundamental (proteoglucanos = proteínas + glucosaminoglucanos) de la matriz extracelular del TJ conectivo.
¿Qué es la sustancia fundamental del TJ conectivo? Es un concepto del S.19 que se utilizó para hacer
referencia a todo lo que rodea al TJ conectivo, pero ahora sabemos que son moléculas, los proteoglucanos
que producen los fibroblastos. Los proteoglucanos son una mezcla de proteínas (que producen también los
fibroblastos) y de glucosaminoglucanos.
2) Produce glucoproteínas que tienen una función señalizadora porque las integra en la lámina basal, y de esa
manera sirven como factores de diferenciación epitelial.
3) Renuevan la matriz (para mejorar su calidad), para lo que tiene que degradarla, produciendo factores de
degradación de la matriz, que son las metaloproteasas.
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4) Producción de factores de crecimiento de 2 tipos:
(1) Autocrinos (para ellos mismos y sus derivados):
Factor de crecimiento de fibroblastos (FGF)
FdC derivado de plaquetas (PDGP)
FdC transformante beta (TGFβ)
(2) Paracrinos (para las células epiteliales, musculares, hematopoyéticas y otros tipos celulares, es decir,
para células vecinas):
IGF-I (FdC de insulina tipo I que afecta al hueso, cerebro, células epiteliales…)
VEGF (FdC del endotelio vascular - angiogénico)
CSF-GM (factor estimulante de colonias granulo-monocíticas que afecta al TJ hematopoyético)
NGF (FdC neural – neurotrofina – que afecta a los axones de las neuronas que están cerca de él)
Inciso: Diferencia entre diferenciación y transdiferenciación
‣ Diferenciación celular: proceso a través del cual las células madre sufren modificaciones citológicas dando
lugar a una forma y una función determinada durante el desarrollo embrionario o la vida de un organismo
pluricelular, especializándose en un tipo celular.
‣ Transdiferenciación celular: cuando una célula que no es una célula madre se transforma en otro tipo
diferente de célula, o cuando una célula madre *ya diferenciada* crea células fuera de su ruta de
diferenciación ya establecida.
En resumen: células mesenquimales (células madre estromales) fibroblastos: fibrocitos, miofibroblastos y
otros derivados (adipocitos, osteocitos, células epiteliales, células endocrinas…)
Fibroblastos: son células derivadas del mesénquima con gran capacidad de transdiferenciación. Bajo
determinadas circunstancias pueden cambiar de fenotipo y transformarse en otros tipos celulares.
- Aspecto fibrogénico-fibrolítico (ligado a la estructura de soporte)
- Aspecto secretor
Además el fibroblasto puede evolucionar a un osteocito (también en un adipocito, en células epiteliales y en
endocrinas con células reactivas como las deciduales).
Ejemplos: en el ovario los fibroblastos son sensibles a los cambios hormonales. Así, en cada ciclo ovárico los
fibroblastos en contacto con los ovocitos se transforman en células de la granulosa, que son células evolucionadas
del propio fibroblasto con capacidad endocrina células endocrinas derivadas del propio fibroblasto.
En el útero, cuando el huevo fecundado se implanta para crear un embarazo el fibroblasto (que normalmente está
ya convertido en el inicio del embrión) atraviesa la pared de la mucosa uterina y se implanta en el embrión; en ese
punto la reacción que genera la existencia de este pequeño embrión hace que los fibroblastos de la mucosa uterina
se transformen también, dando lugar a las células deciduales (decidualización: transformación de las células
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estromales del endometrio durante el embarazo; decidua: recubierta uterina - endometrio - específicamente durante
el gestación, el cual da origen a la porción materna de la placenta).
Otros derivados de las propias células mesenquimales (es decir, diferenciación de las células madre
estromales en): (1) fibroblastos, (2) *células reticulares*, (3) *pericitos* y (4) *adipocitos*
• CÉLULAS RETICULARES: al igual que los fibroblastos son otras células permanentes del TJ conectivo que
también derivan del mesénquima o de las células madre estromales del TJ conectivo.
Cuando producen matriz producen una clase de colágeno que no forma haces, si no redes (de ahí su nombre), y es
el colágeno de tipo III (antiguamente fibras de reticulina).
Forman la matriz del TJ conectivo reticular (y de los retículos), que lo encontramos como estroma de algunas de
nuestras glándulas, así como de los órganos linfáticos (en ellos habrá sobre todo células reticulares).
• CÉLULAS RETICULARES DENDRÍTICAS: en realidad no pertenecen a este grupo ya que son células migratorias
(no permanentes). Son células mesenquimales que se transforman en una variedad de monocitos
(macrófagos) pero lo hacen en el TJ hematopoyético, y desde allí migran a los TJ conectivos reticulares para
alojarse en ellos y convertirse en células reticulares dendríticas.
A diferencia de la célula reticular normal, no procede de la célula madre estromal, sino de las células
mesenquimales hematopoyéticas (de los monocitos circulantes).
• PERICITOS: son derivados de una célula madre estromal. Se ubican exclusivamente alrededor de los
capilares del TJ conectivo. Poseen una doble misión:
(1) Actúan como células progenitoras de otras células permanentes del TJ conectivo (se pueden convertir
en fibroblastos, células endoteliales…).
(2) Al ser algo contráctiles, regulan el diámetro de los capilares, en otras palabras, actúan regulando el flujo
sanguíneo a través del TJ conectivo (al contraerse).
También, además de rodear a los capilares, rodean a las vénulas que hay a continuación de los capilares, y de
ahí a que aparezcan las vénulas pericíticas (revestidas por fuera por pericitos).
• ADIPOCITOS: también son unas células permanentes del TJ conectivo. Hay zonas donde no hay grasa pero
sí algunos adipocitos dispersos que posiblemente son el resultado de la diferenciación de las células
progenitoras adipogéncias que hay en todos los TJs conectivos. En otras zonas se convierten en adipocitos
rápidamente (panículo adiposo).
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CÉLULAS MIGRATORIAS DEL TJ CONECTIVO
Estas células no proceden de la célula madre estromal del TJ conectivo, si no que por el contrario derivan de las
*células madre hematopoyéticas*, que son las que en su día se quedaron en la médula de nuestros huesos, y son
las responsables de la producción de células sanguíneas (hematopoyesis). Algunas de estas células no solo circulan
por la sangre si no que se salen de los capilares y se asientan en el TJ conectivo para ejercer sus funciones.
Dan lugar a 2 tipos de células hijas:
1) Cm MIELOIDES. A su vez salen muchas “hijitas”:
- Eritrocitos
- Megacariocitos dan lugar a las
plaquetas
- Monocitos y granulocitos dan lugar
a los leucocitos
¡OJO! ERITROCITOS y PLAQUETAS SON LAS ÚNICAS CÉLULAS QUE NO TIENEN CAPACIDAD DE ASENTARSE EN
EL TJ CONECTIVO, POR LO QUE SOLO CIRCULAN POR LA SANGRE.
2) Cm LINFOIDES:
- Linfocitos T y linfocitos B
- Células dendríticas
- Células NK
De todas éstas solo hay 2 que no tienen capacidad de alojarse en el TJ conectivo, que son los eritrocitos y las
plaquetas (solo circulan por la sangre). El resto tiene esa capacidad de convertirse en células migratorias del TJ
conectivo, es decir, se alojan en él.
