10.06.2014 Views

Prevalencia e incidencia de infección por citomegalovirus en ...

Prevalencia e incidencia de infección por citomegalovirus en ...

Prevalencia e incidencia de infección por citomegalovirus en ...

SHOW MORE
SHOW LESS

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.

127<br />

Rev Biomed 1996; 7:127-131.<br />

<strong>Preval<strong>en</strong>cia</strong> e <strong>inci<strong>de</strong>ncia</strong> <strong>de</strong><br />

infección <strong>por</strong> <strong>citomegalovirus</strong><br />

<strong>en</strong> mujeres embarazadas <strong>de</strong>l<br />

estado <strong>de</strong> Yucatán, México.<br />

Gerardo G. Polanco-Marín 1 , Fernando I. Puerto 1 , Marylin Puerto-Solís 1 , María <strong>de</strong>l R. González-Losa 1 ,<br />

Nelly E. Albertos-Alpuche 2 , Manuel A. Baeza-Bacab 1 .<br />

1<br />

Laboratorio <strong>de</strong> Virología, 2 Laboratorio <strong>de</strong> Inmunología, C<strong>en</strong>tro <strong>de</strong> Investigaciones Regionales "Dr.<br />

Hi<strong>de</strong>yo Noguchi", Universidad Autónoma <strong>de</strong> Yucatán, Mérida, Yucatán, México.<br />

RESUMEN.<br />

Introducción. Para conocer la preval<strong>en</strong>cia y la <strong>inci<strong>de</strong>ncia</strong><br />

<strong>de</strong> la infección <strong>por</strong> <strong>citomegalovirus</strong> durante<br />

la gestación, realizamos el seguimi<strong>en</strong>to <strong>de</strong><br />

un grupo <strong>de</strong> embarazadas que acudieron a consultar<br />

al Hospital G<strong>en</strong>eral O’Horán <strong>de</strong> Mérida,<br />

Yucatán, México.<br />

Material y Métodos. De diciembre <strong>de</strong> 1990 a<br />

noviembre <strong>de</strong> 1992 llevamos a cabo un estudio<br />

prospectivo y longitudinal <strong>en</strong> 187 mujeres que<br />

cursaban el primer trimestre <strong>de</strong> gestación. A todas<br />

se les realizó una <strong>en</strong>cuesta sobre factores <strong>de</strong> riesgo<br />

asociados a la infección <strong>por</strong> <strong>citomegalovirus</strong> y se<br />

les <strong>de</strong>terminó <strong>en</strong> el suero la pres<strong>en</strong>cia <strong>de</strong><br />

anticuerpos IgG e IgM específicos <strong>por</strong> medio <strong>de</strong><br />

la técnica <strong>de</strong> ELISA. A las paci<strong>en</strong>tes seronegativas<br />

se les repitió la prueba <strong>en</strong> el segundo y tercer<br />

trimestre <strong>de</strong>l embarazo.<br />

Resultados. Encontramos anticuerpos contra<br />

<strong>citomegalovirus</strong> <strong>en</strong> el 97% <strong>de</strong> la población<br />

estudiada, <strong>de</strong> la cual 58% t<strong>en</strong>ía IgG y 39% IgG e<br />

IgM; las restantes cinco embarazadas (3%) no<br />

tuvieron anticuerpos específicos, pero, tres <strong>de</strong> ellas<br />

los <strong>de</strong>sarrollaron durante el seguimi<strong>en</strong>to (una <strong>en</strong><br />

el primero y dos <strong>en</strong> el segundo trimestre).<br />

Discusión. A pesar <strong>de</strong> la alta preval<strong>en</strong>cia <strong>de</strong><br />

infección <strong>por</strong> <strong>citomegalovirus</strong> <strong>en</strong> embarazadas <strong>de</strong>l<br />

estado <strong>de</strong> Yucatán (97%), la <strong>inci<strong>de</strong>ncia</strong> <strong>de</strong><br />

