Prevalencia e incidencia de infección por citomegalovirus en ...
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127<br />
Rev Biomed 1996; 7:127-131.<br />
<strong>Preval<strong>en</strong>cia</strong> e <strong>inci<strong>de</strong>ncia</strong> <strong>de</strong><br />
infección <strong>por</strong> <strong>citomegalovirus</strong><br />
<strong>en</strong> mujeres embarazadas <strong>de</strong>l<br />
estado <strong>de</strong> Yucatán, México.<br />
Gerardo G. Polanco-Marín 1 , Fernando I. Puerto 1 , Marylin Puerto-Solís 1 , María <strong>de</strong>l R. González-Losa 1 ,<br />
Nelly E. Albertos-Alpuche 2 , Manuel A. Baeza-Bacab 1 .<br />
1<br />
Laboratorio <strong>de</strong> Virología, 2 Laboratorio <strong>de</strong> Inmunología, C<strong>en</strong>tro <strong>de</strong> Investigaciones Regionales "Dr.<br />
Hi<strong>de</strong>yo Noguchi", Universidad Autónoma <strong>de</strong> Yucatán, Mérida, Yucatán, México.<br />
RESUMEN.<br />
Introducción. Para conocer la preval<strong>en</strong>cia y la <strong>inci<strong>de</strong>ncia</strong><br />
<strong>de</strong> la infección <strong>por</strong> <strong>citomegalovirus</strong> durante<br />
la gestación, realizamos el seguimi<strong>en</strong>to <strong>de</strong><br />
un grupo <strong>de</strong> embarazadas que acudieron a consultar<br />
al Hospital G<strong>en</strong>eral O’Horán <strong>de</strong> Mérida,<br />
Yucatán, México.<br />
Material y Métodos. De diciembre <strong>de</strong> 1990 a<br />
noviembre <strong>de</strong> 1992 llevamos a cabo un estudio<br />
prospectivo y longitudinal <strong>en</strong> 187 mujeres que<br />
cursaban el primer trimestre <strong>de</strong> gestación. A todas<br />
se les realizó una <strong>en</strong>cuesta sobre factores <strong>de</strong> riesgo<br />
asociados a la infección <strong>por</strong> <strong>citomegalovirus</strong> y se<br />
les <strong>de</strong>terminó <strong>en</strong> el suero la pres<strong>en</strong>cia <strong>de</strong><br />
anticuerpos IgG e IgM específicos <strong>por</strong> medio <strong>de</strong><br />
la técnica <strong>de</strong> ELISA. A las paci<strong>en</strong>tes seronegativas<br />
se les repitió la prueba <strong>en</strong> el segundo y tercer<br />
trimestre <strong>de</strong>l embarazo.<br />
Resultados. Encontramos anticuerpos contra<br />
<strong>citomegalovirus</strong> <strong>en</strong> el 97% <strong>de</strong> la población<br />
estudiada, <strong>de</strong> la cual 58% t<strong>en</strong>ía IgG y 39% IgG e<br />
IgM; las restantes cinco embarazadas (3%) no<br />
tuvieron anticuerpos específicos, pero, tres <strong>de</strong> ellas<br />
los <strong>de</strong>sarrollaron durante el seguimi<strong>en</strong>to (una <strong>en</strong><br />
el primero y dos <strong>en</strong> el segundo trimestre).<br />
Discusión. A pesar <strong>de</strong> la alta preval<strong>en</strong>cia <strong>de</strong><br />
infección <strong>por</strong> <strong>citomegalovirus</strong> <strong>en</strong> embarazadas <strong>de</strong>l<br />
estado <strong>de</strong> Yucatán (97%), la <strong>inci<strong>de</strong>ncia</strong> <strong>de</strong><br />
primoinfección fue <strong>de</strong> solam<strong>en</strong>te 1.6%, lo que<br />
repres<strong>en</strong>ta un riesgo muy bajo <strong>de</strong> infección<br />
congénita <strong>por</strong> este virus.<br />
Palabras clave: Citomegalovirus, embarazo, infección<br />
congénita.<br />
Trabajo pres<strong>en</strong>tado <strong>en</strong> el: V Congreso Nacional <strong>de</strong> Investigación <strong>en</strong> Salud Pública, y II Congreso Regional <strong>de</strong> la Asociación Internacional <strong>de</strong> Epi<strong>de</strong>miología,<br />
realizado <strong>en</strong> Cuernavaca, Morelos, México, <strong>de</strong>l 24 al 26 <strong>de</strong> <strong>en</strong>ero <strong>de</strong> 1994.<br />
Solicitud <strong>de</strong> sobretiros: Gerardo Gabriel Polanco Marín, Laboratorio <strong>de</strong> Virología, C<strong>en</strong>tro <strong>de</strong> Investigaciones Regionales "Dr. Hi<strong>de</strong>yo Noguchi", Universidad<br />
Autónoma <strong>de</strong> Yucatán, Apartado postal 2-1232, CP 97241, Mérida, Yucatán, México. Fax: (99) 236120.<br />
Recibido el 28/Octubre/1995. Aceptado para publicación el 3/Mayo/1996.<br />
Vol. 7/No. 3/Julio-Septiembre, 1996.
