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Dr. Carlos Gallo

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4 Casos Clínicos de<br />

Resistencia<br />

<strong>Dr</strong>. <strong>Carlos</strong> <strong>Gallo</strong> C.


Caso Clínico R1


Caso Clínico R1<br />

Hombre , ingresa a programa en 1999<br />

Analfabeto , caso social<br />

Tabaquismo , drogas ocasionales<br />

VDRL +, se descarta Neurolúes<br />

es<br />

CD4 97<br />

CV 88000 copias<br />

Inicia COMBIVIR biterapia<br />

Adherencia regular


Caso Clínico R1<br />

2001 PTI que requiere corticoides<br />

Mayo 2003<br />

CD4: 74 cel/ml<br />

CV :<br />

33.000 copias<br />

Se mantiene con Combivir y se agrega EFV<br />

Diciembre 2003<br />

CD4: 174 cel/ml<br />

CV :<br />

2.500 copias


Caso Clínico R1<br />

Junio 2005<br />

CD4: 93 cel/ml<br />

CV :<br />

28.000 copias<br />

Se solicita genotipo


Pregunta 1: ¿Qué mutaciones espera?<br />

A) M184V, TAM 1<br />

B) K103N, M184V<br />

C) Mutaciones de NNRTI distintas a<br />

K103N y TAM1<br />

D) M184V, TAM1, K103N


Caso Clínico R1


Pregunta 2: ¿Qué esquema de TARV sugiere?<br />

A) TDF + DDI + LOP/rit<br />

B) TDF + LOP/rit<br />

+ SQV<br />

C) Darunavir + T 20<br />

D) DDI+LOP/rit<br />

+ SQV<br />

E) Fosamprenavir + SQV


Comentarios<br />

Asociación n TDF + DDI NO recomendada<br />

Mutación n K101Q indica también n R a No<br />

Nucleósidos<br />

Mutación n T215S puede ser secuencial con<br />

mutación n previa a bajo nivel<br />

Darunavir se reserva para Multiresistencia<br />

Uso de T 20 no recomendado en paciente<br />

analfabeto con otras opciones terapéuticas


Esquema recomendado<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

SQV+ LPV/rtv<br />

+ DDI<br />

Fines del 2007 con CD4 116 y CV 4900 copias<br />

Reingresa hace 1 mes por CEG, cuadro pulmonar,<br />

RX con imágenes intersticiales y engrosamiento<br />

pleural ,sin insuficiencia respiratoria , sin cambios de<br />

imágenes pulmonares después s de 2 semanas de<br />

Cotrimoxazol<br />

CD4 menos de 100 por ml<br />

Biopsia Pleural Adenocarcinoma.


Caso Clínico R2


Caso Clínico R2<br />

Hombre, 43 años, a<br />

B3 por Candidiasis<br />

orofaríngea<br />

Inicia TARV con Tricivir en Marzo 2002 sin<br />

cambios de TARV<br />

CD4: 163 (03/06) → 20 (10/06)<br />

CV : 37.000 (04/06) → 33.000 (10/06)<br />

Se realiza Genotipificación


Pregunta 3: ¿Qué mutaciones espera?<br />

A) Mutaciones de TAM 1 y 2 y NO<br />

nucleósidos<br />

B) Mutaciones a todas las familias<br />

C) M184V, TAM 1 y mutaciones a No<br />

nucleósidos<br />

D) MutacionesTAM 1 y 2, M184V


Caso Clínico R2


Comentario<br />

6 TAM + 2 específicas liquidan la<br />

familia<br />

Impacto de Tricivir en opciones NRTI<br />

futuras y su no recomendación n actual<br />

como 1ª 1 línea


Caso Clínico R3


Caso Clínico R3<br />

Hombre, 52 añosa<br />

Ingresa en junio 2003 con LOV<br />

CD4: 23 cel/ml<br />

CV :<br />

720.000 copias<br />

Ingresa a protocolo LPV/rtv<br />

+ Combivir<br />

Síndrome de Reconstitución n Inmune:<br />

– Queratoconjuntivitis herpética


Caso Clínico R3<br />

CD4: 106 cel/ml<br />

CV :<br />

Indetectable<br />

Dislipidemia: : TG 821 que requiere<br />

Gemfibrozilo<br />

Abandona protocolo<br />

Por Minsal se inicia Combivir + EFV


Caso Clínico R3<br />

A los 6 meses de TARV<br />

CD4: 96 cel/ml<br />

CV :<br />

310.000 copias/ml<br />

Se solicita Genotipificación


Pregunta 4: ¿Qué mutaciones espera?<br />

A) Mutaciones de IP<br />

B) Mutaciones de TAM y NO nucleósidos<br />

C) Mutaciones a todas las familias<br />

D) M184V, TAM y mutaciones a No<br />

nucleósidos<br />

E) M184V y a No nucleósidos


Genotipificación (RR2404)


