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Prevalencia e incidencia de infección por citomegalovirus en ...

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127<br />

Rev Biomed 1996; 7:127-131.<br />

<strong>Preval<strong>en</strong>cia</strong> e <strong>inci<strong>de</strong>ncia</strong> <strong>de</strong><br />

infección <strong>por</strong> <strong>citomegalovirus</strong><br />

<strong>en</strong> mujeres embarazadas <strong>de</strong>l<br />

estado <strong>de</strong> Yucatán, México.<br />

Gerardo G. Polanco-Marín 1 , Fernando I. Puerto 1 , Marylin Puerto-Solís 1 , María <strong>de</strong>l R. González-Losa 1 ,<br />

Nelly E. Albertos-Alpuche 2 , Manuel A. Baeza-Bacab 1 .<br />

1<br />

Laboratorio <strong>de</strong> Virología, 2 Laboratorio <strong>de</strong> Inmunología, C<strong>en</strong>tro <strong>de</strong> Investigaciones Regionales "Dr.<br />

Hi<strong>de</strong>yo Noguchi", Universidad Autónoma <strong>de</strong> Yucatán, Mérida, Yucatán, México.<br />

RESUMEN.<br />

Introducción. Para conocer la preval<strong>en</strong>cia y la <strong>inci<strong>de</strong>ncia</strong><br />

<strong>de</strong> la infección <strong>por</strong> <strong>citomegalovirus</strong> durante<br />

la gestación, realizamos el seguimi<strong>en</strong>to <strong>de</strong><br />

un grupo <strong>de</strong> embarazadas que acudieron a consultar<br />

al Hospital G<strong>en</strong>eral O’Horán <strong>de</strong> Mérida,<br />

Yucatán, México.<br />

Material y Métodos. De diciembre <strong>de</strong> 1990 a<br />

noviembre <strong>de</strong> 1992 llevamos a cabo un estudio<br />

prospectivo y longitudinal <strong>en</strong> 187 mujeres que<br />

cursaban el primer trimestre <strong>de</strong> gestación. A todas<br />

se les realizó una <strong>en</strong>cuesta sobre factores <strong>de</strong> riesgo<br />

asociados a la infección <strong>por</strong> <strong>citomegalovirus</strong> y se<br />

les <strong>de</strong>terminó <strong>en</strong> el suero la pres<strong>en</strong>cia <strong>de</strong><br />

anticuerpos IgG e IgM específicos <strong>por</strong> medio <strong>de</strong><br />

la técnica <strong>de</strong> ELISA. A las paci<strong>en</strong>tes seronegativas<br />

se les repitió la prueba <strong>en</strong> el segundo y tercer<br />

trimestre <strong>de</strong>l embarazo.<br />

Resultados. Encontramos anticuerpos contra<br />

<strong>citomegalovirus</strong> <strong>en</strong> el 97% <strong>de</strong> la población<br />

estudiada, <strong>de</strong> la cual 58% t<strong>en</strong>ía IgG y 39% IgG e<br />

IgM; las restantes cinco embarazadas (3%) no<br />

tuvieron anticuerpos específicos, pero, tres <strong>de</strong> ellas<br />

los <strong>de</strong>sarrollaron durante el seguimi<strong>en</strong>to (una <strong>en</strong><br />

el primero y dos <strong>en</strong> el segundo trimestre).<br />

Discusión. A pesar <strong>de</strong> la alta preval<strong>en</strong>cia <strong>de</strong><br />

infección <strong>por</strong> <strong>citomegalovirus</strong> <strong>en</strong> embarazadas <strong>de</strong>l<br />

estado <strong>de</strong> Yucatán (97%), la <strong>inci<strong>de</strong>ncia</strong> <strong>de</strong><br />

primoinfección fue <strong>de</strong> solam<strong>en</strong>te 1.6%, lo que<br />

repres<strong>en</strong>ta un riesgo muy bajo <strong>de</strong> infección<br />

congénita <strong>por</strong> este virus.<br />

Palabras clave: Citomegalovirus, embarazo, infección<br />

congénita.<br />

Trabajo pres<strong>en</strong>tado <strong>en</strong> el: V Congreso Nacional <strong>de</strong> Investigación <strong>en</strong> Salud Pública, y II Congreso Regional <strong>de</strong> la Asociación Internacional <strong>de</strong> Epi<strong>de</strong>miología,<br />

realizado <strong>en</strong> Cuernavaca, Morelos, México, <strong>de</strong>l 24 al 26 <strong>de</strong> <strong>en</strong>ero <strong>de</strong> 1994.<br />