CÉLULAS MIGRATORIAS
Circulando en SANGRE (células madre hematopoyéticas)
TJ CONECTIVO
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‣ MONOCITO histiocito
Nace en la sangre y circula por ella como macrófago
sanguíneo, pero además de estar en sangre migra al TJ
conectivo, por lo que ya no estará flotando en la sangre si no
en un TJ gelatinoso (por el que migra). Al final se estabiliza y se
convierte en un histiocito.
‣ *HISTIOCITO* (= osteoclasto en el TJ óseo)
Procede del monocito o macrófago del TJ conectivo.
Es grande (> 15 µm de ø), poligonal. Posee una superficie
muy regular por los pseudópodos que tiene la célula para
poder fagocitar.
Tiene fagosomas (inclusiones, restos de lo que ha ido
fagocitando) y gránulos (lisosomas que tienen los enzimas
que necesitan para destruir lo que han fagocitado).
Circula unas horas por la sangre y hasta un mes en el TJ
conectivo antes de desaparecer.
En algunos TJs conectivos donde hay infecciones crónicas
al final los macrófagos se pueden convertir en células
multinucleadas gigantes (se originan a partir de los
macrófagos, tienen varios núcleos, citoplasma eosinófilo y
aparecen como testimonio de una infección crónica)
En el cuerpo tenemos un sistema de macrófagos, el
sistema mononuclear fagocítico.
‣ GRANULOCITO NEUTRÓFILO
Derivado hematopoyético que circula por la sangre muy pocas
horas porque su verdadera vocación es asentarse en el TJ
conectivo para ir a la caza de bacterias, es decir, fagocitar solo
bacterias (vigilar la asepsia).
‣ Granulocito neutrófilo
No cambia de nombre.
La pus es la acumulación de granulocitos neutrófilos (color
blanquecino).
Es la célula bactericida por excelencia.
‣ GRANULOCITO BASÓFILO mastocito
Cuando asienta en el TJ conectivo se llama MASTOCITO.
Antiguamente recibía el nombre de “célula cebada”, por los
gránulos prominentes en su citoplasma.
‣ *MASTOCITO*
Tiene gránulos con un contenido especial: heparina
(anticoagulante), histamina (agente proinflamatorio que
nos aumenta la permeabilidad capilar creándonos
edemas) y leucotrienos (metabolitos del ácido
araquidónico).
Estas células normalmente tienen en su superficie
inmunoglobulinas del tipo E pegadas (“Y”) – Ig E - cuya
misión es generar una reacción de activación del
mastocito para que rápidamente suelte todas las
moléculas que tiene, y esta degranulación genera las
reacciones de hipersensibilidad inmediata. Por ej. ante
una picadura de avispa hay rápidamente una reacción
(esto lo hacen los mastocitos). Dependiendo de la
localización puede tener un carácter más local o
sistémico.
Por ej. cuando los mastocitos están en la dermis cutánea
nos producen los granos de las picaduras (hinchazones)
que son las degranulaciones de los mastocitos de la
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dermis.
También están en el TJ conectivo de las mucosas de
algunos órganos (digestivo, árbol traqueo-bronquial).
Cuando en el árbol traqueo-bronquial entran sustancias
alergénicas al respirar, difunden como moléculas químicas
hasta el TJ conectivo y activan la degranulación de los
mastocitos en el tracto bronquial; así la histamina que
liberen no solo produce inflamación (edema) si no
también bronquio-constricción con la heparina (ahogo).
Cuando los mastocitos asientan en la mucosa del tracto
digestivo e ingerimos una sustancia alergénica,
degranulan los mastocitos de la zona digestiva, lo que
aumenta la motilidad (contracción) y generan diarreas o
incluso espasmos dolorosos.
Se activan en la propia mucosa. Los basófilos esperan en
el TJ conectivo, allí mismo proliferan y se concentran en
lugares concretos.
‣ GRANULOCITO EOSINÓFILO
Tercer caso de células que circulan pocas hora por la sangre
para asentarse en el TJ conectivo (al igual que el monocito y el
granulocito neutrófilo), pero su función es distinta.
‣ Granulocito eosinófilo
En el TJ conectivo recibe el mismo nombre que en las
células sanguíneas.
Ingieren microorganismo parasitarios y larvas.
Por ej. cuando bebemos agua de un río y cogemos una
infección parasitaria, los eosinófilos de la mucosa digestiva
reaccionan creando inflamaciones.
Los eosinófilos ingieren los parásitos, los rodean con sus
pseudópodos y se los intentan “comer”. Si no pueden porque
estos sean muy grandes se degranulan y liberan sustancias
oxidantes (metabolitos intermediarios del oxígeno, como el
agua oxigenada) que matan al parásito.
Otra actividad que realizan es la de liberar factores
moleculares que regulan la actividad de hipersensibilidad
inmediata producida por los mastocitos.
Por eso están aumentados en individuos alérgicos (niveles de
eosinófilos elevados y mastocitos muy activos en TJ conectivo).
‣ LINFOCITOS (B célula plasmática)
Tanto los T como los B infiltran TJ conectivo.
‣ Linfocitos T:
‣ Linfocitos B:
‣ *CÉLULA PLASMÁTICA*
Derivada del linfocito B en el TJ conectivo.
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Suelen agregarse formando pequeños folículos linfoides
solitarios porque no forman verdaderos órganos ganglionares,
simplemente forman pequeños agregados foliculares
(asociados al TJ conectivo).
‣ Linfocitos B:
También contribuyen a esos folículos (se mezclan con los
linfocitos T) pero además pueden diferenciarse en el TJ
conectivo en otro tipo de célula, la célula plasmática.
Los linfocitos B y T producen el SISTEMA LINFOIDE
= defensa inmune adaptativa (“natural killers”)
Esos linfocitos conocen antígenos a través de los macrófagos y
vuelven al TJ conectivo para multiplicarse y actuar (recordemos
que el pus equivale a la acumulación leucitos). Se dice que es
adaptativo porque si el linfocito no está preparado para atacar,
no ataca (defensa preparada). Es la defensa que plantea el TJ
conectivo al organismo. Se localiza en todo el cuerpo (debajo
de la piel, mucosas epiteliales en contacto con el exterior…),
por eso nos defendemos, sino no podríamos. Cuando pasan de
la circulación al TJ conectivo se llaman igual (aunque no hay
muchas).
Es una célula muy especializada cuya única misión es
producir anticuerpos.
Con este objeto el linfocito B transformado en célula
plasmática adopta una morfología ovalada que tiene un
núcleo con la cromatina en forma de rueda de carro y el
resto del citoplasma lleno de un gran AG y RER.
Sintetizan (proteínas) inmunoglobulinas (gracias al AG y el
RER) que exportan al exterior como verdaderas
secreciones.
Producen los anticuerpos en el TJ conectivo que
atraviesan a las células epiteliales y pasan por el borde
libre de los epitelios o de las secreciones glandulares, por
eso nuestros epitelios de revestimiento están
enriquecidos de Ig, con lo que evitamos que los
microorganismos patógenos tengan la “tentación” de
atravesar el epitelio (lo que evita/previene de infecciones
cutáneas o mucosas; estas se producirían ante la
incapacidad patológica de las células plasmáticas para
llenar de anticuerpos las superficies internas o externas
corporales).
