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HORMONAS<br />

Dr. Claudio Fader


HORMONAS<br />

DEFINICIÓN: son sustancias químicas sintetizadas por<br />

células especializadas<br />

- Son secretadas al torrente sanguíneo<br />

- Ejercen efectos fisiológicos sobre otras células del<br />

organismo o, incluso, sobre la misma célula que la<br />

secretó.<br />

Las <strong>hormonas</strong> son verdaderos<br />

mensajeros químicos.


Etapas en la señalización<br />

•Síntesis de una molécula señal<br />

•Liberación de la molécula señal<br />

•Transporte de la molécula señal<br />

•Detección de la molécula señal<br />

•Cambio del metabolismo,<br />

función o desarrollo de la célula<br />

•Eliminación de la señal


Célula<br />

Mecanismo de comunicación<br />

Sustancia<br />

señal<br />

Receptor<br />

específico<br />

Señal intracelular


Las células que secretan <strong>hormonas</strong> forman tejidos<br />

denominados GLÁNDULAS<br />

Las glándulas que secretan las <strong>hormonas</strong> se denominan<br />

ENDOCRINAS o glándulas de secreción interna, ya que<br />

liberan sus productos al torrente sanguíneo.<br />

Las <strong>hormonas</strong> viajan por el torrente sanguíneo<br />

- Solas (biodisponibles)<br />

- Asociadas a proteínas transportadoras (qua aumentan su vida<br />

media)<br />

Ejercen sus efectos en determinados tejidos u órganos diana a<br />

distancia de donde se sintetizaron<br />

-Sobre la misma célula que las sintetiza (acción autócrina)<br />

-Sobre células contiguas (acción paracrina).


Tipos de <strong>hormonas</strong><br />

Las <strong>hormonas</strong> pueden dividirse en tres clase:<br />

1- Hormonas derivadas de aminoácidos: derivan de la<br />

Tirosina y el triptofano. Ej: tiroxina y catecolaminas<br />

2- Hormonas peptídicas: están constituídas por oligopéptidos,<br />

como la Vasopresina, o por polipéptidos, como la hormona del<br />

crecimiento.<br />

3- Hormonas lipídicas: son esteroides, como la testosterona, o<br />

eicosanoides, como las prostaglandinas.


Mecanismo de acción<br />

Las <strong>hormonas</strong> ejercen su acción luego de interaccionar con<br />

receptores específicos presentes en las células diana.<br />

Estos receptores pueden ser:<br />

1- Receptores de Membrana: las <strong>hormonas</strong> peptídicas (1º<br />

mensajero) se unen a un receptor proteico en la membrana<br />

plasmática aumentando la hidrólisis del ATP a AMPc (2º<br />

mensajero).<br />

2- Receptores Intracelulares: son utilizados por las<br />

<strong>hormonas</strong> esteroideas. La hormona atraviesa la membrana<br />

celular por difusión y, una vez dentro del citoplasma se une a<br />

su receptor: función fisiológica


Señalización por AMPc


Mecanismos de Regulación<br />

El organismo regula la concentración de <strong>hormonas</strong> mediante<br />

Balance entre la retroalimentación positiva y negativa<br />

fundamentado en la regulación de su<br />

- producción<br />

- metabolismo<br />

- excreción<br />

Las <strong>hormonas</strong> pueden ser estimuladas o inhibidas por:<br />

• Otras <strong>hormonas</strong>.<br />

• Concentración plasmática de iones o nutrientes.<br />

• Sistema nervioso central<br />

• Cambios ambientales, por ejemplo luz, temperatura,<br />

presión atmosférica.


Mecanismos de retroalimentación<br />

El sistema endocrino es capaz de autorregularse a través de los<br />

(feed-back), los cuales pueden ser de dos tipos:<br />

- Feed-Back positivo: es cuando una glándula segrega una<br />

hormona que estimula a otra glándula para que segregue otra<br />

hormona que estimule la primera glándula.<br />

Ej: la FSH segregada por la hipófisis estimula el desarrollo<br />

de folículos ováricos que segrega estrógenos que estimulan<br />

una mayor secreción de FSH por la hipófisis.<br />

- Feed-Back negativo: cuando una glándula segrega una<br />

hormona que estimula a otra glándula para que segregue una<br />

hormona que inhibe a la primera glándula.<br />

Ej: la ACTH segregada por la hipófisis estimula la secreción<br />

de glucocorticoides adrenales que inhiben la secreción de<br />

ACTH po la hipófisis.


Eje Hipotálamo-Hipofisiario<br />

Es una unidad funcional que se encuentra situada dentro<br />

del cráneo, en la base del encéfalo.