Solicitud <strong>de</strong> sobretiros: Gerardo Gabriel Polanco Marín, Laboratorio <strong>de</strong> Virología, C<strong>en</strong>tro <strong>de</strong> Investigaciones Regionales "Dr. Hi<strong>de</strong>yo Noguchi", Universidad<br />

Autónoma <strong>de</strong> Yucatán, Apartado postal 2-1232, CP 97241, Mérida, Yucatán, México. Fax: (99) 236120.<br />

Recibido el 28/Octubre/1995. Aceptado para publicación el 3/Mayo/1996.<br />

Vol. 7/No. 3/Julio-Septiembre, 1996.


128<br />

GG Polanco-Marín, FI Puerto, M Puerto-Solís y Cols.<br />

SUMMARY.<br />

Preval<strong>en</strong>ce and inci<strong>de</strong>nce of cytomegalovirus in<br />

pregnant wom<strong>en</strong> from Yucatan, Mexico.<br />

Introduction. To <strong>de</strong>termine the preval<strong>en</strong>ce and<br />

inci<strong>de</strong>nce of cytomegalovirus infection during<br />

pregnancy, we <strong>de</strong>tected specific antibodies in serum<br />

from a group of pregnant wom<strong>en</strong> who att<strong>en</strong><strong>de</strong>d<br />

O´Horan G<strong>en</strong>eral Hospital in Mérida,Yucatán.<br />

Material and methods. From December 1990 to<br />

November, 1992 we carried out a prospective<br />

longitudinal study in 187 pregnant wom<strong>en</strong> which<br />

were in the first trimester of pregnancy. We<br />

practiced a questionnaire about risk factors<br />

associated to cytomegalovirus infection and th<strong>en</strong><br />

<strong>de</strong>termined the pres<strong>en</strong>ce of antibodies IgG and IgM<br />

specific in serum by ELISA test.<br />

Results. Antibodies against cytomegalovirus were<br />

found in 97% of the studied population during the<br />

first trimester of pregnancy IgG in 58% of them<br />

and both IgG and IgM in 39%. A second serum<br />

sample was tak<strong>en</strong> from these who resulted<br />

negative(5), 3 of them became positive later,<br />

one,during the first trimester and the other two<br />

during the second one.<br />

Discussion. Despite of the high preval<strong>en</strong>ce of<br />

cytomegalovirus infection in pregnant wom<strong>en</strong> in<br />

Yucatan State (97%) the primary inci<strong>de</strong>nce was just<br />

1.6%, which repres<strong>en</strong>ts a low risk in cong<strong>en</strong>ital<br />

infection due to this virus.<br />

Key words: Cytomegalovirus, pregnancy,<br />

cong<strong>en</strong>ital infection.<br />

INTRODUCCION.<br />

La infección <strong>por</strong> <strong>citomegalovirus</strong> (CMV) es<br />

común y asintomática, <strong>por</strong> lo que <strong>en</strong> muchas<br />

ocasiones sólo se pue<strong>de</strong> evi<strong>de</strong>nciar <strong>por</strong> la<br />

pres<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> anticuerpos específicos (1-4). Las<br />

mujeres embarazadas que adquier<strong>en</strong> la<br />

primoinfección durante el primer trimestre <strong>de</strong> la<br />

gestación, constituy<strong>en</strong> un problema <strong>de</strong> salud<br />

pública, ya que el 10% <strong>de</strong> sus recién nacidos<br />

pue<strong>de</strong>n t<strong>en</strong>er alteraciones <strong>de</strong>l sistema nervioso<br />

c<strong>en</strong>tral o <strong>de</strong> otros órganos y sistemas al mom<strong>en</strong>to<br />