Por tanto, la defensa innata/natural nos la
proporcionan los granulocitos y el macrófago
(mastocito) y la defensa inmune adaptativa (se adapta
de un modo “más a la altura de las circunstancias”) la
proporcionan los linfocitos T y B, que anidan formando
folículos en el TJ conectivo.
MELANOBLASTOS: ECTODERMO (cresta neural) TJs embrionarios
¡NO VIENE DE LA SANGRE!
Célula embrionaria ectodérmica: MELANOBLASTO
distribución por los TJs embrionarios
TJ conectivo: maduración del melanoblasto en
MELANOCITO
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‣ MELANOCITOS
¡OJO! NO VIENEN DE LA SANGRE, YA MIGRARON EN LA ÉPOCA EMBRIONARIA (como *melanoblastos*) DESDE EL
ECTODERMO (cresta neural) Y YA FUERON DISTRIBUIDOS EN LOS TJs
Son las células pigmentarias del TJ conectivo. No vienen de la sangre ya que migraron en la época embrionaria (desde fuera
de la sangre) desde el *ectodermo* en la cresta neural y ya se distribuyeron por los TJs embrionarios en forma de
melanoblastos, que con nuestro desarrollo y maduración fetal se convirtieron en melanocitos.
Tienen melanina. ¿Por qué? Tienen un AG que libera gránulos con tirosina y *tirosinasa* (enzima específica del melanocito
para crear la melanina a partir de la tirosina: oxida a la tirosina y la convierte en una molécula que llamamos DOPA, que por
otras contribuciones enzimáticas posteriores se va transformando en melanina; en resumen: tirosina dopa melanina).
Sacan una especie de molécula que se convierte en melanina, y llamamos a estas vesículas que sacan la melanina
melanosomas (gránulos de melanina, es decir, vesículas del AG con la melanina acumulada) y a través de microtúbulos la
conducen por los brazos del melanocito, y la van llevando hacia sus extremos; tiene brazos porque derivó de una célula
neuroectodérmica y se parece a una neurona, incluso antes se las llamaba células estrelladas, y a las prolongaciones
dendritas del melanocito; al final los melanosomas los recoge la actina y los expulsa por un mecanismo CITOCRINO
(citocrinia: actividad secretora del melanocito que consiste en secretar indirectamente los melanosomas en otra célula o
célula vecina).
El melanocito inyecta el melanosoma en la célula vecina por ese mecanismo citocrino, y así el melanocito va rellenando de
melanina a otros fibroblastos del TJ conectivo, o se sitúa por debajo del epitelio en la epidermis. Los melanocitos que están
en la piel lo que hacen es llenar de melanina las células epiteliales; al ponernos morenos en realidad hemos enriquecido de
melanina nuestras células epidérmicas a costa de una hipersecreción por los melanocitos de melanoblastos (con melanina).
A las células que aceptan melanina y a la incorporar o almacenan se les llama MELANÓFOROS. Por ej. el iris de color marrón
tendrá muchos melanóforos mientras que el de color azul tendrá pocos melanóforos. Con mucho pigmento, la luz que
entra se absorbe bien y el ojo se mantiene como una cámara relativamente oscura. Con poco pigmento, hay más
luz que se refleja dentro del ojo por lo que los receptores se saturan más. Por lo tanto, los ojos con iris claro son
más sensibles a la luz porque normalmente (aunque no siempre) se acompañan de poco pigmento en el fondo
del ojo.
¿Dónde tenemos melanocitos?
Iris. Es el TJ pigmentario del TJ conectivo.
Coroides del ojo. Es una capa de vasos sanguíneos y TJ conectivo entre la esclerótica - parte blanca del
ojo - y la retina, que suministra nutrientes a la parte interna del ojo. Por eso hay melanomas del globo ocular
coroideos, porque el globo tiene melanocitos para que la luz no se refleje en las paredes; así el color oscuro de iris
– con muchos melanóforos - hace que la luz vaya a la retina sin apenas reflejarse en las paredes, por lo que es
menos sensible a luz.
Dermis
Piamadre (meninges – rodeando el encéfalo – en la capa más profunda)
Algunos núcleos cerebrales.
El sol estimula la melanogénesis, proceso por el cual se estimula hormonalmente la síntesis de melanina por parte
de los melanocitos (secreción por citocrinia de los melanosomas o vesículas con melanina producidas por el AG a la
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epidermis), que aumentan el almacén de melanina en la piel (la hormona melanoestimulante busca receptores α-
MSH-R para la hormona parathoestimulante).
‣ FUNCIÓN DEFENSIVA NATURAL DEL TJ CONECTIVO por almacén de células defensivas en él:
granulocitos basófilo y eosinófilo, mastocito y linfocitos
El TJ conectivo también es una especie de hotel donde se alojan las células defensivas, por lo que allí donde hay TJ
conectivo hay una gran capacidad de defensa. Su función es enormemente funcional defensiva, no solo estructural.
Hay 3 clases de granulocitos y cada uno da una capacidad funcional distinta:
2 circulando en sangre:
Granulocito basófilo bacterias
Granulocito eosinófilo parásitos,
larvas
1 en TJ conectivo derivado del granulocito
basófilo:
Mastocito reacción inmediata
anafiláctica (alérgica)
Esto significa que tenemos una defensa natural, pero no es así siempre. Hay otra sistema, el sistema linfoide
producido por linfocitos B y T que tienen un sistema de defensa más sofisticado (defensa inmune adaptativa).
‣ COMPOSICIÓN MOLECULAR DE LA MATRIZ EXTRACELULAR DEL TJ CONECTIVO: (1) FIBRAS: de
colágeno y elásticas y (2) SUSTANCIA FUNDAMENTAL = proteoglucanos, factores de crecimiento,
glucoproteínas y moléculas inorgánicas
Su función no es meramente estructural, tendrá otras virtudes funcionales.
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Hasta hace poco se pensaba que la matriz era muy poco funcional porque se teñía poco. Con el paso de los años se
vio que tenía fibras moleculares, las fibras de colágeno. Ahora sabemos que hay que dividir 2 componentes que
forman la estructura de la matriz: 1) fibras y 2) sustancia fundamental.
1) Fibras. Hay 2 clases de fibras: (1) de colágeno (la mayoría) y (2) de elastina o elástica (la minoría)
(1) Fibras DE COLÁGENO. Están por todos los TJs conectivos y de sostén (gran variedad). Las clasificamos en
función de su organización espacial tridimensional y de su localización específica en algunos TJs y utilizamos
n os romanos.
Es una proteína que sintetizan nuestras células mesenquimales, excepto el *colágeno de tipo IV* que lo
sintetizan las células epiteliales.
TODAS EN GENERAL (excepto la de *tipo IV* que deriva de los epitelios) DERIVAN DE CÉLULAS
MESENQUIMALES (fibroblastos y otras células permanentes) y también de las células especializadas del TJ
de sostén (osteocitos, condrocitos, odontoblastos – dentina -).
Clasificación de las fibras de colágeno (según organización espacial y localización tisular)
Colágeno de tipo I. Es muy resistente a la tensión y por eso lo encontramos en la piel, en los tendones, en el
hueso, en la dentina. Forma gruesos haces.
Colágeno de tipo II. Por el contrario, es resisten a la compresión. Por eso lo encontramos en el cartílago y
también en el humor vítreo del ojo (cámara retro-ocular del ojo). También forma haces.