primoinfección fue <strong>de</strong> solam<strong>en</strong>te 1.6%, lo que<br />

repres<strong>en</strong>ta un riesgo muy bajo <strong>de</strong> infección<br />

congénita <strong>por</strong> este virus.<br />

Palabras clave: Citomegalovirus, embarazo, infección<br />

congénita.<br />

Trabajo pres<strong>en</strong>tado <strong>en</strong> el: V Congreso Nacional <strong>de</strong> Investigación <strong>en</strong> Salud Pública, y II Congreso Regional <strong>de</strong> la Asociación Internacional <strong>de</strong> Epi<strong>de</strong>miología,<br />

realizado <strong>en</strong> Cuernavaca, Morelos, México, <strong>de</strong>l 24 al 26 <strong>de</strong> <strong>en</strong>ero <strong>de</strong> 1994.<br />

Solicitud <strong>de</strong> sobretiros: Gerardo Gabriel Polanco Marín, Laboratorio <strong>de</strong> Virología, C<strong>en</strong>tro <strong>de</strong> Investigaciones Regionales "Dr. Hi<strong>de</strong>yo Noguchi", Universidad<br />

Autónoma <strong>de</strong> Yucatán, Apartado postal 2-1232, CP 97241, Mérida, Yucatán, México. Fax: (99) 236120.<br />

Recibido el 28/Octubre/1995. Aceptado para publicación el 3/Mayo/1996.<br />

Vol. 7/No. 3/Julio-Septiembre, 1996.


128<br />

GG Polanco-Marín, FI Puerto, M Puerto-Solís y Cols.<br />

SUMMARY.<br />

Preval<strong>en</strong>ce and inci<strong>de</strong>nce of cytomegalovirus in<br />

pregnant wom<strong>en</strong> from Yucatan, Mexico.<br />

Introduction. To <strong>de</strong>termine the preval<strong>en</strong>ce and<br />

inci<strong>de</strong>nce of cytomegalovirus infection during<br />

pregnancy, we <strong>de</strong>tected specific antibodies in serum<br />

from a group of pregnant wom<strong>en</strong> who att<strong>en</strong><strong>de</strong>d<br />

O´Horan G<strong>en</strong>eral Hospital in Mérida,Yucatán.<br />

Material and methods. From December 1990 to<br />

November, 1992 we carried out a prospective<br />

longitudinal study in 187 pregnant wom<strong>en</strong> which<br />

were in the first trimester of pregnancy. We<br />

practiced a questionnaire about risk factors<br />

associated to cytomegalovirus infection and th<strong>en</strong><br />

<strong>de</strong>termined the pres<strong>en</strong>ce of antibodies IgG and IgM<br />

specific in serum by ELISA test.<br />

Results. Antibodies against cytomegalovirus were<br />

found in 97% of the studied population during the<br />

first trimester of pregnancy IgG in 58% of them<br />

and both IgG and IgM in 39%. A second serum<br />

sample was tak<strong>en</strong> from these who resulted<br />

negative(5), 3 of them became positive later,<br />

one,during the first trimester and the other two<br />

during the second one.<br />

Discussion. Despite of the high preval<strong>en</strong>ce of<br />

cytomegalovirus infection in pregnant wom<strong>en</strong> in<br />

Yucatan State (97%) the primary inci<strong>de</strong>nce was just<br />

1.6%, which repres<strong>en</strong>ts a low risk in cong<strong>en</strong>ital<br />

infection due to this virus.<br />

Key words: Cytomegalovirus, pregnancy,<br />

cong<strong>en</strong>ital infection.<br />

INTRODUCCION.<br />

La infección <strong>por</strong> <strong>citomegalovirus</strong> (CMV) es<br />

común y asintomática, <strong>por</strong> lo que <strong>en</strong> muchas<br />