<strong>de</strong>l nacimi<strong>en</strong>to, <strong>de</strong>sarrollarlos <strong>en</strong> los primeros<br />

cinco años <strong>de</strong> la vida o fallecer <strong>en</strong> los primeros<br />

meses (2,5).<br />

Se ha re<strong>por</strong>tado que <strong>de</strong>l 40% al 100% <strong>de</strong><br />

las mujeres embarazadas ti<strong>en</strong><strong>en</strong> anticuerpos IgG<br />

e/o IgM contra CMV, <strong>de</strong>p<strong>en</strong>di<strong>en</strong>do <strong>de</strong> los factores<br />

<strong>de</strong> riesgo que pres<strong>en</strong>tan (6-8,10). Sin embargo, la<br />

infección congénita <strong>por</strong> CMV solam<strong>en</strong>te ocurre <strong>en</strong><br />

los productos <strong>de</strong> la gestación <strong>de</strong> mujeres que sufr<strong>en</strong><br />

una primoinfección durante su embarazo (8).<br />

A<strong>de</strong>más, se estima que solam<strong>en</strong>te el 5% <strong>de</strong> los<br />

recién nacidos infectados con CMV <strong>de</strong>sarrollan el<br />

síndrome <strong>de</strong> infección congénita (9).<br />

Todo lo anterior y el <strong>de</strong>sconocimi<strong>en</strong>to <strong>de</strong> la<br />

frecu<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> primoinfección <strong>por</strong> CMV <strong>en</strong><br />

embarazadas <strong>de</strong>l estado <strong>de</strong> Yucatán, nos motivó a<br />

realizar el pres<strong>en</strong>te trabajo que nos permitió<br />

conocer la frecu<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> este tipo <strong>de</strong> infección <strong>en</strong><br />

este grupo <strong>de</strong> mujeres, así como la preval<strong>en</strong>cia <strong>de</strong><br />

las gestantes sin evi<strong>de</strong>ncia <strong>de</strong> infección y <strong>por</strong> lo<br />

tanto <strong>en</strong> riesgo <strong>de</strong> <strong>de</strong>sarrollar una infección primaria<br />

y transmitirla a sus productos.<br />

MATERIAL Y METODOS.<br />

De diciembre <strong>de</strong> 1990 a noviembre <strong>de</strong><br />

1992 llevamos a cabo un estudio prospectivo<br />

y longitudinal, a través <strong>de</strong> una <strong>en</strong>cuesta<br />

inmunoserológica y <strong>de</strong> factores <strong>de</strong> riesgo, para<br />

<strong>de</strong>terminar la preval<strong>en</strong>cia e <strong>inci<strong>de</strong>ncia</strong> <strong>de</strong> la<br />

infección <strong>por</strong> CMV durante la gestación.<br />

La población estudiada estuvo formada <strong>por</strong><br />

embarazadas que se <strong>en</strong>contraban <strong>en</strong> el primer<br />

trimestre <strong>de</strong> la gestación y que acudieron al Servicio<br />

<strong>de</strong> Consulta Externa <strong>de</strong>l Hospital G<strong>en</strong>eral O’Horán<br />

<strong>de</strong> la Secretaría <strong>de</strong> Salud, <strong>en</strong> Mérida, Yucatán,<br />

México. El tamaño <strong>de</strong> la muestra se obtuvo a través<br />

<strong>de</strong>l paquete estadístico EPISTAT, tomando <strong>en</strong><br />

cu<strong>en</strong>ta que cada año acu<strong>de</strong>n al Hospital 332<br />

mujeres <strong>en</strong> el primer trimestre <strong>de</strong>l embarazo,<br />

estimando que el 50% <strong>de</strong> esta población pue<strong>de</strong><br />