Colágeno de tipo III o RETICULAR. A diferencia de los 2 anteriores (colágeno tipo I y II) NO forma haces, si no
REDES, y le llamamos también fibras RETICULARES. Lo encontramos en los órganos glandulares y linfoides.
Por tanto, su estructura expansible de soporte, amoldable, a modo de malla, lo hace válido para formar
parte de órganos sólidos.
Colágeno de tipo IV. Lo encontramos solamente en las *láminas basales* que están por debajo de los
epitelios y forma también como si fueran mallas tridimensionales o bidimensionales, como sábanas de
moléculas. Sirve para darle sostén a esa Mb. ¡ÚNICA QUE SINTETIZAN LAS CÉLULAS EPITELIALES!
Cada clase de colágeno está producido por células diferentes.
PRODUCCIÓN DEL COLÁGENO: procolágeno (RER) tropocolágeno (AG) fibrillas de colágeno (fuera de la
célula) fibras de colágeno haces de colágeno
A partir de una molécula que se sintetiza en el RER, que es el PROCOLÁGENO.
El procolágeno pasa al AG quien lo secreta, y ese producto, a través de sus gránulos da lugar al
TROPOCOLÁGENO.
Ya fuera de la célula el tropocolágeno se autoagrega dando lugar a las FIBRILLAS DE COLÁGENO, y éstas se
unen entre ellas formando las FIBRAS DE COLÁGENO, que a su vez se unen formando HACES DE COLÁGENO.
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(2) Fibras de ELASTINA O ELÁSTICAS (son una minoría).
Son expansibles/retraíbles por tanto su función es conferir elasticidad, por lo que están en órganos en los que
necesitan un cambio de forma, por ej:
Órganos musculares (esquelético-estriado o liso fibras elásticas)
Cartílago elástico (nariz, oreja…; el cartílago de las articulaciones es diferente, el hialino, no tiene fibras
elásticas sino de colágeno tipo II).
*Aorta*, a la salida del corazón, ya que cuando el corazón se contrae expulsa a una alta presión la sangre y
para que ésta no rompa la pared de la aorta, la aorta tiene capacidad de distensión.
SOLO EN LA PARED DE LOS GRANDES VASOS ARTERIALES como la AORTA y las ARTERIAS ILÍACAS
GRANDES HAY FIBRAS ELÁSTICAS que no están en los otros vasos.
¿Dónde hay más fibras elásticas debido a su gran importancia fisiológica? En el *PULMÓN*.
En el TJ conectivo del pulmón. ¿Por qué? Esta capacidad de expansión/distensión que aportan las fibras elásticas
será necesaria en la respiración, y por tanto en los pulmones, durante los mecanismos de la inspiración (expansión)
y de la expiración (distensión).
Si el pulmón perdiera elasticidad no volvería a la velocidad que necesitamos al estado de expiración (nos costaría
vaciarlo). Le pasa a la gente con enfisema pulmonar (pérdida de elasticidad del pulmón; principal causa: tabaco o
destructor de elastina)
ENFISEMA: agrandamiento permanente de los espacios aéreos distales a los bronquiolosrespiratorios, con destrucción
de la pared alveolar. Es una enfermedad crónica (que empeora con el tiempo) comprendida en la Enfermedad Pulmonar
Obstructiva Crónica (EPOC).
Causa más común: tabaco (se cree que el humo del tabaco y otros contaminantes provocan la liberación de productos
químicos, fundamentalmente oxidantes, que dañan las paredes de los alvéolos).
Consecuencia: incapacidad de llenar los pulmones con aire y por tanto mala oxigenación (sensación de ahogo).
En los pulmones existe un equilibrio entre la síntesis y la degradación de elastina, un componente de la pared de los
alveolos fundamental para mantener las propiedades elásticas del pulmón. El enfisema aparece cuando se produce
un desequilibrio, bien porque aumenta la capacidad elastolítica o porque disminuye la actividad antielastolítica.
La alfa-1-antitripsina (AAT) es una sustancia que existe naturalmente en los pulmones que protege contra este daño
(producida por los hepatocitos). Es el inhibidor de proteasa más abundante del suero humano y la principal defensa
del pulmón en contra de la elastasa. Las personas con deficiencia de alfa-1-antitripsina presentan mayor riesgo de
padecer esta enfermedad.
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Señalar la localización donde aparecen *mayoritariamente* las fibras elásticas: a) tendón, b) dermis, c)
*pulmón*, d)…
Tinción H&E de un pulmón enfisematoso terminal. Es notable el gran espacio irregular de aire rodeado por una gran
cantidad de células infiltradas (azules) y sangre (rojo).
FUENTES GENERADORA DE FIBRAS ELÁSTICAS. Hay varias:
Fibroblastos en la piel, tendones
Condrocitos en el TJ cartilaginoso
Células musculares en el pulmón, en los vasos sanguíneos
PRODUCCIÓN DE LA ELASTINA: proelastina (RER) tropoelastina (AG) fibras elásticas inmaduras:
tropoelastina + fibrilinas + MAGP (espacio extracelular) fibras elásticas maduras
A partir de una molécula que se sintetiza en el RER (al igual que las de colágeno), que es la PROELASTINA.
La proelastina pasa al AG donde se transforma en TROPOELASTINA, y ya las vesículas del AG por exocitosis
sacan al exterior sus moléculas y por tanto sale la tropoelastina fuera de la célula.
Ya fuera de la célula, en el espacio extracelular, la proelastina tiene que encontrar a otros componentes
moleculares que producen las mismas células: FIBRILINAS (sobre todo la 1 y la 2) y MAGP (glucoproteínas
asociadas a microfibrillas). Todas juntas forman las moléculas inmaduras: FIBRAS ELÁSTICAS INMADURAS
Las fibras elásticas inmaduras se ensamblan (autoagregan) en el espacio extracelular formando las FIBRAS
ELÁSTICAS MADURAS, que son las funcionales en nuestro cuerpo.
Aminoácidos que confieren elasticidad a las fibras elásticas: DESMOSINA e ISODESMOSINA = responsables
de la elasticidad de las fibras elásticas
En la elastina hay unos aminoácidos que son la DESMOSINA y la ISODESMOSINA, y estos confieren elasticidad y
capacidad de recuperación del estiramiento a las fibras elásticas. No son los típicos aá, sino específicos de estas
moléculas de elastina (estructura distinta al resto de aá).
Mutaciones de la fibrilina (componente de las fibras elásticas inmaduras)
• MUTACIÓN DE LA FIBRILINA I (en el CR 15) SÍNDROME DE MARFAN: implica un conjunto de síntomas y
signos clínicos graves por los cuales el individuo en desarrollo, como tiene un defecto estructural en sus
fibras elásticas, tiene un gran nº de alteraciones.
Consecuencias del síndrome de Marfan: alteraciones cardiovasculares debido
a la elastina anómala de su corazón y de su aorta (por ej. fallo en las válvulas
cardíacas), en el globo ocular, esqueléticas generales (aracnodactilia: dedos
muy largos)...
• MUTACIÓN DE LA FIBRILINA II (en el CR 5) ENFERMEDAD DE
ARACNODACTILIA CONGÉNITA: implica solo alteraciones esqueléticas (la
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aracnodactilia propiamente dicha: los dedos de manos y pies son largos, delgados y curvados, asemejándose
a las patas de una araña).