ocasiones sólo se pue<strong>de</strong> evi<strong>de</strong>nciar <strong>por</strong> la<br />

pres<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> anticuerpos específicos (1-4). Las<br />

mujeres embarazadas que adquier<strong>en</strong> la<br />

primoinfección durante el primer trimestre <strong>de</strong> la<br />

gestación, constituy<strong>en</strong> un problema <strong>de</strong> salud<br />

pública, ya que el 10% <strong>de</strong> sus recién nacidos<br />

pue<strong>de</strong>n t<strong>en</strong>er alteraciones <strong>de</strong>l sistema nervioso<br />

c<strong>en</strong>tral o <strong>de</strong> otros órganos y sistemas al mom<strong>en</strong>to<br />

<strong>de</strong>l nacimi<strong>en</strong>to, <strong>de</strong>sarrollarlos <strong>en</strong> los primeros<br />

cinco años <strong>de</strong> la vida o fallecer <strong>en</strong> los primeros<br />

meses (2,5).<br />

Se ha re<strong>por</strong>tado que <strong>de</strong>l 40% al 100% <strong>de</strong><br />

las mujeres embarazadas ti<strong>en</strong><strong>en</strong> anticuerpos IgG<br />

e/o IgM contra CMV, <strong>de</strong>p<strong>en</strong>di<strong>en</strong>do <strong>de</strong> los factores<br />

<strong>de</strong> riesgo que pres<strong>en</strong>tan (6-8,10). Sin embargo, la<br />

infección congénita <strong>por</strong> CMV solam<strong>en</strong>te ocurre <strong>en</strong><br />

los productos <strong>de</strong> la gestación <strong>de</strong> mujeres que sufr<strong>en</strong><br />

una primoinfección durante su embarazo (8).<br />

A<strong>de</strong>más, se estima que solam<strong>en</strong>te el 5% <strong>de</strong> los<br />

recién nacidos infectados con CMV <strong>de</strong>sarrollan el<br />

síndrome <strong>de</strong> infección congénita (9).<br />

Todo lo anterior y el <strong>de</strong>sconocimi<strong>en</strong>to <strong>de</strong> la<br />

frecu<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> primoinfección <strong>por</strong> CMV <strong>en</strong><br />

embarazadas <strong>de</strong>l estado <strong>de</strong> Yucatán, nos motivó a<br />

realizar el pres<strong>en</strong>te trabajo que nos permitió<br />

conocer la frecu<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> este tipo <strong>de</strong> infección <strong>en</strong><br />

este grupo <strong>de</strong> mujeres, así como la preval<strong>en</strong>cia <strong>de</strong><br />

las gestantes sin evi<strong>de</strong>ncia <strong>de</strong> infección y <strong>por</strong> lo<br />

tanto <strong>en</strong> riesgo <strong>de</strong> <strong>de</strong>sarrollar una infección primaria<br />

y transmitirla a sus productos.<br />

MATERIAL Y METODOS.<br />

De diciembre <strong>de</strong> 1990 a noviembre <strong>de</strong><br />

1992 llevamos a cabo un estudio prospectivo<br />

y longitudinal, a través <strong>de</strong> una <strong>en</strong>cuesta<br />

inmunoserológica y <strong>de</strong> factores <strong>de</strong> riesgo, para<br />

<strong>de</strong>terminar la preval<strong>en</strong>cia e <strong>inci<strong>de</strong>ncia</strong> <strong>de</strong> la<br />

infección <strong>por</strong> CMV durante la gestación.<br />

La población estudiada estuvo formada <strong>por</strong><br />

embarazadas que se <strong>en</strong>contraban <strong>en</strong> el primer<br />

trimestre <strong>de</strong> la gestación y que acudieron al Servicio<br />

<strong>de</strong> Consulta Externa <strong>de</strong>l Hospital G<strong>en</strong>eral O’Horán<br />

