Roche Diagnostics - Roche España

Roche Diagnostics informa / Junio 2001
La secuencias IRE se sitúan en la regiones no traducidas (UTR)
5´ó 3´. Tanto en la Ft H como en la Ft L existe una región IRE
en situación 5´UTR. En el STFR, el Nramp2 y otras proteínas se
han encontrado 5 regiones UTR en posición 3´. La falta de Fe
intracelular provoca que unas proteínas intracelulares, las
proteínas que se unen al de Fe (IBP, iron-binding proteins)., se
unan a las regiones IRE. En el caso de su unión a una región
IRE situada en posición 5´ se impide la progresión de la traducción
del mRNA a proteína (por eso la Ft disminuye en la ferropenia).
En cambio con la unión de las IBP a regiones IRE situadas en 3´
se evita la degradación del mRNA y aumenta la producción de
proteína (por ello en la ferropenia se eleva el sTfR) (1,3,12).
Existen otras vías de regulación, mediada por las citoquinas que
están a su vez implicadas en la respuesta de fase aguda. Estas
citoquinas modulan por una vía independiente del Fe la
producción de Ft, lo que provoca un incremento de la síntesis
de Ft en caso de inflamación (6,12).
La forma soluble del sTfR.
Como se ha explicado anteriormente, se produce por escisión
del receptor celular (CD71) (13). Esta forma circulante, cuya
función fisiológica específica es desconocida, se puede medir
mediante diferentes métodos inmunoquímicos (5).
Su estudio ha demostrado ser útil para valorar el metabolismo
férrico y la masa eritroblástica de la médula ósea, ya que la
mayoría del sTfR se encuentra en la superficie de esas células.
Estas dos circunstancias marcan sus ventajas e inconvenientes
(tabla I).
Tabla I. Diferencias entre el receptor de la transferrina y la ferritina.
Mecanismos de
regulación.
Papel en el
metabolismo
férrico
Utilidad
clínica.
sTfR
Valoración clínica del sTfR sérica.
Ferritina.
Secuencias IRE en 5´ • Secuencias IRE en 3´.
• Secuencias de respuesta a
citoquinas inflamatorias.
Captación del complejo
transferrina-hierro,
regulado por la proteína
HFE.
• Estudio de la ferropenia
en presencia de rasgos
inflamatorios.
• Valoración cuantitativa
de la eritropoyesis
medular.
• Almacenamiento y
liberación del Fe.
• Dos isoformas Ft H y L.
Estudio de los depósitos
férricos.
• Estado ferrodeficitario.
• Atesoramiento férrico.
El sTfR se eleva en caso de ferropenia, cuando existe una
hiperplasia eritroblástica (anemias hemolíticas) o en caso de
determinadas proliferaciones celulares (leucemia linfática
crónica). En cambio, disminuye cuando existe una hipoplasia
eritroide (eritroblastopenia, anemia aplásica) o el en caso de
infiltraciones que desplazan la serie eritroblástica (leucemias
agudas) (14-16).
Teniendo en cuanta estos aspectos, el sTfR debe valorarse en los
dos contextos anteriores y siempre de forma concomitante con
otras pruebas, dando lugar a unos patrones de gran valor
etiopatogénico (14).
a) Con relación al metabolismo férrico, el sTfR debe estudiarse
junto a otros parámetros (tabla II). Sin embargo, donde tiene
Tabla II. Diagnóstico diferencial de las anemias microcíticas.
Hb, hemoglobina; VCM, volumen corpuscular medio; IND. Índice;
SID/CAP/SAT, sideremia/capacidad total de transporte de hierro/índice
de saturación; Ft/sTfR, ferritina sérica/receptor de la transferrina; D,
disminuido; N. Normal; A, alto.
Hb
VCM
Indices
SID/CAP/SAT
Ft
sTfR
Estudio de
hemoglobinas
Anemia
ferropénica
D
D
Positivo
D/A/D
D
A
N
Talasemia
minor
N-D
D
Negativo
N/N/N
N-A
N-A
Alteradas
Anemia
inflamatoria
D
N
Positivo
D/D/N-D
A
N
N
gran interés es en el diagnóstico diferencial entre anemia
ferropénica y anemia de tipo crónico o inflamatorio. En la
anemia ferropénica sin rasgos inflamatorios la ferritina sérica
disminuye y el sTfR aumenta. En la anemia inflamatoria la Ft
aumenta por un mecanismo dependiente de citoquinas; por el
contrario, el sTfR varía sólo como reflejo de la masa eritroblástica.
El problema surge cuando existe una anemia ferropénica con
rasgos inflamatorios, donde típicamente se encuentra una Ft con
valores intermedios. Este problema se ha intentado solventar
estableciendo diferentes dinteles de Ft en caso de inflamación.
El sTfR no se verá apenas afectado por los rasgos inflamatorios
y por lo tanto sólo se elevará en caso de ferropenia (5,15,16).
Varios autores han demostrado que para una correcta valoración
del sTfR es necesario establecer el valor diagnóstico del mismo
(14-16). Esto se ha hecho mediante curvas ROC o estudios de
regresión, así se puede calcular la sensibilidad y especificidad
para cada concentración de sTfR. Estos estudios se basan en la
comparación de los valores de sTfR en casos con anemia
ferropénica y anemia inflamatoria. Si se utiliza el cociente sTfR
/Ft todavía mejora su poder diagnóstico; sin embargo, el cálculo
de este índice es más engorroso.
b) El sTfR en el estudio de la masa eritroblástica medular. Su
utilidad en este campo ha sido mucho menos estudiada.