Revista Biomédica


129<br />

Citomegalovirus <strong>en</strong> mujeres gestantes.<br />

t<strong>en</strong>er anticuerpos contra CMV y consi<strong>de</strong>rando un<br />

error <strong>de</strong> 5% y un nivel <strong>de</strong> confianza <strong>de</strong> 95%, con<br />

lo cual obtuvimos un tamaño <strong>de</strong> muestra <strong>de</strong> 187<br />

gestantes.<br />

Los criterios <strong>de</strong> inclusión fueron: embarazadas<br />

que cursaran el primer trimestre <strong>de</strong> la<br />

gestación, que residieran <strong>en</strong> el estado <strong>de</strong> Yucatán<br />

y que aceptaran participar voluntariam<strong>en</strong>te <strong>en</strong> el<br />

estudio.<br />

A las paci<strong>en</strong>tes se les aplicó un cuestionario<br />

con los factores <strong>de</strong> riesgo que se pue<strong>de</strong>n asociar a<br />

la infección <strong>por</strong> CMV (11-14), el cual incluyó:<br />

edad, lugar <strong>de</strong> proce<strong>de</strong>ncia, número <strong>de</strong> parejas<br />

sexuales, historia <strong>de</strong> los embarazos anteriores y<br />

características <strong>de</strong>l producto <strong>de</strong> la gestación y<br />

condiciones socioeconómicas.<br />

A todas las paci<strong>en</strong>tes se les extrajo <strong>en</strong> la<br />

primera visita <strong>de</strong>l control pr<strong>en</strong>atal una muestra <strong>de</strong><br />

4 mL <strong>de</strong> sangre v<strong>en</strong>osa, <strong>de</strong> la cual se separó el suero<br />

que se congeló a -70 o C hasta su procesami<strong>en</strong>to.<br />

La <strong>de</strong>terminación <strong>de</strong> anticuerpos IgG e IgM<br />

específicos contra CMV, se realizó mediante un<br />

<strong>en</strong>sayo inmuno<strong>en</strong>zimático comercial sigui<strong>en</strong>do las<br />

instrucciones <strong>de</strong>l fabricante (Cytomegelisa;<br />

Whittaker MA. Bioproducts, Walkersville, MD,<br />

USA) (4-15), informando el resultado como<br />

positivo o negativo. Los casos negativos se<br />

repitieron <strong>en</strong> dos ocasiones para confirmar su<br />

negatividad, <strong>en</strong> tanto que los positivos se<br />

consi<strong>de</strong>raron así con una sola <strong>de</strong>terminación. En<br />

paci<strong>en</strong>tes con IgM específica contra CMV positiva<br />

se <strong>de</strong>terminó <strong>en</strong> el suero el factor reumatoi<strong>de</strong>, ya<br />

que se han re<strong>por</strong>tado resultados falsos positivos<br />

<strong>en</strong> pres<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> este factor. A las mujeres que<br />

resultaron seronegativas se les extrajo otra muestra<br />

<strong>de</strong> sangre al finalizar cada trimestre <strong>de</strong> la gestación,<br />

con la finalidad <strong>de</strong> <strong>de</strong>terminar una posible infección<br />

primaria. A sus recién nacidos, se les extrajo 4 mL<br />

<strong>de</strong> sangre <strong>de</strong>l cordón umbilical para <strong>de</strong>tectar la<br />

pres<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> anticuerpos IgG e IgM específicos<br />

contra CMV <strong>por</strong> el método antes m<strong>en</strong>cionado y se<br />

les valoró clínicam<strong>en</strong>te, <strong>por</strong> el personal <strong>de</strong>l<br />

laboratorio <strong>de</strong> G<strong>en</strong>ética Humana <strong>de</strong>l C<strong>en</strong>tro <strong>de</strong><br />

Investigaciones Regionales "Dr Hi<strong>de</strong>yo Noguchi"<br />

<strong>de</strong> la Universidad Autómoma <strong>de</strong> Yucatán.<br />

Las variables recogidas <strong>por</strong> el cuestionario<br />

fueron analizadas <strong>por</strong> medio <strong>de</strong> la prueba <strong>de</strong> x2<br />

con la finalidad <strong>de</strong> <strong>en</strong>contrar alguna asociación<br />