<strong>de</strong> la Secretaría <strong>de</strong> Salud, <strong>en</strong> Mérida, Yucatán,<br />

México. El tamaño <strong>de</strong> la muestra se obtuvo a través<br />

<strong>de</strong>l paquete estadístico EPISTAT, tomando <strong>en</strong><br />

cu<strong>en</strong>ta que cada año acu<strong>de</strong>n al Hospital 332<br />

mujeres <strong>en</strong> el primer trimestre <strong>de</strong>l embarazo,<br />

estimando que el 50% <strong>de</strong> esta población pue<strong>de</strong><br />

Revista Biomédica


129<br />

Citomegalovirus <strong>en</strong> mujeres gestantes.<br />

t<strong>en</strong>er anticuerpos contra CMV y consi<strong>de</strong>rando un<br />

error <strong>de</strong> 5% y un nivel <strong>de</strong> confianza <strong>de</strong> 95%, con<br />

lo cual obtuvimos un tamaño <strong>de</strong> muestra <strong>de</strong> 187<br />

gestantes.<br />

Los criterios <strong>de</strong> inclusión fueron: embarazadas<br />

que cursaran el primer trimestre <strong>de</strong> la<br />

gestación, que residieran <strong>en</strong> el estado <strong>de</strong> Yucatán<br />

y que aceptaran participar voluntariam<strong>en</strong>te <strong>en</strong> el<br />

estudio.<br />

A las paci<strong>en</strong>tes se les aplicó un cuestionario<br />

con los factores <strong>de</strong> riesgo que se pue<strong>de</strong>n asociar a<br />

la infección <strong>por</strong> CMV (11-14), el cual incluyó:<br />

edad, lugar <strong>de</strong> proce<strong>de</strong>ncia, número <strong>de</strong> parejas<br />

sexuales, historia <strong>de</strong> los embarazos anteriores y<br />

características <strong>de</strong>l producto <strong>de</strong> la gestación y<br />

condiciones socioeconómicas.<br />

A todas las paci<strong>en</strong>tes se les extrajo <strong>en</strong> la<br />

primera visita <strong>de</strong>l control pr<strong>en</strong>atal una muestra <strong>de</strong><br />

4 mL <strong>de</strong> sangre v<strong>en</strong>osa, <strong>de</strong> la cual se separó el suero<br />

que se congeló a -70 o C hasta su procesami<strong>en</strong>to.<br />

La <strong>de</strong>terminación <strong>de</strong> anticuerpos IgG e IgM<br />

específicos contra CMV, se realizó mediante un<br />

<strong>en</strong>sayo inmuno<strong>en</strong>zimático comercial sigui<strong>en</strong>do las<br />

instrucciones <strong>de</strong>l fabricante (Cytomegelisa;<br />

Whittaker MA. Bioproducts, Walkersville, MD,<br />

USA) (4-15), informando el resultado como<br />

positivo o negativo. Los casos negativos se<br />

repitieron <strong>en</strong> dos ocasiones para confirmar su<br />

negatividad, <strong>en</strong> tanto que los positivos se<br />

consi<strong>de</strong>raron así con una sola <strong>de</strong>terminación. En<br />

paci<strong>en</strong>tes con IgM específica contra CMV positiva<br />

se <strong>de</strong>terminó <strong>en</strong> el suero el factor reumatoi<strong>de</strong>, ya<br />

que se han re<strong>por</strong>tado resultados falsos positivos<br />

<strong>en</strong> pres<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> este factor. A las mujeres que<br />

resultaron seronegativas se les extrajo otra muestra<br />

<strong>de</strong> sangre al finalizar cada trimestre <strong>de</strong> la gestación,<br />

con la finalidad <strong>de</strong> <strong>de</strong>terminar una posible infección<br />

primaria. A sus recién nacidos, se les extrajo 4 mL<br />

<strong>de</strong> sangre <strong>de</strong>l cordón umbilical para <strong>de</strong>tectar la<br />

pres<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> anticuerpos IgG e IgM específicos<br />

contra CMV <strong>por</strong> el método antes m<strong>en</strong>cionado y se<br />

les valoró clínicam<strong>en</strong>te, <strong>por</strong> el personal <strong>de</strong>l<br />

laboratorio <strong>de</strong> G<strong>en</strong>ética Humana <strong>de</strong>l C<strong>en</strong>tro <strong>de</strong><br />