Hipotálamo<br />

El Hipotálamo tiene una función<br />

Nerviosa: se relaciona con el sueño y con sensaciones como la<br />

sed y el hambre<br />

Endocrina: coordina toda la función hormonal<br />

Los compuestos liberados por el hipotálamo activan o inhiben<br />

la producción de las <strong>hormonas</strong> de la hipófisis.


Hipófisis<br />

Es un pequeña glándula endocrina que cuelga del hipotálamo<br />

Está divida en varios lóbulos<br />

Los que tienen relación con el sistema endocrino son:<br />

• La Adenohipófisis o hipófisis anterior<br />

• La Neurohipófisis o hipófisis posterior


NEUROHIPÓFISIS<br />

Libera a la circulación dos <strong>hormonas</strong> de naturaleza peptídica<br />

OXITOCINA<br />

Participa en el<br />

desencadenamiento del parto y en<br />

la lactancia.<br />

VASOPRESINA<br />

(hormona antidiurética)<br />

Controla la osmolaridad y<br />

el volumen del líquido<br />

extracelular mediante la<br />

regulación de la absorción<br />

de agua por el riñón.


ADENOHIPÓFISIS<br />

Libera a la circulación seis <strong>hormonas</strong> de naturaleza peptídica


Las <strong>hormonas</strong> tróficas de la adenohipófisis aumentan las<br />

concentraciones plasmáticas de:<br />

- <strong>hormonas</strong> secretadas por la tiroides<br />

- las suprarrenales<br />

- las gónadas<br />

- de factores de crecimiento<br />

- sustratos metabólicos tales como glucosa o ácidos<br />

grasos libres.<br />

El aumento de la concentración de estas moléculas en la sangre<br />

produce un feed-back negativo sobre la hipófisis, haciendo que<br />

disminuya la secreción de sus <strong>hormonas</strong>.


HORMONAS TIROIDEAS


Formación de las Hormonas Tiroideas<br />

- Las <strong>hormonas</strong> tiroideas, tiroxina (T4) y triyodotironina<br />

(T3), son <strong>hormonas</strong> basadas en la tirosina y son sintetizadas en<br />

la glándula tiroides.<br />

- Su síntesis está regulada por la TSH secretada por la<br />

adenohipófisis.<br />

- Un componente importante en la síntesis de las <strong>hormonas</strong><br />

tiroideas es el yodo<br />

- La mayor cantidad de hormona tiroidea que circula en sangre<br />

está unida a una proteína transportadora y sólo una pequeña<br />

cantidad circula libre y es biológicamente activa<br />

- La T3 y T4 atraviesan la membrana plasmática con facilidad<br />

ya que son moléculas lipofílicas, y se unen a receptores<br />

nucleares


Formación de las Hormonas Tiroideas<br />

- La tiroxina (3,5,3',5'-tetrayodotironina) es producida por las<br />

células foliculares de la glándula tiroides.<br />

- Es producida como el precursor tiroglobulina que es<br />

escindida por acción enzimática para producir la T4<br />

- La tiroxina (T4) contiene cuatro átomos de yodo. La<br />

triyodotironina (T3) es idéntica a la T4, excepto que tiene tres<br />

en vez de cuatro átomos de yodo por molécula


EFECTOS GENERALES<br />

- Los receptores de <strong>hormonas</strong> tiroideas son proteínas nucleares<br />

que pueden unirse a una secuencia específica del DNA cuando<br />

están activados<br />

- Estos receptores tienen mucho menor afinidad por T4 que<br />

por T3<br />

- Luego de la unión de la hormona al receptor, ésta induce<br />

transcripción de los genes que son respondedores a esta<br />

acción de la hormona tiroidea


Regulación de la secreción de las<br />

<strong>hormonas</strong> tiroideas


Efectos metabólicos de la hormona tiroidea<br />

- Regula la respuesta de centros respiratorios a la hipoxia e<br />

hipercapnia<br />

- Efecto hematopoyético: aumenta la eritropoyetina<br />

- Efecto músculo-esquelético: metabolismo óseo / relajación<br />

muscular.<br />

- Efectos endocrinos: modula el clearance de diferentes<br />

<strong>hormonas</strong>, requerimientos de insulina, secreción de<br />

gonadotrofinas y GH.


HIPOTIROIDISMO<br />

La falta de hormona tiroidea puede clasificarse en:<br />

1- Hipotiroidismo primario: cuando la disminución de las<br />

<strong>hormonas</strong> tiroideas ocurre por una enfermedad de la tiroides<br />

2- Hipotiroidismo secundario: es menos frecuentemente que<br />

el anterior y se debe a la ausencia de estimulación de la TSH<br />

desde la hipófisis.<br />

3- Hipotiroidismo terciario: se debe a disfunción<br />

hipotalámica y es una enfermedad muy infrecuente<br />

Los síntomas derivados del hipotiroidismo son el resultado<br />

de una disminución de la velocidad del metabolismo y<br />

afectan múltiples sistemas y órganos.