<strong>en</strong>tre dichos factores <strong>de</strong> riesgo y la infección <strong>por</strong><br />

CMV. Los resultados <strong>de</strong> la <strong>en</strong>cuesta<br />

inmunoserológica se informaron como el<br />

<strong>por</strong>c<strong>en</strong>taje <strong>de</strong>l total <strong>de</strong> paci<strong>en</strong>tes estudiadas.<br />

RESULTADOS.<br />

El intervalo <strong>de</strong> edad <strong>de</strong> la población estudiada<br />

fue <strong>de</strong> 14 a 41 años con una media <strong>de</strong> 22. El 73%<br />

procedían <strong>de</strong>l área urbana y 27% <strong>de</strong>l medio rural;<br />

43% fueron primigestas y 57% multíparas. Ninguna<br />

paci<strong>en</strong>te manifestó haber t<strong>en</strong>ido algún hijo con<br />

malformaciones, pero <strong>en</strong> el 14% se <strong>en</strong>contró<br />

historia <strong>de</strong> abortos espontáneos, la mitad <strong>de</strong> los<br />

cuales fueron <strong>de</strong> repetición. Toda la muestra<br />

estudiada correspondió al nivel socioeconómico<br />

bajo con un ingreso igual o m<strong>en</strong>or a dos salarios<br />

mínimos <strong>por</strong> familia; el 58% pres<strong>en</strong>taba<br />

hacinami<strong>en</strong>to y el 21% refirió haber t<strong>en</strong>ido contacto<br />

sexual con otros individuos aparte <strong>de</strong> su pareja<br />

habitual.<br />

La <strong>de</strong>terminación <strong>de</strong> anticuerpos <strong>de</strong>mostró<br />

que 182 paci<strong>en</strong>tes (97%) habían estado <strong>en</strong> contacto<br />

con CMV, pres<strong>en</strong>tando el 58% únicam<strong>en</strong>te IgG y<br />

el restante 39% tuvo anticuerpos IgG e IgM. En 5<br />

mujeres (3%) no se <strong>de</strong>tectó la pres<strong>en</strong>cia <strong>de</strong><br />

anticuerpos contra CMV, las cuales consi<strong>de</strong>ramos<br />

como población <strong>en</strong> riesgo <strong>de</strong> primoinfección<br />

(cuadro No. 1). Durante su seguimi<strong>en</strong>to se pudo<br />

observar que tres <strong>de</strong> ellas (1.6% <strong>de</strong>l total)<br />

<strong>de</strong>sarrollaron la infección primaria <strong>por</strong> CMV <strong>en</strong> el<br />

transcurso <strong>de</strong> su embarazo, una <strong>en</strong> el primer<br />

trimestre y las otras dos <strong>en</strong> el segundo trimestre.<br />

Las 2 restantes (1.1% <strong>de</strong>l total) no pres<strong>en</strong>taron la<br />

infección. Los recién nacidos <strong>de</strong> las mujeres con<br />

primoinfección no mostraron manifestaciones<br />

clínicas al mom<strong>en</strong>to <strong>de</strong> nacer, ninguno tuvo IgM<br />

positiva, aunque todos pres<strong>en</strong>taron IgG positiva<br />

<strong>en</strong> sangre <strong>de</strong>l cordón.<br />

Vol. 7/No. 3/Julio-Septiembre, 1996.


130<br />

GG Polanco-Marín, FI Puerto, M Puerto-Solís y Cols.<br />

Cuadro 1<br />

Distribución <strong>por</strong> grupos <strong>de</strong> edad <strong>de</strong> anticuerpos IgG e<br />

IgM específicos contra CMV <strong>en</strong> 187 mujeres <strong>en</strong> el primer<br />

trimestre <strong>de</strong>l embarazo <strong>en</strong> Yucatán, México.<br />

Grupos<br />

<strong>de</strong> edad<br />

IgG+IgM IgG negativas total mujeres<br />


131<br />

Citomegalovirus <strong>en</strong> mujeres gestantes.<br />

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Vol. 7/No. 3/Julio-Septiembre, 1996.

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