Comentario<br />

A pesar del uso de IP no muestra<br />

mutaciones relevantes lo que es<br />

concordante con la barrera genética<br />

alta de esta familia de fármacos. f<br />

Tiene mutaciones específicas de<br />

Lamivudina (M184V) y Efavirenz<br />

(K103), ambas drogas con baja<br />

barrera genética


Caso Clínico R4 … el último


Caso Clínico R4<br />

Mujer que ingresa en octubre 2001<br />

32 años a<br />

hija de 12 años. a<br />

Usuaria de DIU<br />

Ingresa por cuadro de diarrea crónica y baja<br />

ponderal<br />

CD4: 3 cel/ml<br />

CV : 670.000 copias/ml<br />

Se inicia Combivir + Indinavir<br />

Control a los 6 meses CD4: 12 cel/ml<br />

y CV<br />

indetectable


Caso Clínico R4<br />

Switch a Nelfinavir + Combivir por intolerancia a<br />

Indinavir en mayo 2005<br />

Julio 2005:<br />

– CV: 4.800 copias<br />

– CD4: 180 cel/ml<br />

Sept 2006:<br />

– CV: 71.000 copias<br />

– CD4: 171 cel/ml<br />

Se solicita Geno que no se realizó<br />

Se hizo Geno en mayo 2007


Caso Clínico R4:<br />

CD4<br />

Oct. 2001 3 /ml/<br />

Nov 2002 12/ml<br />

Jun 2003 177/ ml<br />

Mar 2004 225/ml<br />

Mayo 2005 180/ml<br />

Feb 2006 234/ml<br />

Sep 2006 180/ml<br />

Carga Viral<br />

670000 copias<br />

Indetectable<br />

Indetectable<br />

350 copias<br />

4800 copias<br />

15000 copias<br />

71000 copias


Pregunta 5: ¿Qué mutaciones espera?<br />

A) Escasas mutaciones a IP y M184V<br />

B) Mutaciones M184V y TAM<br />

C) Múltiples mutaciones a IP y TAM<br />

D) TAM, M184V y mutaciones a IP


1ª Geno:


Pregunta 6: ¿Qué TAR recomienda?<br />

A) Nevirapina+DDI+<br />

+DDI+Tenofovir<br />

B) Nevirapina +abacavir+tenofovir<br />

C) Efavirenz +DDI+Tenofovir<br />

D) Efavirenz + abacavir+tenofovir


Caso Clínico R4<br />

Según Geno se deja desde junio 2007<br />

con: Abacavir + Tenofovir + Efavirenz<br />

Octubre 2007: Exantema febril<br />

¿Parvovirus???<br />

¿¿Rubeola<br />

Rubeola??<br />

LOV, baja ponderal, CEG<br />

CD4: 60 cel/ml<br />

y CV: 170.000 copias<br />

Nuevo Genotipo


Pregunta 7: ¿Qué mutaciones espera?<br />

A) Mutaciones a ITRNN , TAM y M184V<br />

B) Mutaciones a IP +TAM y M184V<br />

C) Mutaciones a IP +ITRAN (TAM y<br />

otras)+ITRNN<br />

D) A todas las familias excepto M184V


2ª Geno:


Pregunta 8: ¿Qué TAR elige?<br />

A) Abacavir+Lamivudina<br />

Lamivudina+Darunavir<br />

B) T-20 +Darunavir+<br />

C) T20+ Abacavir+Lamivudina


Caso Clínico R4:<br />

Se solicitó Darunavir/ritonavir<br />

ritonavir, , T20<br />

CD4 previo al inicio de nueva TAR 9 cel/ml<br />

Baja ponderal peso a 47 kg ,alopecia.<br />

Inició en abril 2008<br />

Excelente adherencia, peso actual 57 kilos<br />

CD4 de 219 y CV indetectable


Comentarios:<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

IP con mayor probabilidad de inducir mutaciones<br />

Indinavir, Nelfinavir.<br />

Rápida falla a ITRNN en paciente con regular<br />

adherencia.<br />

En última<br />

geno no aparece mutación n M184V pero<br />

como la tuvo antes rápidamente r<br />

emerge si se deja<br />

Lamivudina.<br />

Excelente respuesta con terapia con nuevas drogas<br />

En paciente multitratado es posible lograr la<br />

indetectabilidad usando los fármacos f<br />

adecuados<br />

Labor fundamental de enfermería a y apoyo<br />

psicólogico<br />

para el manejo de Enfuvirtide.


Gracias … hemos<br />

terminado.

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