Investigaciones Regionales "Dr Hi<strong>de</strong>yo Noguchi"<br />

<strong>de</strong> la Universidad Autómoma <strong>de</strong> Yucatán.<br />

Las variables recogidas <strong>por</strong> el cuestionario<br />

fueron analizadas <strong>por</strong> medio <strong>de</strong> la prueba <strong>de</strong> x2<br />

con la finalidad <strong>de</strong> <strong>en</strong>contrar alguna asociación<br />

<strong>en</strong>tre dichos factores <strong>de</strong> riesgo y la infección <strong>por</strong><br />

CMV. Los resultados <strong>de</strong> la <strong>en</strong>cuesta<br />

inmunoserológica se informaron como el<br />

<strong>por</strong>c<strong>en</strong>taje <strong>de</strong>l total <strong>de</strong> paci<strong>en</strong>tes estudiadas.<br />

RESULTADOS.<br />

El intervalo <strong>de</strong> edad <strong>de</strong> la población estudiada<br />

fue <strong>de</strong> 14 a 41 años con una media <strong>de</strong> 22. El 73%<br />

procedían <strong>de</strong>l área urbana y 27% <strong>de</strong>l medio rural;<br />

43% fueron primigestas y 57% multíparas. Ninguna<br />

paci<strong>en</strong>te manifestó haber t<strong>en</strong>ido algún hijo con<br />

malformaciones, pero <strong>en</strong> el 14% se <strong>en</strong>contró<br />

historia <strong>de</strong> abortos espontáneos, la mitad <strong>de</strong> los<br />

cuales fueron <strong>de</strong> repetición. Toda la muestra<br />

estudiada correspondió al nivel socioeconómico<br />

bajo con un ingreso igual o m<strong>en</strong>or a dos salarios<br />

mínimos <strong>por</strong> familia; el 58% pres<strong>en</strong>taba<br />

hacinami<strong>en</strong>to y el 21% refirió haber t<strong>en</strong>ido contacto<br />

sexual con otros individuos aparte <strong>de</strong> su pareja<br />

habitual.<br />

La <strong>de</strong>terminación <strong>de</strong> anticuerpos <strong>de</strong>mostró<br />

que 182 paci<strong>en</strong>tes (97%) habían estado <strong>en</strong> contacto<br />

con CMV, pres<strong>en</strong>tando el 58% únicam<strong>en</strong>te IgG y<br />

el restante 39% tuvo anticuerpos IgG e IgM. En 5<br />

mujeres (3%) no se <strong>de</strong>tectó la pres<strong>en</strong>cia <strong>de</strong><br />

anticuerpos contra CMV, las cuales consi<strong>de</strong>ramos<br />

como población <strong>en</strong> riesgo <strong>de</strong> primoinfección<br />

(cuadro No. 1). Durante su seguimi<strong>en</strong>to se pudo<br />

observar que tres <strong>de</strong> ellas (1.6% <strong>de</strong>l total)<br />

<strong>de</strong>sarrollaron la infección primaria <strong>por</strong> CMV <strong>en</strong> el<br />

transcurso <strong>de</strong> su embarazo, una <strong>en</strong> el primer<br />

trimestre y las otras dos <strong>en</strong> el segundo trimestre.<br />

Las 2 restantes (1.1% <strong>de</strong>l total) no pres<strong>en</strong>taron la<br />

infección. Los recién nacidos <strong>de</strong> las mujeres con<br />

primoinfección no mostraron manifestaciones<br />

clínicas al mom<strong>en</strong>to <strong>de</strong> nacer, ninguno tuvo IgM<br />

positiva, aunque todos pres<strong>en</strong>taron IgG positiva<br />

<strong>en</strong> sangre <strong>de</strong>l cordón.<br />

Vol. 7/No. 3/Julio-Septiembre, 1996.