128<br />
GG Polanco-Marín, FI Puerto, M Puerto-Solís y Cols.<br />
SUMMARY.<br />
Preval<strong>en</strong>ce and inci<strong>de</strong>nce of cytomegalovirus in<br />
pregnant wom<strong>en</strong> from Yucatan, Mexico.<br />
Introduction. To <strong>de</strong>termine the preval<strong>en</strong>ce and<br />
inci<strong>de</strong>nce of cytomegalovirus infection during<br />
pregnancy, we <strong>de</strong>tected specific antibodies in serum<br />
from a group of pregnant wom<strong>en</strong> who att<strong>en</strong><strong>de</strong>d<br />
O´Horan G<strong>en</strong>eral Hospital in Mérida,Yucatán.<br />
Material and methods. From December 1990 to<br />
November, 1992 we carried out a prospective<br />
longitudinal study in 187 pregnant wom<strong>en</strong> which<br />
were in the first trimester of pregnancy. We<br />
practiced a questionnaire about risk factors<br />
associated to cytomegalovirus infection and th<strong>en</strong><br />
<strong>de</strong>termined the pres<strong>en</strong>ce of antibodies IgG and IgM<br />
specific in serum by ELISA test.<br />
Results. Antibodies against cytomegalovirus were<br />
found in 97% of the studied population during the<br />
first trimester of pregnancy IgG in 58% of them<br />
and both IgG and IgM in 39%. A second serum<br />
sample was tak<strong>en</strong> from these who resulted<br />
negative(5), 3 of them became positive later,<br />
one,during the first trimester and the other two<br />
during the second one.<br />
Discussion. Despite of the high preval<strong>en</strong>ce of<br />
cytomegalovirus infection in pregnant wom<strong>en</strong> in<br />
Yucatan State (97%) the primary inci<strong>de</strong>nce was just<br />
1.6%, which repres<strong>en</strong>ts a low risk in cong<strong>en</strong>ital<br />
infection due to this virus.<br />
Key words: Cytomegalovirus, pregnancy,<br />
cong<strong>en</strong>ital infection.<br />
INTRODUCCION.<br />
La infección <strong>por</strong> <strong>citomegalovirus</strong> (CMV) es<br />
común y asintomática, <strong>por</strong> lo que <strong>en</strong> muchas<br />
ocasiones sólo se pue<strong>de</strong> evi<strong>de</strong>nciar <strong>por</strong> la<br />
pres<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> anticuerpos específicos (1-4). Las<br />
mujeres embarazadas que adquier<strong>en</strong> la<br />
primoinfección durante el primer trimestre <strong>de</strong> la<br />
gestación, constituy<strong>en</strong> un problema <strong>de</strong> salud<br />
pública, ya que el 10% <strong>de</strong> sus recién nacidos<br />
pue<strong>de</strong>n t<strong>en</strong>er alteraciones <strong>de</strong>l sistema nervioso<br />
c<strong>en</strong>tral o <strong>de</strong> otros órganos y sistemas al mom<strong>en</strong>to<br />
<strong>de</strong>l nacimi<strong>en</strong>to, <strong>de</strong>sarrollarlos <strong>en</strong> los primeros<br />
cinco años <strong>de</strong> la vida o fallecer <strong>en</strong> los primeros<br />
meses (2,5).<br />
Se ha re<strong>por</strong>tado que <strong>de</strong>l 40% al 100% <strong>de</strong><br />
las mujeres embarazadas ti<strong>en</strong><strong>en</strong> anticuerpos IgG<br />
e/o IgM contra CMV, <strong>de</strong>p<strong>en</strong>di<strong>en</strong>do <strong>de</strong> los factores<br />
<strong>de</strong> riesgo que pres<strong>en</strong>tan (6-8,10). Sin embargo, la<br />
infección congénita <strong>por</strong> CMV solam<strong>en</strong>te ocurre <strong>en</strong><br />
los productos <strong>de</strong> la gestación <strong>de</strong> mujeres que sufr<strong>en</strong><br />
una primoinfección durante su embarazo (8).<br />
A<strong>de</strong>más, se estima que solam<strong>en</strong>te el 5% <strong>de</strong> los<br />
recién nacidos infectados con CMV <strong>de</strong>sarrollan el<br />
síndrome <strong>de</strong> infección congénita (9).<br />
Todo lo anterior y el <strong>de</strong>sconocimi<strong>en</strong>to <strong>de</strong> la<br />
frecu<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> primoinfección <strong>por</strong> CMV <strong>en</strong><br />
embarazadas <strong>de</strong>l estado <strong>de</strong> Yucatán, nos motivó a<br />
realizar el pres<strong>en</strong>te trabajo que nos permitió<br />