Importancia de la ELASTINA en los ALVEOLOS PULMONARES. Tabaco (factores quimiotácticos
granulocitos neutrófilos elastasas) r/c Enfisema
En los alveolos pulmonares nos llega el tabaco y se queda allí, entre las células pulmonares. Tenemos macrófagos
que ven el tabaco y sueltan factores quimiotácticos, y como al otro lado de la pared están los capilares, los
leucocitos o glóbulos blancos (granulocitos neutrófilos que circulan por la sangre pocas horas) se sienten atraídos
por este ambiente lleno de factores quimiotácticos, y se quedan ahí.
Así los pulmones se llenan de neutrófilos activos que producen *ELASTASAS* (los producen los neutrófilos en la
inflamación producida por el macrófago activado por el tabaco).
La α-1-antitripsina (sustancia natural del pulmón que lo protege de las elastasas), es decir, evita que se degrade la
elastina) no puede con la multitud de elastasas, por lo que se degradan las fibras de elastina, lo cual se evidencia en
el ejercicio por la aparición de ahogo. Poco a poco se va creando el enfisema (no se puede recuperar la elasticidad
pulmonar por lo que la oxigenación no llegará a ser plena). Todo ello lo hacen en el TJ conectivo que está en el
espacio interalveolar.
Inciso: LEUCOCITOS o GLÓBULOS BLANCOS
Células móviles que se encuentran en la sangre transitoriamente. A diferencia de los eritrocitos (glóbulos rojos), no
contienen pigmentos, por lo que se les califica de glóbulos blancos y además sí tienen mitocondrias (a diferencia de los
glóbulos rojos).
a) Según la forma del núcleo se clasifican en:
- Mononucleares: LINFOCITOS (defensa inmune adaptativa producen anticuerpos) y MONOCITOS
- Polimorfonucleares: neutrófilos basófilos y eosinófilos
b) Según sus características tintoriales (gracias al MO) en:
*GRANULOCITOS*: presenta gránulos en su citoplasma, con núcleo redondeado y lobulado, formados en
las células madres de la médula ósea: eosinófilos, basófilos y neutrófilos.
Granulocitos y monocitos (defensa natural) destruyen a los microorganismos fagocitándolos.
Importancia de la ELASTINA en los VASOS VENOSOS. Degradación de las fibras de elastina r/c Varices
Los problemas con la elastina vascular dan lugar a la aparición de varices: debilitamiento de la recuperación
contráctil de las venas (al no tener elastina no tienen fuerza para empujar la sangre venosa). Si somos jóvenes la
presión hidrostática de caída la aguantamos, pero cuando nos hacemos mayores aparecen las varices periféricas.
Tto.: medias apretadas (contraen y hacen las veces de elastina) y así la elastina que una mujer no tiene en las venas
las medias lo compensan.
Las venas tienen unas válvulas que funcionan en un solo sentido y hacen que la sangre circule hacia el
corazón. Si las válvulas se debilitan o lesionan, la sangre puede devolverse y acumularse en las venas. Esto hace
que las venas se hinchen y puede causar várices.
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Las várices se desarrollan cuando las válvulas venosas que permiten que la sangre fluya hacia el corazón dejan de
funcionar adecuadamente. Como resultado, la sangre se acumula en las venas y provoca las dilataciones.
2) Sustancia fundamental de la matriz
Posee diferentes componentes: (1) proteoglucanos, (2) factores de crecimiento, (3) glucoproteínas y (4) moléculas
inorgánicas. Cada componente tiene una función distinta.
• Proteoglucanos redes moleculares tridimensionales que retienen agua y factores de crecimiento, con lo
que enriquecen la sustancia fundamental con elementos que facilitan su fluidez y su riqueza en factores.
• Factores de crecimiento al estar almacenados confieren a la sustancia fundamental funciones
derivadas que afectan a los epitelios cercanos, a los tractos vasculares y a las células permanentes del TJ
conectivo en general.
• Glucoproteínas producen nuestras células permanentes. Son pequeñas proteínas que señalizan
funciones a otras células.
• Moléculas inorgánicas: agua, iones, sales minerales… En algunos casos tiene una gran importancia, por
ej. cuando la sustancia fundamental se tiene que calcificar en el hueso (las concentraciones altas de
moléculas inorgánicas en el hueso es importante para su calcificación).
Cada componente sirve para una función diferente en un TJ distinto. Por ej: la sustancia fundamental de la dermis no
se tiene que calcificar, en cambio, en un diente o en hueso lo normal es que se calcifique; la sustancia fundamental
de un tendón se podrá calcificar, pero esto será patológico.
(1) PROTEOGLUCANOS
Estructuras glucoproteicas constituidas por una mezcla de proteínas y moléculas glucídicas.
Las proteínas en los proteoglucanos se enganchan a un eje central de ácido hialurónico (también es un
glucosaminoglucano).
A su vez se unen a glucosaminoglucanos que son polímeros lineales de disacáridos enriquecidos con radicales
sulfato que se enganchan creando una maya tridimensional de moléculas con gran hidrofilia, por lo que retienen
agua que se queda entre ellas, es como una esponja de agua. Los glucosaminoglucanos son hidrófilos.
Recordatorio: HETEROPOLISACÁRIDOS. Si el monosacárido que se asocia no es siempre el mismo, es
decir, si se unen distintos tipos de monosacáridos = HETEROPOLISACÁRIDOS NITROGENADOS (GSG)
y NO NITROGENADOS
‣ NITROGENADOS o *GLUCOSAMINOGLUCANOS* (GAG): forman parte de la matriz extracelular,
confiriendo resistencia a la misma.
Son azúcares constituidos por un azúcar urónico (grupo ácido), del que deriva el ácido hialurónico (otro componente
de la matriz extracelular) y un aminoazúcar (grupo amino).
Principales heteropolisacáridos nitrogenados de la matriz extracelular:
Ácido Hialurónico (
ácido urónico)
Sulfato de condroitina Queratán sulfato
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Poseen un elevado número de cargas negativas o aniones (-), lo que les permite captar cationes (+) como Ca 2+ ,
Mg 2+ … necesarios para la conformación de la matriz, y fijarlos en su estructura.
Además poseen muchos grupos –OH lo que significa que están altamente hidratados, por lo que confieren fluidez.
Al retener agua permite el flujo de moléculas a su través; pasan entre las redes de los proteoglucanos y las más
grandes o las que tengan afinidad por ellos se quedan retenidas. Hay factores que salen de la sangre y se quedan
atrapados en estas redes.
Si perdemos el agua en los proteoglucanos se deseca la sustancia fundamental, por lo que las células migratorias se
quedan atrapadas y no fluirá nada. Lo normal es que alrededor de los capilares tengamos un TJ conectivo con una
sustancia muy hidratada para que el capilar pueda intercambiar gases o moléculas con otros TJs.