130<br />

GG Polanco-Marín, FI Puerto, M Puerto-Solís y Cols.<br />

Cuadro 1<br />

Distribución <strong>por</strong> grupos <strong>de</strong> edad <strong>de</strong> anticuerpos IgG e<br />

IgM específicos contra CMV <strong>en</strong> 187 mujeres <strong>en</strong> el primer<br />

trimestre <strong>de</strong>l embarazo <strong>en</strong> Yucatán, México.<br />

Grupos<br />

<strong>de</strong> edad<br />

IgG+IgM IgG negativas total mujeres<br />


131<br />

Citomegalovirus <strong>en</strong> mujeres gestantes.<br />

and without intrauterine infection. J Infec Dis<br />

1988;158:917-924.<br />

6.- Stern H, Hannington G, Booth J. An early marker of<br />

fetal infection after primary cytomegalovirus infection in<br />

pregnancy. Br Med J 1986; 292:716-719.<br />

7.- Cal<strong>de</strong>rón E. Infección <strong>por</strong> los virus <strong>de</strong> la inclusión<br />

citomegálica. Infectología 1983; 3:117-118.<br />

8.- Krech U, Tobin JA. A collaborative study of<br />

cytomegalovirus antibodies in mothers and young childr<strong>en</strong><br />

in 19 countries. WHO Bull 1981; 59:605-610.<br />

9.- Zhong XY, Ma TY. A clinical study of cytomegalovirus<br />

infections during pregnancy. J Tongjl Med Univ 1993;<br />

13: 60-4.<br />

10.- Suárez M, Briones H, Alarcón G. Virus <strong>de</strong>l herpes simple<br />

y <strong>citomegalovirus</strong> <strong>en</strong> universitarias chil<strong>en</strong>as embarazadas.<br />

Bol Of Sanit Panam 1991; 111:319-322.<br />

11.- Britt WJ, Vugler LG. Antiviral antibody responses in<br />

mother and their newborn infants with clinical and<br />

subclinical cong<strong>en</strong>ital cytomegalovirus infections. J Infect<br />

Dis 1990; 161: 214-219.<br />

12.- Echániz G, Tamayo E, Cruz A. <strong>Preval<strong>en</strong>cia</strong> <strong>de</strong><br />

anticuerpos contra <strong>citomegalovirus</strong> <strong>en</strong> mujeres <strong>en</strong> edad<br />

reproductiva. Salud Pública Mex 1993; 35:20-25.<br />

13.- Hirota K, Muraguchi K, Watabe N. Prospective study<br />

on maternal, intrauterine, and perinatal infection with<br />

cytomegalovirus in Japan during 1976-1990. J Med Virol<br />

1992; 37:303-306.<br />

14.- Walmus BF, You MD, Lester JW. Factors predictive of<br />

cytomegalovirus immune status in pregnant wom<strong>en</strong>. J Infect<br />

Dis 1988; 1:172-177.<br />

15.- Chou S. Newer methods for diagnosis of<br />

cytomegalovirus infection. J Infect Dis 1990; 12:727-736.<br />

16.- Griffiths PD, Stagno S, Pass RF. Cong<strong>en</strong>ital<br />

cytomegalovirus infection: diagnostic and pronostic<br />

significance of the <strong>de</strong>tection of specific immunoglobulin M<br />

antibobies in cord serum. Pediatrics 1982; 69:544-549.<br />

Vol. 7/No. 3/Julio-Septiembre, 1996.

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!