Roche Diagnostics - Roche España

Roche Diagnostics informa / Junio 2001
Tabla I: Sintomatología de la encefalopatía espongiforme.
Fase
psíquica
Fase
Orgánica
Ovejas Vacas Hombre
Cambios de
comportamiento
Picor
Nerviosismo
Respuesta
exagerada a
estímulos
Cambios de
conducta
Modificación de
la personalidad
Ataxia Incoordinación Dolores intensos
en extremidades
Pérdida de peso
Temblores y
convulsiones
Caídas,
anomalías
posturales
Baja
producción
de leche
Postración
Demencia
PROPAGACIÓN DE LA ENFERMEDAD
En un principio se relacionó la aparición de esta enfermedad
con la combinación de dos desafortunadas coincidencias: el
mayor uso de tejido nervioso de origen ovino para la fabricación
de harinas cárnicas para la alimentación animal y la modificación
tecnológica introducida en el Reino Unido a principio de los 80
en el procesado de desechos y subproductos para este fin.
Actualmente se cree que ninguno de estos factores ha sido
decisivo.
La hipótesis actual asume la posibilidad de una enfermedad más
antigua pero inadvertida o de una mutación que no trascendió
hasta que tuvo lugar la fatal coincidencia de que los animales
afectados (escasos en número y posiblemente vinculados a la
misma familia) entraran en la cadena industrial de reciclado de
subproductos cárnicos, causando la amplificación y propagación
de la enfermedad.
Sin embargo todavía quedan algunos puntos oscuros en cuanto
a la difusión de la enfermedad como, por ejemplo, el hecho de
que en granjas dónde todos los animales recibían idéntica
alimentación, sólo un animal desarrollara la enfermedad.
SITUACIÓN DE LA ENFERMEDAD EN EUROPA.
Aunque en el Reino Unido se han detectado 180.000 animales
enfermos y en el resto de Europa unos 1.500, sólo se han
diagnosticado 93 casos en humanos de la nueva variante de la
enfermedad de Creutzfeldt-Jacob, 89 en el Reino Unido, 3 en
Francia y 1 en Irlanda. Este es un dato muy alentador ya que
parece indicar que la transmisión a la especie humana no es muy
eficaz. La causa puede estrivar que la transmisión sólo se produce
en circunstancias muy concretas, en las que los tejidos altamente
infectivos entran en la cadena alimentaria humana. Por esta
razón es muy importante conocer cuáles son estos tejidos. Sólo
unas pocas partes del animal son materiales específicos de riesgo
( MER): el cerebro, los ojos, las amígdalas, el timo, el bazo, la
médula espinal y el intestino de los bovinos afectados. Según
los datos aportados por las investigaciones realizadas hasta la
fecha con ratones transgénicos, la posibilidad de que otros
tejidos supongan algún riesgo es muy remota. Con estos
animales se ha comprobado que ni el músculo ni la leche
tienen poder infectivo.
Actualmente las investigaciones se dirigen hacia el
conocimiento de las circunstancias particulares que han
permitido que sólo unos pocos humanos hayan adquirido la
enfermedad y la mayoría no. Se están investigando diferentes
variables como los hábitos alimentarios o la predisposición
genética.
El hecho de ser transmisible al hombre, aunque sea débilmente,
justifica la adopción de medidas para impedir la entrada de
los materiales específicos de riesgo en la cadena de alimentación
animal y humana.
SITUACIÓN EN ESPAÑA
En España se han detectado hasta el 28 de Febrero 32 animales
afectados, mayoritariamente en Galicia y Castilla-León.
Puede encontrarse información detallada y actualizada de la
localización de los casos en la dirección que la Administración
General del Estado ha puesto a disposición para el seguimiento
de la enfermedad: http://www.eeb.es
La variante clásica de CJD, de origen genético, tiene una
incidencia de 0,5 a 1 por millón de habitantes y año. Así en
España deberían registrarse entre 35 y 40 casos anuales de CJD.
DIAGNÓSTICO DE LA EEB
El diagnóstico se basa en tres aspectos fundamentales:
1. Valoración clínica de las alteraciones nerviosas.
2. Estudio histopatológico e inmunohistoquímico. Es
característica la vacuolización, la muerte neuronal, la
astrocitosis y en algunos casos la formación de placas amiloides.
Mediante inmunohistoquímica pueden teñirse específicamente
los acúmulos de PrPsc.
3. Técnica de Inmunoblot. En esta técnica se basa la prueba
Prionics-Check®, que es la utilizada en la mayoría de países
europeos. Consiste básicamente de la detección de priones
anómalos en un homogeneizado de tejido nervioso animal.
Previamente éste se ha de someter a un tratamiento con enzimas
proteolíticos que eliminan selectivamente la variante normal
del prión. A continuación se separan los componentes proteicos
en un gel de acrilamida y se electrotransfieren a una membrana
de nitrocelulosa (Western-blot), dónde se detectan mediante
anticuerpos monoclonales específicos (figura 3).
Esta prueba permite la detección de la enfermedad incluso en
animales que no presentan signos clínicos ni lesiones.