Desarrollo fetal: cretinismo<br />

Consumo de oxígeno y generación de calor: intolerancia al<br />

frío, ganancia de peso.<br />

Efecto en el SNC: somnolencia --> coma.<br />

Efecto cardiovascular: bradicardia / insuficiencia cardíaca<br />

Efecto simpático: bradicardia<br />

Respuesta de centros respiratorios: hipoxia e hipercapnia.<br />

Efecto hematopoyético: anemia<br />

Efecto músculo-esquelético: altera osificación/ relajación<br />

lenta<br />

Efectos endocrinos: hiperprolactinemia; anovulación;<br />

alteración del crecimiento


BOCIO<br />

Es el aumento de tamaño de la tiroides. Puede ser difuso,<br />

uninodular o multinodular.<br />

La funcionalidad del tiroides puede ser normal (eutiroideo) o<br />

anormal (hipo o hipertiroideo).


HIPERTIROIDISMO<br />

El hipertiroidismo o tirotoxicosis es el resultado de una<br />

concentración excesiva de <strong>hormonas</strong> tiroideas circulantes.<br />

Causas<br />

- autoinmune: anticuerpos antireceptores de TSH<br />

(enfermedad de Graves-Basedow)<br />

- tumores (generalmente adenomas) productores de<br />

<strong>hormonas</strong> tiroideas (autónomos).<br />

- hiperplasias con zonas autónomas (bocio multinodular<br />

tóxico)<br />

- destrucción de la glándula con vaciamiento de la<br />

hormona almacenada en ella (tiroiditis subaguda)<br />

- tumores hipofisiarios productores de TSH.<br />

- aporte exógeno de hormona tiroidea (tirotoxicosis ficticia).


Consecuencias del hipertiroidismo<br />

Consumo de oxígeno y generación de calor: sudoración,<br />

intolerancia al calor<br />

Activación del SNC: irritabilidad, insomnio.<br />

Efecto cardiovascular: taquicardia, arritmias rápidas<br />

Efecto simpático: hiperadrenergia<br />

Efecto músculo-esquelético: aumento del catabolismo<br />

óseo/aumento de los reflejos osteotendíneos.<br />

Efectos endocrinos: anovulación


HORMONA<br />

DEL<br />

CRECIMIENTO


GH<br />

La hormona del crecimiento (GH, del inglés growth<br />

hormone) también llamada Hormona somatotrófica<br />

Es una hormona peptídica<br />

Liberadas por los núcleos neurosecretores del hipotálamo<br />

(Hormona liberadora de la hormona del crecimiento /<br />

somatocrinina<br />

Es inhibida por la Hormona inhibidora de la hormona del<br />

crecimiento/somatostatina)<br />

La GH estimula el crecimiento, reproducción celular, y la<br />

regeneración


Función normal de la GH


Los efectos de la GH son anabólicos<br />

La GH actúa sobre un receptor específico en la superficie de<br />

las células (<strong>hormonas</strong> proteicas)<br />

El incremento de la altura durante la infancia es un efecto<br />

fundamental de la GH.<br />

1- Al unirse al receptor, la GH estimula directamente<br />

la división y multiplicación de los condrocitos del<br />

cartílago.<br />

2- La GH también estimula la producción del factor<br />

de crecimiento insulínico tipo 1 (secretada por el<br />

hígado)<br />

El IGF-1 también tiene efectos estimulantes en la actividad de<br />

los osteoblastos y condrocitos para promover el<br />

crecimiento óseo.


Otros efectos de la GH<br />

Incrementa la retención de calcio y la mineralización ósea<br />

Incrementa la masa muscular a través de la hiperplasia<br />

sarcómera<br />

Promueve la lipólisis<br />

Incrementa la biosíntesis proteica<br />

Estimula el crecimiento de todos los órganos internos<br />

excluyendo al cerebro<br />

Reduce el consumo de glucosa del hígado<br />

Promueve la gluconeogénesis en el hígado


Problemas causados cuando el cuerpo produce<br />

demasiada GH<br />

El exceso prolongado de GH engruesa los huesos de la<br />

mandíbula, y los dedos de pies y manos (acromegalia).<br />

Pueden incluir:<br />

- sudoración<br />

- debilidad muscular<br />

- exceso de globulina fijadora de <strong>hormonas</strong> sexuales<br />

(SHBG)<br />

- resistencia a la insulina.<br />

El exceso de GH en la infacncia puede causar un<br />

crecimiento excesivo, tradicionalmente referido como<br />

gigantismo pituitario.