conocer la frecu<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> este tipo <strong>de</strong> infección <strong>en</strong><br />
este grupo <strong>de</strong> mujeres, así como la preval<strong>en</strong>cia <strong>de</strong><br />
las gestantes sin evi<strong>de</strong>ncia <strong>de</strong> infección y <strong>por</strong> lo<br />
tanto <strong>en</strong> riesgo <strong>de</strong> <strong>de</strong>sarrollar una infección primaria<br />
y transmitirla a sus productos.<br />
MATERIAL Y METODOS.<br />
De diciembre <strong>de</strong> 1990 a noviembre <strong>de</strong><br />
1992 llevamos a cabo un estudio prospectivo<br />
y longitudinal, a través <strong>de</strong> una <strong>en</strong>cuesta<br />
inmunoserológica y <strong>de</strong> factores <strong>de</strong> riesgo, para<br />
<strong>de</strong>terminar la preval<strong>en</strong>cia e <strong>inci<strong>de</strong>ncia</strong> <strong>de</strong> la<br />
infección <strong>por</strong> CMV durante la gestación.<br />
La población estudiada estuvo formada <strong>por</strong><br />
embarazadas que se <strong>en</strong>contraban <strong>en</strong> el primer<br />
trimestre <strong>de</strong> la gestación y que acudieron al Servicio<br />
<strong>de</strong> Consulta Externa <strong>de</strong>l Hospital G<strong>en</strong>eral O’Horán<br />
<strong>de</strong> la Secretaría <strong>de</strong> Salud, <strong>en</strong> Mérida, Yucatán,<br />
México. El tamaño <strong>de</strong> la muestra se obtuvo a través<br />
<strong>de</strong>l paquete estadístico EPISTAT, tomando <strong>en</strong><br />
cu<strong>en</strong>ta que cada año acu<strong>de</strong>n al Hospital 332<br />
mujeres <strong>en</strong> el primer trimestre <strong>de</strong>l embarazo,<br />
estimando que el 50% <strong>de</strong> esta población pue<strong>de</strong><br />
Revista Biomédica
129<br />
Citomegalovirus <strong>en</strong> mujeres gestantes.<br />
t<strong>en</strong>er anticuerpos contra CMV y consi<strong>de</strong>rando un<br />
error <strong>de</strong> 5% y un nivel <strong>de</strong> confianza <strong>de</strong> 95%, con<br />
lo cual obtuvimos un tamaño <strong>de</strong> muestra <strong>de</strong> 187<br />
gestantes.<br />
Los criterios <strong>de</strong> inclusión fueron: embarazadas<br />
que cursaran el primer trimestre <strong>de</strong> la<br />
gestación, que residieran <strong>en</strong> el estado <strong>de</strong> Yucatán<br />
y que aceptaran participar voluntariam<strong>en</strong>te <strong>en</strong> el<br />
estudio.<br />
A las paci<strong>en</strong>tes se les aplicó un cuestionario<br />
con los factores <strong>de</strong> riesgo que se pue<strong>de</strong>n asociar a<br />
la infección <strong>por</strong> CMV (11-14), el cual incluyó:<br />
edad, lugar <strong>de</strong> proce<strong>de</strong>ncia, número <strong>de</strong> parejas<br />
sexuales, historia <strong>de</strong> los embarazos anteriores y<br />
características <strong>de</strong>l producto <strong>de</strong> la gestación y<br />
condiciones socioeconómicas.<br />
A todas las paci<strong>en</strong>tes se les extrajo <strong>en</strong> la<br />
primera visita <strong>de</strong>l control pr<strong>en</strong>atal una muestra <strong>de</strong><br />
4 mL <strong>de</strong> sangre v<strong>en</strong>osa, <strong>de</strong> la cual se separó el suero<br />
que se congeló a -70 o C hasta su procesami<strong>en</strong>to.<br />
La <strong>de</strong>terminación <strong>de</strong> anticuerpos IgG e IgM<br />
específicos contra CMV, se realizó mediante un<br />
<strong>en</strong>sayo inmuno<strong>en</strong>zimático comercial sigui<strong>en</strong>do las<br />
instrucciones <strong>de</strong>l fabricante (Cytomegelisa;<br />
Whittaker MA. Bioproducts, Walkersville, MD,<br />
USA) (4-15), informando el resultado como<br />
positivo o negativo. Los casos negativos se<br />
repitieron <strong>en</strong> dos ocasiones para confirmar su<br />
negatividad, <strong>en</strong> tanto que los positivos se<br />
consi<strong>de</strong>raron así con una sola <strong>de</strong>terminación. En<br />
paci<strong>en</strong>tes con IgM específica contra CMV positiva<br />
se <strong>de</strong>terminó <strong>en</strong> el suero el factor reumatoi<strong>de</strong>, ya<br />
