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Encefalopatía
Diagnostics informa / Junio 2001
Espongiforme
Bovina
La
historia más reciente comenzó en el Reino Unido en 1986
cuando el Laboratorio Central Veterinario recibió una serie
de muestras de ganado vacuno que mostraba alteraciones
motoras y de conducta. El aspecto microscópico de cortes
del cerebro revelaba una degeneración neuronal característica,
con vacuolas que daban el aspecto de “esponja”. A la nueva
enfermedad se le llamó Encefalopatía Espongiforme Bovina
(EEB) y se conoce vulgarmente con el nombre de “enfermedad
de las vacas locas”. Sin embargo no era la primera anomalía
de este tipo que se conocía. La primera descripción de un
cuadro similar se hizo en el siglo XVIII con la “tembladera”
del carnero (scrapie). Wilesmith, veterinario de los Servicios
Estatales Británicos, estableció la vinculación entre el scrapie
y la EEB. Los piensos fabricados con harinas procedentes de
ovinos infectados podrían ser la causa de la transmisión de
la enfermedad al ganado vacuno. Estas harinas fueron
prohibidas en 1988. En 1995 se identificó en 3 personas una
patolgía muy parecida a otra alteración de origen genético,
la enfermedad de Creutzfeldt-Jacob (CJD), pero con
características ligeramente distintas. Los pacientes eran más
jóvenes, la sintomatología era algo diferente, así como el
patrón del encefalograma. Hoy en día se conocen diversas
encefalopatías espongiformes transmisibles humanas: el kuru,
descrito en 1957, CJD, la enfermedad de Gerstmann-Sträussler-
Scheinker y el insomnio familiar fatal. Se baraja la posibilidad
de que otras enfermedades, como la gliosis subcortical
progresiva familiar, algunas demencias talámicas y la miositis
con cuerpos de inclusión, tengan un origen similar.
ETIOPATOGENIA DE LA EEB
Sobre el agente causal de la EEB conocemos los siguientes datos:
• Es muy resistente al calor (soporta 120 ºC durante 20 minutos,
por lo que se mantiene activo en los procesos culinarios).
• Es muy resistente a las radiaciones.
• Es resistente a los ultrasonidos.
• Es resistente a los desinfectantes convencionales como alcohol,
fenol, etc.
• Es resistente a los enzimas proteolíticos, lo cual le permite
atravesar inalterado el tubo digestivo.
• Es resistente a las nucleasas. Esto apuntaría a la no implicación
de ácidos nucleicos en la enfermedad.
HIPÓTESIS DEL PRIÓN.
Fue formulada por Stanley Prusiner en 1982 y por ella recibió
el Nóbel de Medicina en 1997, partiendo de una teoría de los
años 60. Este autor acuñó el término “Prión” para referirse a una
“proteína infecciosa”.
Proteínas del tipo de los priones se presentan de forma natural
en la membrana de las células de los mamíferos, pero sin las
características antes mencionadas (son sensibles al calor, a los
enzimas proteolíticos y a los agentes desinfectantes).
Esta proteína se abrevia PrPc, está codificada por un gen
denominado PrPn, tiene una estructura primaria de 250
aminoácidos y una estructura secundaria rica en -hélices.
En los animales con EEB se presenta una proteína alterada, PrPsc,
que es resistente a los agentes ya citados. La diferencia entre
ambas no reside tanto en su estructura primaria como en su
estructura secundaria, dónde predominan las -láminas, que
son las que confieren a esta proteína anómala su resistencia y la
capacidad de acumularse, polimerizar y producir depósitos que
son los que finalmente conducen a la muerte célular (figura 1).
Según esta teoría la proteína anómala sería capaz de inducir la
Figura 1: representación esquemática de la estructura de los priones.
(a) Prión normal. (PrP c ) -hélices; (b) Prión anómalo. PrP sc -láminas.
transformación del prión normal tanto in-vivo como in-vitro,
induciéndole un cambio conformacional de -hélice en -lámina.
Las proteínas recién transformadas actuarían sucesivamente
sobre otras normales, aumentando exponencialmente su número
y favoreciendo así la polimerización, el acúmulo y la muerte
celular. En la figura 2 puede observarse el aspecto microscópico
de distintas preparaciones de tejido nervioso en las que se
observan las vacuolas y los depósitos proteicos así originados.
HIPÓTESIS DEL VIRUS
Otros investigadores postulan
que la EEB puede estar
producida por algún tipo de
virus, resistente a la
combinación de factores tales
como la temperatura, proteasas
y nucleasas.
Los argumentos que esgrimen
los defensores de la hipótesis
del prión pueden ser
discutibles, pero el caso es que
no se ha observado ninguna
partícula vírica reconocible en
los animales infectados y no se
conoce ningún virus que sea
resistente simultáneamente a
tantas condiciones extremas.
La ausencia de la respuesta
inmune específica, que siempre
va asociada a las enfermedades
en las que intervienen agentes
infecciosos va en contra de la
hipótesis del virus.
ASPECTOS CLÍNICOS
LA EEB se presenta después de
un largo periodo de incubación
que se estima entre 3 y 6 años,
por lo tanto afecta a animales
adultos, de ambos sexos, y
preferentemente en
explotaciones de ganado
lechero. El curso clínico es
progresivo con una duración
de 1 ó 2 meses y el desenlace
siempre es fatal (tabla I).
La sintomatología puede
agruparse en tres categorías:
1. Cambios de
comportamiento.
Figura 2: Histopatología de un
cerebro afectado por priones. El
original proviene de:
http://neurobiowww.uia.ac.be/neurobio/CJD/p
hoto/index.html
Nerviosismo, respuesta exagerada a estímulos auditivos y táctiles,
coceo, comportamiento agresivo.
Estos signos han dado lugar a la utilización de la expresión
“enfermedad de las vacas locas”.
2. Cambios psicomotores.
Temblores, ataxia, anomalías posturales, caídas al suelo.
3. Signos generales.
Pérdida de peso, disminución de la producción lactea y prurito.
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Biochips, genómica y polimorfismos
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