No son todos iguales. Según el órgano en el que nos encontramos serán distintos y se diferencian por la clase de
glucosaminoglucanos que contienen. Ejemplos de localizaciones y clases de proteoglucanos *según el
glucosaminoglucano que contienen*:
• ÁCIDO HIALURÓNICO. Proteoglucano de la sustancia fundamental rico en ácido hialurónico predominante
en:
Cordón umbilical (tiene un TJ conectivo
mucoso)
Líquido sinovial de nuestras articulaciones y
en algunos cartílagos articulares
Cuerpo vítreo
• CONDROITÍN-4-SULFATO. Si el proteoglucano es rico en condroitín-4-sulfato predomina en:
- Hueso, cartílago
- Aorta (capa media, la más elástica)
- Piel
• CONDROITÍN-6-SULFATO. Si el proteoglucano es rico en condroitín-6-sulfato predomina en:
Cartílago
Capa media de la aorta (su capa más elástica)
Tendones
• DERMATÁN SULFATO. Si el proteoglucano es rico en dermatán sulfato predomina en la piel.
• QUERATÁN SULFATO. Predomina en el esqueleto óseo y en la córnea.
• HEPARÁN SULFATO. Predomina en los órganos que tienen TJ conectivo reticular (hígado, pulmón).
(2) FACTORES DE CRECIMIENTO QUE TIENEN AFINIDAD POR LA SUSTANCIA FUNDAMENTAL
Disponemos de una despensa de factores de crecimiento preparados para la reparación de nuestro TJs. Por
ej. cuando se “rompe” la dermis las células se activan y crean antes la cicatrización.
• FACTOR DE CRECIMIENTO DEL FIBROBLASTO (FGF): se queda retenido en los proteoglucanos y eso le viene
muy bien al fibroblasto porque así tendrá un factor de crecimiento en su sustancia fundamental. Tiene
afinidad por el *heparán sulfato*.
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• PROTEÍNAS MORFOGENÉTICAS ÓSEAS: sirven para regular al hueso y están en la sustancia fundamental de
la matriz ósea (también en el TJ conectivo). Son liberadas por ej. cuando un hueso se fractura.
Por eso la sustancia fundamental es tan importante, porque recoge factores de crecimiento que son de
vital importancia para el lugar donde están, y así tenemos un mecanismo inmediato de recuperación de
un TJ, ya que al lesionarse sus factores de crecimiento específicos se movilizan.
(3) GLUCOPROTEÍNAS DE LA SUSTANCIA FUNDAMENTAL
- FIBRONECTINA
- LAMININA
- ENTACTINA
- VITRONECTINA (ojo)
- CONDRONECTINA (cartílago)
- OSTEOPONTINA (hueso)
Son todo proteínas que producen otras células que se quedan retenidas en la sustancia fundamental. Sirven para
señalizar funciones a las células que tienen receptores para ellas.
‣ FACTORES QUE DEGRADAN LA MATRIZ EXTRACELULAR
TJ conectivo = cemento funcional y además hay que renovarlo porque si no envejece y no permite realizar funciones
correctamente.
¿Cómo renovamos la matriz extracelular? Con enzimas que la degradan: unas degradan las fibras y otras la sustancia
fundamental.
• Enzimas degradadoras de fibras:
COLAGENASAS o gelatinasas
PEPTIDASAS
PROTEASAS: elastasas, metaloelastasas o
estroma-lisinas (porque lisan el estroma)
Todas, en general, tienen una cierta dependencia de metales, por eso reciben el nombre de
METALOPROTEASAS (MMP – Metaloproteasas de la matriz). Forman una gran familia enzimática de
metaloproteasas.
• Enzimas degradadoras de sustancia fundamental (moléculas enzimáticas que degradan
proteoglucanos y por tanto la sustancia fundamental):
HEPARANASA
CONDROITINASA
Regulación de la renovación: ¿Cuándo producimos estas enzimas y cuando las frenamos?
Se liberan cuando hay una reacción inflamatoria, y al actuar degradando hacen cosas buenas y malas:
Buena al degradar la matriz facilitan el trabajo a los granulocitos y a los linfocitos que tienen que migrar
al lugar microbiano, es decir, facilitan su paso.
Mala ante una proceso crónico esto será continuo y podrá producir fibrosis (por ej. fibrosis quística,
cirrosis hepática en el alcohólico – presencia de fibrosis = depósito en el hígado de fibras de colágeno que
forman una red tridimensional dentro del hígado, en la que las cuerdas de la red serían la fibrosis y las áreas
que quedan entre las mismas los nódulos de células que regeneran dentro del mismo - …)
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FIBROSIS: formación o desarrollo en exceso de TJ conectivo fibroso en un órgano o tejido como consecuencia de un
proceso reparativo o reactivo. Se produce por un proceso inflamatorio crónico, lo que desencadena un aumento en
la producción y deposición de matriz extracelular.
Las enzimas son producidas por los granulocitos, los macrófagos… Incluso las células epiteliales producen
proteasas cuando hay cáncer y ayudan a progresar la invasión de las células cancerígenas.
Se frenan gracias a que nuestro cuerpo produce fisiológicamente neutralizantes de proteasas, los TIMP
(INHIBIDOR TISULAR DE METALOPROTEASAS), proteínas que utilizamos para inhibir el efecto dañino de las
proteasas inflamatorias.
En resumen, la matriz extracelular del TJ conectivo está constituida por diferentes elementos moleculares
que confieren a la matriz funciones no meramente estructurales, sino también defensivas. Uno de sus
componentes fundamentales son las fibras de colágeno fundamentalmente o elásticas, que se distribuyen
por distintos órganos y las producen distintas células.
‣ FIBRÓLISIS o degradación y FIBROGÉNESIS o síntesis de la matriz
La matriz debe de mantenerse en un estado funcional saludable, por ese motivo el organismo dispone de sistemas
para degradarla/reconstruirla o renovarla.
La degradación o fibrólisis y la construcción o fibrogénesis son 2 elementos opuestos dentro de la misma matriz.
Hay razones fisiológicas por las cuales se degrada (fibrólisis): procesos inflamatorios con el fin de facilitar
paso de leucocitos, durante la época fetal para facilitar la migración de células de unos tejidos a otros, la
degradamos cuando necesitamos reconstruir el sistema vascular durante la angiogénesis…
Esta degradación o fibrólisis es consustancial al proceso de remodelación/ (re)construcción de la
matriz (por ej. la degradamos cuando necesitamos reconstruir el sistema vascular durante la
angiogénesis para crear nuevos conductos vasculares):
Se construye/remodela: remodelación de los TJs en la época fetal, en la implantación del huevo fecundado
en la mucosa del útero (mucosa uterina), tras haberla degradado para reconstruir el sistema vascular
durante la angiogénesis con el fin de crear nuevos conductos alveolares…
En resumen, ¿cuándo degradamos la matriz? en la época embrionaria, para la implantación
del huevo fecundado, en la inflamación, en la angiogénesis… Es importante destacar que *existe
un equilibrio entre producción/degradación*.
• GRUPOS QUE DEGRADAN la matriz:
PROTEASAS: degradan tanto las fibras como la sustancia fundamental.
METALOPROTEASAS (MMP: metaloproteasas de la matriz extracelular): reciben este nombre porque
utilizan metales para poder activar su actividad enzimática; dentro de ellas encontramos: colagenasas,
condroitinasas, elastasas…
• GRUPOS QUE FRENAN LA DEGRADACIÓN de la matriz:
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- INHIBIDOR TISULAR DE MATALOPROTEASAS (TIMP): son proteínas neutralizantes de proteasas que
inhiben su efecto dañino.