que se han re<strong>por</strong>tado resultados falsos positivos<br />
<strong>en</strong> pres<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> este factor. A las mujeres que<br />
resultaron seronegativas se les extrajo otra muestra<br />
<strong>de</strong> sangre al finalizar cada trimestre <strong>de</strong> la gestación,<br />
con la finalidad <strong>de</strong> <strong>de</strong>terminar una posible infección<br />
primaria. A sus recién nacidos, se les extrajo 4 mL<br />
<strong>de</strong> sangre <strong>de</strong>l cordón umbilical para <strong>de</strong>tectar la<br />
pres<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> anticuerpos IgG e IgM específicos<br />
contra CMV <strong>por</strong> el método antes m<strong>en</strong>cionado y se<br />
les valoró clínicam<strong>en</strong>te, <strong>por</strong> el personal <strong>de</strong>l<br />
laboratorio <strong>de</strong> G<strong>en</strong>ética Humana <strong>de</strong>l C<strong>en</strong>tro <strong>de</strong><br />
Investigaciones Regionales "Dr Hi<strong>de</strong>yo Noguchi"<br />
<strong>de</strong> la Universidad Autómoma <strong>de</strong> Yucatán.<br />
Las variables recogidas <strong>por</strong> el cuestionario<br />
fueron analizadas <strong>por</strong> medio <strong>de</strong> la prueba <strong>de</strong> x2<br />
con la finalidad <strong>de</strong> <strong>en</strong>contrar alguna asociación<br />
<strong>en</strong>tre dichos factores <strong>de</strong> riesgo y la infección <strong>por</strong><br />
CMV. Los resultados <strong>de</strong> la <strong>en</strong>cuesta<br />
inmunoserológica se informaron como el<br />
<strong>por</strong>c<strong>en</strong>taje <strong>de</strong>l total <strong>de</strong> paci<strong>en</strong>tes estudiadas.<br />
RESULTADOS.<br />
El intervalo <strong>de</strong> edad <strong>de</strong> la población estudiada<br />
fue <strong>de</strong> 14 a 41 años con una media <strong>de</strong> 22. El 73%<br />
procedían <strong>de</strong>l área urbana y 27% <strong>de</strong>l medio rural;<br />
43% fueron primigestas y 57% multíparas. Ninguna<br />
paci<strong>en</strong>te manifestó haber t<strong>en</strong>ido algún hijo con<br />
malformaciones, pero <strong>en</strong> el 14% se <strong>en</strong>contró<br />
historia <strong>de</strong> abortos espontáneos, la mitad <strong>de</strong> los<br />
cuales fueron <strong>de</strong> repetición. Toda la muestra<br />
estudiada correspondió al nivel socioeconómico<br />
bajo con un ingreso igual o m<strong>en</strong>or a dos salarios<br />
mínimos <strong>por</strong> familia; el 58% pres<strong>en</strong>taba<br />
hacinami<strong>en</strong>to y el 21% refirió haber t<strong>en</strong>ido contacto<br />
sexual con otros individuos aparte <strong>de</strong> su pareja<br />
habitual.<br />
La <strong>de</strong>terminación <strong>de</strong> anticuerpos <strong>de</strong>mostró<br />
que 182 paci<strong>en</strong>tes (97%) habían estado <strong>en</strong> contacto<br />
con CMV, pres<strong>en</strong>tando el 58% únicam<strong>en</strong>te IgG y<br />
el restante 39% tuvo anticuerpos IgG e IgM. En 5<br />
mujeres (3%) no se <strong>de</strong>tectó la pres<strong>en</strong>cia <strong>de</strong><br />
anticuerpos contra CMV, las cuales consi<strong>de</strong>ramos<br />
como población <strong>en</strong> riesgo <strong>de</strong> primoinfección<br />
(cuadro No. 1). Durante su seguimi<strong>en</strong>to se pudo<br />
observar que tres <strong>de</strong> ellas (1.6% <strong>de</strong>l total)<br />
<strong>de</strong>sarrollaron la infección primaria <strong>por</strong> CMV <strong>en</strong> el<br />
transcurso <strong>de</strong> su embarazo, una <strong>en</strong> el primer<br />
trimestre y las otras dos <strong>en</strong> el segundo trimestre.<br />
Las 2 restantes (1.1% <strong>de</strong>l total) no pres<strong>en</strong>taron la<br />
infección. Los recién nacidos <strong>de</strong> las mujeres con<br />
primoinfección no mostraron manifestaciones<br />
clínicas al mom<strong>en</strong>to <strong>de</strong> nacer, ninguno tuvo IgM<br />
positiva, aunque todos pres<strong>en</strong>taron IgG positiva<br />
<strong>en</strong> sangre <strong>de</strong>l cordón.<br />
Vol. 7/No. 3/Julio-Septiembre, 1996.