Problemas causados cuando el cuerpo produce<br />

poca GH<br />

En niños, las manifestaciones principales de la deficiencia de<br />

GH son:<br />

- falta de crecimiento y baja estatura<br />

- demoras en la maduración sexual.<br />

En adultos, la deficiencia es rara, siendo la causa más común<br />

un adenoma pituitario.<br />

Los adultos con GHD presentan problemas no específicos :<br />

- obesidad troncal<br />

- disminución relativa de masa muscular<br />

- disminución en la energía y calidad de vida


Glándulas suprarrenales


Las glándulas suprarrenales son dos estructuras<br />

retroperitoneales<br />

- la derecha de forma triangular<br />

- la izquierda de forma semilunar<br />

Ambas están situadas encima de los riñones.<br />

Su función es las respuestas al estrés a través de:<br />

la síntesis de corticosteroides (principalmente cortisol)<br />

la síntesis de catecolaminas (sobre todo adrenalina).


Están formadas por dos estructuras diferentes que son<br />

a- Médula suprarrenal: está ubicada en el interior de la<br />

glándula y está compuesta principalmente por:<br />

- células cromafines que sintetizan catecolaminas:<br />

Adrenalina o Epinefrina y Noradrenalina o Norepinefrina<br />

b- Corteza suprarrenal: se ubica rodeando a la médula y<br />

puede dividirse en tres regiones:<br />

1- Zona glomerular: sintetiza mineralocorticoides, sobre<br />

todo aldosterona<br />

2- Zona fascicular: sintetiza glucocorticoides, siendo el<br />

Cortisol el más abundante.<br />

3- Zona reticular: sintetiza andrógenos.


ZONA GLOMERULAR: secreta MINERALOCORTICOIDES<br />

como la Aldosterona y Desoxicorticosterona<br />

La aldosterona es liberada a la sangre formando parte del<br />

Sistema Renina-Angiotensina,


ZONA FASCICULAR: Sus células se llaman espongiocitos<br />

Estas células segregan glucocorticoides como el cortisol y la<br />

cortisona cuando son estimuladas por la hormona<br />

adrenocorticotrópica (ACTH).


FUNCIONES DE LOS GLUCOCORTICOIDES<br />

a- Acción metabólicas: aumenta la disponibilidad de energía por<br />

aumento de glucosa en sangre. Esto lo logra a partir de diferentes<br />

mecanismos:<br />

1- Estimula la proteólisis con lo que aumentan los aminoácidos<br />

2- Estimula la lipólisis, con lo que aumentan los ácidos grasos libres<br />

y el glicerol<br />

- Estimula la gluconeogénesis<br />

4- Actúa como antagonista de la insulina y como inhibidor de su<br />

liberación con lo que disminuye la captación de glucosa por los<br />

tejidos


- Acción antiinflamatoria: inhibe a las citocinas<br />

proiinflamatorias como la IL-1 y la IL-6 y a las<br />

prostaglandinas, regulando así la respuesta inmunitaria.<br />

c- Regulación del agua corporal: retrasa la entrada de agua a<br />

la célula, por lo que favorece su eliminación renal mediante<br />

la acción que posee sobre la liberación de vasopresina.<br />

d- El cortisol inhibe la secreción de la propiomelanocortina<br />

(precursor de ACTH), de la CRH y de la vasopresina<br />

ZONA RETICULAR: Es la más interna y presenta células que<br />

segregan esteroides sexuales como estrógenos y andrógenos.<br />

- producen una fuente secundaria de andrógenos como testosterona,<br />

dihidrotestosterona (DHT), androstendiona y dehidroepiandrosterona<br />

(DHEA).


Las principales características sexuales secundarias de los humanos<br />

incluyen:<br />

varón<br />

- Musculatura más desarrollada.<br />

- Presencia de vello más grueso y<br />

largo en otras partes del cuerpo:<br />

(brazos, piernas, axilas, etc.).<br />

- En promedio, pies y manos más<br />

grandes que en las mujeres.<br />

- Tórax y hombros más anchos.<br />

- Osamenta más pesada.<br />

- Mayor fuerza física y masa<br />

muscular<br />

- Voz más gruesa<br />

- Vello púbico en forma de rombo<br />

mujer<br />

- Senos desarrollados y<br />

pezones más grandes<br />

- En promedio, crecimiento en<br />

estatura menor que en el varón<br />

- Vello púbico en forma<br />

triangular<br />

- Voz más aguda que en el<br />

varón

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