Tejidos conectivos especializados: TEJIDO GRASO o ADIPOSO: PARDO o BLANCO
El TJ conectivo especializado es la reserva energética de nuestro cuerpo en forma de grasa, que se acumula en
células denominadas ADIPOCITOS, que derivan del mesénquima.
Distinguimos 2 variedades de TJ adiposo:
Una característica específica de este TJ adiposo es que ambos tipos de grasa disponen de
una MB BASAL que rodea a cada adipocito individualmente (recordemos que el resto de TJs
disponen de MB basal en su parte inferior, es decir, al lado contrario de la luz o zona apical,
y constituye su suelo; aunque algunas células musculares también tienen MB basal
alrededor).
(1) GRASA PARDA o FETAL: desaparece progresivamente tras el nacimiento (quedan vestigios en la nuca). Es
multilocular con un núcleo periférico. Su función va dirigida a la termorregulación, por eso es característica
en animales hibernantes, pero no al almacén energético. Tiene un aspecto de balón, con múltiples “bolitas”
de grasa en su interior.
¡OJO! No confundir con el TJ Epitelial glandular cúbico (glándula sebácea – aparece siempre con un
pelo -), pues su aspecto es similar, pero se diferencian en que ésta presenta un núcleo central,
mientras que la grasa parda tendrá un núcleo periférico.
(2) GRASA BLANCA o AMARILLA DEL ADULTO (verdadera reserva energética de nuestro cuerpo):
aparece tras el nacimiento a la vez que va desapareciendo la parda (¡OJO! NO surge a partir de ella, sino a
partir de una célula madre mesenquimal). Lo que la diferencia de la parda es que es unilocular (una “bola”
de grasa ocupa todo el citoplasma) y con un núcleo también lateralizado; además es multifuncional:
(1)*almacén energético*, (2) termorreguladora y (3) protectora (sostén y protección de vísceras). Tiene
una estructura en panal.
Ambas derivan de la célula MESENQUIMAL; la grasa blanca NO deriva de la parda, si no que aparece
a la vez que la parda desaparece.
• Origen embrionario: célula madre mesenquimal
Ambas clases se desarrollan en la época fetal a partir de una célula mesenquimal común, que da lugar a 2 linajes de
células preadipogénicas: (1) la célula preadipogénica que se convierte en la grasa parda, y (2) la célula
preadipogénica que se convierte en la grasa blanca o del adulto.
Mientras que la grasa parda desaparece conforme el recién nacido va desarrollándose, la blanca cada vez adquiere
más prominencia; por tanto, no es que en el feto tengamos parda y en el adulto blanca, si no que ambos se
desarrollan en la época fetal y debido a nuestra fisiología la parda en el adulto no la utilizamos y desaparece, sin
embargo algunos mamífero si la utilizan, los que hibernan.
(1) Grasa PARDA ¡NO ALMACENA ENERGÍA!
La grasa parda sirve para disipar energía, pero no para almacenarla. Es una grasa primaria fetal.
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Sus células son poligonales, tienen un núcleo ¿central? (¿no dijimos en prácticas que el núcleo es periférico?), y en el
citoplasma las células acumulan vesículas o pequeñas inclusiones lipídicas. Estas células se sitúan normalmente
alrededor de las vasos sanguíneos, es decir, son perivasculares (formando acúmulos a su alrededor).
Como son poligonales y tienen un núcleo ¿central?, dan aspecto epiteloide, así que como parece un
TJ epitelial, por eso también se le llama grasa de aspecto epiteloide.
Además tienen muchas mitocondrias grandes con crestas mitocondriales largas; estas mitocondrias especiales son
las que ejercen la función disipadora de la energía gracias a proteínas mitocondriales como la *termogenina*, que
desacoplan la fosforilación oxidativa, haciendo que las mitocondrias creen calor, y ésta es la acción termogénica de
este TJ graso fetal (pardo).
Estas células epiteloides están muy bien inervadas por el SN vegetativo o autónomo, del tipo noradrenérgico (típico
sistema simpático).
La razón por la que se las llama grasa “parda” es porque las mitocondrias tienen citocromos (mitocondriales) que
confieren el color parduzco a la mitocondria. También las células acumulan lipocromos que tiñen el citoplasma de
este tono parduzco.
OTRA DIFERENCIA ENTRE GRASA PARDA-BLANCA: la grasa parda tiene en su citoplasma
vesículas lipídicas CON MEMBRANA y mitocondrias grandes (termogenina y citocromos),
sistema que permite generar calor; mientras que la grasa blanca tiene en su citoplasma una
única inclusión lipídica muy grande y SIN MEMBRANA (NO es una vesícula).
(2) Grasa BLANCA
Nace a partir de la misma célula madre mesenquimal (de la que nacía la grasa parda), pero a partir de otra célula
adipogénica, que progresivamente acumula una inclusión única de grasa en su citoplasma, dando lugar a una célula
que se distingue de la anterior porque tienen el núcleo lateralizado, y la inclusión de grasa ocupando casi toda la
célula. Esta no tiene MB alrededor, es decir, no es una vesícula, sino solo una inclusión.
En el escaso citoplasma que queda (debido a la gran inclusión lipídica) apenas vemos orgánulos, pero se distingue un
pequeño Aparato de Golgi que junto al RER que sirve para la síntesis de proteínas importantes para el adipocito.
Tamaño: es muy grande, superior en diámetro a las 100 micras (> 100µm).
Situación: dispersos por el TJ conectivo o agrupados formando el verdadero TJ graso.
- Cuando están agrupados aparecen aglutinados por un TJ conectivo reticular, en el que encontramos una
maya de fibras de reticulina que deja huecos donde se ubican estos adipocitos. Por tanto, es un TJ conectivo
reticular rico en fibras de reticulina.
- Los adipocitos en estas localizaciones forman estructuras lobuladas, “racimos de uva”: cada racimos
aglutina unas cuantas uvas que son los adipocitos.
Este TJ conectivo (lobulillos grasos) confiere una estructura de soporte.
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Irrigación: LOS *CAPILARES* ESTÁN RELACIONADOS FUNCIONALMENTE CON LOS ADIPOCITOS SON LOS
RESPONSABLES DE LA CAPTACIÓN DE LAS LIPOPROTEÍNAS CIRCULANTES
Entre los adipocitos encontramos una red microvascular de capilares muy rica, que aprovecha las fibras
reticulares para poder discurrir entre los adipocitos (siguiendo los caminos de las fibras reticulares), es decir,
utilizan el propio estroma reticular para crear el paso de los capilares.
Los capilares son muy importantes para la grasa pues aportan las lipoproteínas que se convierten en grasa
en los adipocitos, y viceversa: cuando se produce un fenómeno de lipólisis o degradación, son los que se
llevan las moléculas grasas al interior de la sangre.
Dicho de otro modo, la grasa se almacena gracias a que los capilares la traen en forma de
lipoproteínas; a su vez a veces no quieren almacenarla o la quieren liberar, por lo que de nuevo pasa
a la sangre y los capilares se la llevan por el torrente venoso.
• Adipocitos síntesis de LIPOPROTEINLIPASAS (activada por la insulina) pared del endotelio
(epitelio plano-simple)
Los adipocitos sintetizan lipoproteinlipasas, pero las ponen a disposición de las células endoteliales de los capilares,
es decir, transfieren a los capilares para que actúen los enzimas sobre la superficie endotelial.