130<br />
GG Polanco-Marín, FI Puerto, M Puerto-Solís y Cols.<br />
Cuadro 1<br />
Distribución <strong>por</strong> grupos <strong>de</strong> edad <strong>de</strong> anticuerpos IgG e<br />
IgM específicos contra CMV <strong>en</strong> 187 mujeres <strong>en</strong> el primer<br />
trimestre <strong>de</strong>l embarazo <strong>en</strong> Yucatán, México.<br />
Grupos<br />
<strong>de</strong> edad<br />
IgG+IgM IgG negativas total mujeres<br />
131<br />
Citomegalovirus <strong>en</strong> mujeres gestantes.<br />
and without intrauterine infection. J Infec Dis<br />
1988;158:917-924.<br />
6.- Stern H, Hannington G, Booth J. An early marker of<br />
fetal infection after primary cytomegalovirus infection in<br />
pregnancy. Br Med J 1986; 292:716-719.<br />
7.- Cal<strong>de</strong>rón E. Infección <strong>por</strong> los virus <strong>de</strong> la inclusión<br />
citomegálica. Infectología 1983; 3:117-118.<br />
8.- Krech U, Tobin JA. A collaborative study of<br />
cytomegalovirus antibodies in mothers and young childr<strong>en</strong><br />
in 19 countries. WHO Bull 1981; 59:605-610.<br />
9.- Zhong XY, Ma TY. A clinical study of cytomegalovirus<br />
infections during pregnancy. J Tongjl Med Univ 1993;<br />
13: 60-4.<br />
10.- Suárez M, Briones H, Alarcón G. Virus <strong>de</strong>l herpes simple<br />
y <strong>citomegalovirus</strong> <strong>en</strong> universitarias chil<strong>en</strong>as embarazadas.<br />
Bol Of Sanit Panam 1991; 111:319-322.<br />
11.- Britt WJ, Vugler LG. Antiviral antibody responses in<br />
mother and their newborn infants with clinical and<br />
subclinical cong<strong>en</strong>ital cytomegalovirus infections. J Infect<br />
Dis 1990; 161: 214-219.<br />
12.- Echániz G, Tamayo E, Cruz A. <strong>Preval<strong>en</strong>cia</strong> <strong>de</strong><br />
anticuerpos contra <strong>citomegalovirus</strong> <strong>en</strong> mujeres <strong>en</strong> edad<br />
reproductiva. Salud Pública Mex 1993; 35:20-25.<br />
13.- Hirota K, Muraguchi K, Watabe N. Prospective study<br />
on maternal, intrauterine, and perinatal infection with<br />
cytomegalovirus in Japan during 1976-1990. J Med Virol<br />
1992; 37:303-306.<br />
14.- Walmus BF, You MD, Lester JW. Factors predictive of<br />
cytomegalovirus immune status in pregnant wom<strong>en</strong>. J Infect<br />
Dis 1988; 1:172-177.<br />
15.- Chou S. Newer methods for diagnosis of<br />
cytomegalovirus infection. J Infect Dis 1990; 12:727-736.<br />
16.- Griffiths PD, Stagno S, Pass RF. Cong<strong>en</strong>ital<br />
cytomegalovirus infection: diagnostic and pronostic<br />
significance of the <strong>de</strong>tection of specific immunoglobulin M<br />
antibobies in cord serum. Pediatrics 1982; 69:544-549.<br />
Vol. 7/No. 3/Julio-Septiembre, 1996.