Para la correcta valoración del sTfR y la identificación de
diferentes patrones eritropoyéticos debe estudiarse junto con el
hemograma, los reticulocitos y sus fracciones de maduración y
con la eritropoyetina sérica. Así se han identificado varios
patrones eritropoyéticos (tabla III)(14).
Tabla III. Diferentes patrones de eritropoyesis. Epo: eritropoyetina. Ratio
O/P, razón entre los valores observados y los previstos para el grado de
anemia (se obtienen por regresión). IM, índice de maduración (cociente
entre reticulocitos de baja fluorescencia y de la suma de los de intermedia
y alta). N, normal. D, disminuido. A, elevado.
Normal
Proliferativo
• Hemólisis
• Eritropoyesis ineficaz
Hipoproliferativo
Déficit de EPO
Hb
N
D
D
D
D
Valoración del sTfR mediante una metodología automatizada.
Se comparó el método Tina-quant® - Receptor soluble de la
transferrina (Roche Diagnostics, Mannheim, Alemania) que se
efectúa en un Hitachi 911 con un método de ELISA (IDEA sTfR
IEMA. Orion Diagnostics, Espoo, Finlandia). El método
automatizado efectúa la determinación directamente en tubo
primario, sin precisar ninguna manipulación previa de la muestra,
excepto la centrifugación. Además, las curvas de calibración
pueden utilizarse durante varias semanas, obteniéndose los
primeros resultados aproximadamente a los 10 minutos de
colocada la muestra. En la comparación de ambas metodologías
se utilizó un estudio de regresión lineal simple y el método no
paramétrico de Passing-Bablok (17).
En segundo lugar se estableció el intervalo de referencia del sTfR
en un grupo de personas con hemograma y metabolismo férrico
dentro de los límites de referencia.
Por último, como parte de un estudio clínico, se compararon los
valores de sTfR sérico en un grupo de personas con anemia
ferropénica sin rasgos inflamatorios (Hb< 120 g/l, Fe < 9 mol/l,
capacidad total de transporte de hierro > 69 mol/l, ferritina
sérica < 15 mg/l y VSG< 20 mm) con otro que presentaba
anemias inflamatorias (Hb< 120 g/l, Fe < 9 mol/l, capacidad
total de transporte de hierro < 40 mol/l, ferritina sérica > 100
g/l y VSG> 50 mm). Ambos grupos presentaban unos
niveles de Hb similares.
construyeron curvas ROC y se realizó un análisis de
regresión logística (Y=1, presencia de anemia
ferropénica, Y=0 presencia de anemia inflamatoria). El
punto de corte se calculó mediante la regresión logística
en el punto en el cual Y= 0,5.
Por último se determinaron los niveles de sTfR en un
grupo de pacientes con diferentes hemopatías,
incluyendo leucemias agudas, síndromes
mielodisplásicos, aplasias medulares, anemias
hemolíticas, etc.
Resultados y discusión.
sTfR
Ratio O/P
Comparación de metodologías. Se contrastaron los
N
N
N
D
D
EPO
Ratio O/P
N
N
N
N-A
D
Reticulocitos
absolutos/IM
N/N
A/A
N-D/A
D/D
D/N
resultados obtenidos en 69 muestras con diferentes etiologías y
valores, que abarcaban un amplio espectro desde valores bajos
hasta valores elevados.
Los valores obtenidos con Tina-quant® fueron 7,058,1 mg/l
(máximo 44,7 y mínimo 1,1 mg/l) y con IDEA 5,26,5 mg/l
(máximo 35 y mínimo 0,2 mg/l). Al comparar los valores
obtenidos con ambas metodologías se observaron diferencias
significativas (t de Student para muestras apareadas; diferencia
= 1,81 mg/l, intervalo de confianza del 95 % = 1,23 - 2,39 mg/l,
p= 3.3 x 10-8).
Sin embargo, existía una correlación entre ambas metodologías
r = 0,97 (p=6,7 x 10-18) (figura2). Mediante un estudio de
regresión de Passing-Bablok se observaron diferencias
significativas en la pendiente y el punto de corte en el eje de
ordenadas IDEA = 0,874 (95% IC = 0,794-0,960) Tina-quant® ,
- 0,732 (IC 95% = -1,069, -0,425).
Figura 2. Comparación entre dos métodos para medir sTfR.
Estos estudios demuestran que los valores obtenidos con Tinaquant®
son superiores a los obtenidos con IDEA, por lo tanto
se procedió a calcular el intervalo de referencia en una población
sana y después a demostrar su valor clínico en diferentes tipos
de anemias y otras patologías.
Población de referencia. Se obtuvieron los valores de sTfR en
121 personas sanas (55 hombres y 66 mujeres), el sTfR era de
Tabla IV. Características de los pacientes con anemia ferropénica o inflamatoria.
VSG: velocidad de sedimentación globular. Valores como media y desviación estándar.
N
Hb g/l
VCM fl
Ferritina sérica µg/l
STfR mg/l
VSG mm
Anemia
ferropénica
47
94 ± 15
72 ± 8
4 ± 3
11,3 ± 5,8
17 ± 5
Anemia
inflamatoria
71
94 ± 12
88 ± 5
434 ± 424
3,2 ± 1, 6
92 ± 25
Grupo de
referencia
121
142 ± 10
89 ± 4
74 ± 56
3,07 ± 0,7
10 ± 5
Anemia
mixta
19
90 ± 27
77 ± 5
169 ± 254
8,2 ± 4
72 ± 38
16 Tina-quant ® a sTfR. Receptor soluble de la transferrina. Valoración del método totalmente automatizado.
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