Endotelio capilar con su núcleo el adipocito sintetiza lipoproteinlipasa, enzima que transfiere a la célula
endotelial.
La célula endotelial la sitúa en su pared para así poder degradar las lipoproteínas que se pegan a la pared, y
salen al espacio que hay entre los capilares y los adipocitos.
Los adipocitos captan las lipoproteínas degradadas y las reconstruyen en forma de triglicéridos (95% - 5%
ácidos grasos) sobre la base de enzimas lipoproteinlipasas (que en parte se utiliza en la célula endotelial y en
parte en el adipocito).
¿Por qué produce lipoproteinlipasa? Porque la INSULINA actúa sobre un receptor del adipocito, el IGF-I, el
receptor para el factor de crecimiento similar a la insulina, que lo utiliza la insulina para activar la síntesis de
proteinlipasas en el adipocito, el cual las transfiere al endotelio, que utiliza las lipoproteínlipasa para degradar las
lipoproteínas a triglicéridos, que son captados por los adipocitos y por el endotelio.
En otras palabras, la insulina a través del factor de crecimiento IGF-I actúa sobre el adipocito, que
estimulado por ésta sintetiza proteinlipasas que pasan al endotelio, que recepta lipoproteínas y las
degrada. Por último éstas pasan al adipocito que las reconstituye en forma de TG (95%).
Inervación: SN Vegetativo o Autónomo
• Activadores de la degradación/síntesis de grasa adrenalina, hormona adrenocorticotropa,
glucagón, insulina y prostaglandinas
Inervación vegetativa de la grasa mediante ramificaciones amielínicas noradrenérgicas (clase de química que
traen hasta el TJ graso).
El SN Vegetativo llega a la grasa con ramificaciones amielínicas (no presentan recubrimiento de mielina) que inervan
los adipocitos, que a su vez noradrenérgicas (¿simpáticas?).
Activación de la lipólisis o degradación de grasa:
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ADRENALINA. Los adipocitos son estimulados por la adrenalina liberada por estas terminaciones, es
decir, estas ramificaciones amielínicas noradrenérgicas estimulan la movilización de la grasa
mediante la liberación de adrenalina.
HORMONA ADRENOCORTICOTROPA (ACTH). Es una hormona hipofisaria que al igual que la
adrenalina sirve para degradar la grasa.
GLUCAGÓN
Activación de la lipogénesis o síntesis de grasa:
INSULINA
PROSTAGLANDINA
En resumen, estructura de la grasa blanca o del adulto: fibras de reticulina + capilares +
inervación vegetativa
ORGANIZACIÓN DEL TEJIDO GRASO
El TJ graso se organiza en torno a un ESTROMA DE TJ CONECTIVO RETICULAR.
Los adipocitos aparecen entremezclados entre los capilares (tráfico de la lipoproteínas = grasa) y una serie de
hormonas que regula este “tráfico” de grasa (por ej. insulina).
En todo el TJ graso hay:
CÉLULAS MIGRATORIAS DEL TJ CONECTIVO en la grasa: principalmente MASTOCITOS (derivados del
granulocito basófilo) y MACRÓFAGOS, en forma de HISTIOCITOS = principales células migratorias del TJ
conectivo en la grasa.
CÉLULAS PROGENITORAS ADIPOGÉNICAS: son células madre mesenquimales que se pueden diferenciar en
más adipocitos, es decir, puede adquirir diferenciación (por ej. se puede convertir en más adipocitos cuando
ingerimos grasas en exceso). NO tienen acumulo de grasa en su interior y están en el entorno pericapilar
(pasan desapercibidas ya que parecen pericitos), en las esquinas.
CLASIFICACIÓN DE LA GRASA: (1) PARDA y (2) BLANCA
Además de estos adipocitos dispersos y aglutinados en forma de grasa, vamos a clasificar las células grasas en
función de su distribución, localización y función.
• CLASIFICACIÓN DE LA GRASA BLANCA
Es la que producen los adipocitos, los cuales se pueden encontrar dispersos o aglutinados/agrupados.
‣ Adipocitos DISPERSOS. Cuando los adipocitos están dispersos se pueden disponer en 2 localizaciones:
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(1) TJ conectivo LAXO. En esta localización los adipocitos se encuentran dispersos formando parte de las
células permanentes del TJ conectivo (si la persona es obesa los adipocitos estarán aún más dispersos).
(2) TJ hematopoyético de la médula ósea. Localización especial de origen mesenquimal donde se acumulan
los adipocitos:
Cuando eres joven: 1 adipocito por c/100 células hematopoyéticas
Cuando eres adulto: la mitad de las células hematopoyéticas son adipocitos
Cuando eres viejo: el 80% de las células hematopoyéticas son adipocitos
A medida que pasan los años de vida los adipocitos van ocupando el espacio hematopoyético y haciendo
que progresivamente el TJ hematopoyético rojo se convierta en un TJ graso; es la médula ósea amarilla
frente a la roja que está en los huesos planos (más epifisaria).
Función: constituyen una progresiva RESERVA ENERGÉTICA en forma de grasa en bajas concentraciones en la
persona joven (1%) y en altas concentraciones en el anciano (80%).
‣ Adipocitos AGLUTINADOS/AGRUPADOS. Cuando los adipocitos están aglutinados se pueden disponer en
3 localizaciones:
(1) Panículo adiposo = HIPODERMIS (capa subcutánea) distribución: en el recién nacido uniforme y
a partir de la adolescencia irregular (disminuye en unas zonas y aumenta en otras según el sexo)
Los adipocitos aglutinados de la grasa blanca pueden formar el panículo adiposo de nuestro cuerpo, es decir, la
hipodermis o capa subcutánea de la piel.
En el recién nacido este panículo es uniforme, por eso el cuerpo del recién nacido es abundante,
“rechoncho”.
En la preadolescencia se va remodelando y va desapareciendo de unas localizaciones y aumentando en
otras, es decir, este panículo se distribuye de forma irregular. Con la pubertad el niño y la niña lo distribuyen
según el arreglo de las hormonas sexuales:
• Patrón de distribución masculina: nuca, hombros y abdomen
• Patrón de distribución femenina: cadera, pechos, glúteos y muslos
Además, dentro de cada sexo hay también un patrón de distribución genético, que hace que
tanto en el hombre como en la mujer haya una distribución “más barril” o “más pera”.
(2) Grasa profunda
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En el mesenterio, en los epiplones (abdomen), en el interior (la que no vemos) y en la zona retroperitoneal
(alrededor del riñón…).
La grasa del PANÍCULO y la grasa PROFUNDA son las que disminuyen con el ayuno, es decir son
sensibles al ayuno, por tanto son sensibles a cambios hormonales y metabólicos.
(3) Grasa de soporte
Es una grasa que tiene una misión PROTECTORA en nuestro organismo y que por esta razón fisiológica-funcional no
es sensible al ayuno, no desaparece con él.
Es la que hay detrás del globo ocular, en la palma de las manos y en la planta de los pies (grasas que no
desaparecen habitualmente).
La grasa DE SOPORTE, a diferencia del panículo adiposo y de la grasa profunda, NO es sensible al
ayuno, es decir, no desaparecerá a no ser que el ayuno sea excesivamente prolongado (ojos
hundidos), y por tanto NO será sensible a cambios hormonales o metabólicos.
‣ PROTEÍNAS QUE PRODUCEN ADIPOCITOS
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