XXI Congreso Uruguayo de Cardiología Temas libres - Sociedad ...

REVISTA URUGUAYA DE CARDIOLOGÍA
VOLUMEN 20 | Nº 3 | NOVIEMBRE 2005
efectiva para su eliminación. El nodo sinusal puede estar en estrecha relación con la unión cavoatrial,
lo que debe ser tenido en cuenta para evitar su injuria eléctrica.
FARMACOGENÉTICA CARDIOVASCULAR
37 GENOTIPO DE CYP2C9 Y APOLIPOPROTEÍNA E: RESPUESTA A LA WARFARINA
V RAGGIO, P ESPERÓN, I TAUB, A RODRÍGUEZ, M LORENZO, A CUESTA, V ORTÍZ, H VALENZUELA,
N CURBELO, F KUSTER, R LLUBERAS, M STOLL
Área Genética Molecular, CHSCV y Servicio de Cardiología. Hospital de Clínicas. Montevideo
Objetivo: evaluar la influencia en nuestra población del genotipado de CYP2C9 y apolipoproteína
E en la variabilidad interindividual en la respuesta a la warfarina y el riesgo de efectos
adversos.
Método: se analizaron 54 pacientes en anticoagulación crónica con warfarina controlados en
la Policlínica de Anticoagulación. Se relevaron datos sobre la respuesta farmacocinética y efectos
adversos. Se determinó el genotipo de los pacientes para las variantes *1, *2 y *3 del gene
CYP2C9; y e2, e3 y e4 del gene de la apolipoproteína E con kits diagnósticos (ATGen Sistemas
Moleculares). En el análisis estadístico se utilizó el software SPSS.
Resultado: los portadores de la variante *3 requirieron dosis menores de mantenimiento diarias
(4,4 [*1/*3] versus 5,3 [*1/*2] versus 6,7 mg [*1/*1]), un mayor número de ajustes de dosis,
tienen más INR´s por encima del rango deseado, más episodios de sobreanticoagulación y de
sangrado. Los dos episodios de sangrado mayor se reportaron en portadores de alelos variantes
(*1/*2 y *1/*3). Los portadores del alelo *2 estuvieron en valores intermedios entre los *1/*1 y
los *1/*3. Las diferencias encontradas entre los pacientes portadores de los tres genotipos más
frecuentes en la población, son concordantes con lo reportado en la bibliografía y con la fisiopatología
molecular de estas variantes, si bien las diferencias no alcanzaron significación estadística.
La presencia del alelo e4 de la ApoE se asocia levemente a una mayor sensibilidad a la
warfarina. Si bien los pacientes portadores de este alelo e4 requirieron dosis diarias similares
de warfarina, tuvieron una leve tendencia al sangrado, a interacciones farmacológicas, mayor
número de INR por encima de 5 (50% versus 11%, p = 0,005) e INRs máximos mayores (5,1±1,7
versus 3,9±1,5, p=0,038).
Conclusión: el conocimiento del genotipo de CYP2C9 permite una aproximación cualitativa,
y con la sumatoria de otros elementos, valora el riesgo de sangrado. Detectamos una posible interacción
entre CYP2C9 y ApoE sobre la respuesta a la warfarina. La detección de los pacientes
sensibles a la warfarina por su genotipo, permite prever eventos futuros y un manejo individualizado
de la indicación y control de la anticoagulación. Estudiaremos otros genes que también
influencian la respuesta a la warfarina, como VKORC1, para continuar con esta estrategia
de enfoque del componente genómico de riesgo.
GENÉTICA MÉDICA
53 PROTOCOLO DE IDENTIFICACIÓN DE MUTACIONES CAUSALES DE DISLIPEMIAS MONOGÉNICAS
EN GRUPOS FAMILIARES DE ALTO RIESGO
P ESPERÓN, V RAGGIO, M BIANCHI, M STOLL
Área Genética CHSCV y Cátedra de Biología Molecular. Facultad de Química. Montevideo
Objetivo: establecer un protocolo y métodos de detección de mutaciones causales en genes de
LDLR (receptor de LDL) y ApoB 100 para diagnóstico e identificacion preclínica en hipercolesterolemia
familiar heterocigota (HFH) y ApoB defectuosa familiar para prevención de la enfermedad
cardiovascular prematura (ECP).
Método: se seleccionaron seis pacientes índice referidos a la Policlínica de Genética Cardiovascular
en un programa piloto de identificación de grupos familiares de alto riesgo cardiovascular.
Se obtuvo la historia familiar mediante entrevista de casos y familiares, recolección de
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