Roche Diagnostics y Prionics firmaron un acuerdo de
colaboración el pasado mes de Enero tanto para la fabricación
como para la distribución internacional del equipo de reactivos
Prionics-Check®, así como para el desarrollo de reactivos para
el diagnostico de la enfermedad in vivo, que facilitará la
detección precoz de la enfermedad.
PREVENCIÓN DE LA EEB
La experiencia británica ha permitido a los demás países afrontar
el tema en una situación ventajosa.
Peso molecular
en kilo dalton
46 kDa
30 kDa
21 kDa
Digestión
enzimática con
FRACCIÓN
SOLUBLE
CEREBRO DE
VACA
NORMAL
FRACCIÓN
INSOLUBLE
CEREBRO DE
VACA AFECTADA
CON BSE
FRACCIÓN
SOLUBLE
FRACCIÓN
INSOLUBLE
_ _
proteinasa K + _ + _
Figura 3. Aspecto de un immunoblot en el que se identifica el prión
(30 kd) como la fracción insoluble y resisitente a la proteinasa.
Las medidas que ya han sido probadas y aprobadas para el control
de la EEB pueden agruparse en 4 grandes categorías:
a) La supresión de los materiales específicos de riesgo (MER) de
la cadena alimentaria.
b) La supresión de las harinas de carne en la alimentación de
animales de abasto.
c) La detección de proteínas animales en piensos para evitar
fraudes.
d) La realización de pruebas analíticas diagnósticas.
El Ministerio de Agricultura, Pesca y Alimentación prevé disponer
de unas 500.000 pruebas Prionics-Check® y las comunidades
autónomas están preparando laboratorios para realizar análisis
a todos los animales mayores de 24 meses antes de que entren
en la cadena alimentaria, así como a todos los animales muertos
en la explotación, los sometidos a sacrificios de urgencia y a
todos aquellos bovinos sacrificados y con sintomatología nerviosa.
Ante cualquier duda el diagnóstico debe remitirse al Centro
Nacional de Referencia en la Facultad de Veterinaria de Zaragoza.
Medidas de control
En el año 1996, tras la comprobación de la posible transmisión
de la enfermedad al hombre, se adoptaron cuatro medidas
principales:
1. Prohibición de las harinas de carne y hueso para la alimentación
de rumiantes. Con esta medida se pretende que prión anómalo
no pase a los animales.
2. Eliminación de los MER de la cadena alimentaria para evitar
el contagio tanto a humanos como a animales.
3. Exigir y asegurar los requisitos técnicos para eliminar el agente
causal en las llamadas rendering plans mediante la aplicación
de valores de presión temperatura y tiempo, que garanticen la
destrucción del prión.
4. Implantación de un programa pasivo de vigilancia.
En el año 2000 se añadieron las siguientes disposiciones:
1. Ampliación de los MER, con la inclusión de los intestinos de
los animales de cualquier edad y la columna vertebral.
2. Eliminación de todos los animales muertos en la explotación
de la cadena de alimentación animal o humana.
3. Programa de vigilancia activa. Escrutinio de la enfermedad
en todas las poblaciones de riesgo.
4. Medidas de intervención en el mercado. Adquisición de la
carne de animales de más de 30 meses sin analizar y retirada de
la cadena de consumo.
Estas medidas han sido coordinadas y consensuadas por todas
las comunidades autónomas responsables de su ejecución. El
Plan Coordinado de Actuación incluye, además, una campaña
de información y promoción al consumo, así como el fomento
de la investigación científica de la EEB.
BIBLIOGRAFÍA RECOMENDADA
1. Collee J, Bradley R. BSE A decade on. Lancet 1997; 349: 636-
721.
2. Collinge J, Sidle KCL, Maeds J, Ironside J, Hill AF. Molecular
analysis of prion strain variation and the aetiology of "new
variant" CJD. Nature 1996; 383: 685-690.
3. European Commission. Transmisible spongiform
encephalopathies. Protocols for the laboratory diagnosis and
confirmation of bovine spongiform encephalopathy and scrapie.
A report from the Scientific Veterinary Committee. EC, Brussels,
September 1994.
4. Kimberlin RH. Encefalopatía bovina espongiforme. Rev Sci
Tech Off Int Epiz 1992;11: 441-489.
5. Schreuder BEC. Animal spongiform encephalopathies – An
update. Part. II. Bovine spongiform encephalopathy (BSE). Vet
Quart 1994; 16: 182-192.
6. Taylor KC. The control of bovine spongiform encephalopathy
in Great Britain. Vet Rec 1991; 129: 522-526.
7. Wilesmith JW, Wells GAH, Cranwell MP, Ryan JBM. Bovine
spongiform encephalopathy: Epidemiological studies. Vet Rec
1988; 123:638-644.
8. Wilesmith JW, Ryan JBM, Atkinson MJ. Bovine spongiform
encephalopathy: epidemiological studies on the origin. Vet Rec
1991; 128: 199-203.
9. Prusiner SB. Novel proteinaceous infectious particles cause
scrapie. Science 1982; 216: 136_44.
10. Estadisticas del Ministerio de Agricultura, Pesca y
Alimentación. http://www.eeb.es.
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