Resistencia en Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter baumannii
Resistencia en Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter baumannii
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<strong>Resist<strong>en</strong>cia</strong> <strong>en</strong><br />
<strong>Pseudomonas</strong> <strong>aeruginosa</strong><br />
y <strong>Acinetobacter</strong> <strong>baumannii</strong>:<br />
¿Qué pasa <strong>en</strong> el mundo?<br />
Dra. Patricia García<br />
Laboratorio de Microbiología
<strong>Resist<strong>en</strong>cia</strong> mundial de antimicrobianos<br />
seleccionados. 2005-2006<br />
Programa SENTRY
<strong>Pseudomonas</strong> <strong>aeruginosa</strong><br />
• Naturaleza ubicua: humedad<br />
• Mínimos requerimi<strong>en</strong>tos nutricionales<br />
• Alta tolerancia a condiciones físicas<br />
• R natural a AAM y antisépticos<br />
• Capacidad adher<strong>en</strong>cia y otros factores de virul<strong>en</strong>cia<br />
• Ag<strong>en</strong>te de IIH reconocido: NAVM, bacteriemia
<strong>Pseudomonas</strong> <strong>aeruginosa</strong><br />
• La resist<strong>en</strong>cia es g<strong>en</strong>eralm<strong>en</strong>te por mutaciones cromosomales<br />
más que mediada por plasmidios.<br />
• G<strong>en</strong>eralm<strong>en</strong>te la diseminación no es clonal.<br />
• Principales mecanismos de resist<strong>en</strong>cia betalactámicos:<br />
Bombas de expulsión: MexAB-OprM<br />
Pérdida de porinas<br />
Beta-lactamasas plasmidial: MBL<br />
Beta-lactamasas AmpC cromosomal<br />
• Exist<strong>en</strong> múltiples mecanismos involucrados
Clasificación β-lactamasas<br />
Clase Tipo Ejemplos Inhibición por<br />
ac. clavulánico<br />
A β- lactamasa común TEM-1, TEM-2<br />
SHV-1<br />
BLEE<br />
Carbap<strong>en</strong>emasas<br />
Familia TEM,<br />
Familia SHV,<br />
Familia CTX-M<br />
PER-1, PER-2<br />
Familia GES / IBC<br />
VEB-1,VEB-2<br />
KPC-1, KPC-2,<br />
KPC-3<br />
B Metalo β-lactamasas Familia VIM<br />
Familia IMP<br />
GIM-1, SPM-1<br />
Bacterias que las pose<strong>en</strong><br />
+++ Enterobacterias<br />
++++<br />
Enterobacterias<br />
<strong>Pseudomonas</strong> <strong>aeruginosa</strong><br />
No hidrolizan cefamicinas<br />
No hidrolizan carbap<strong>en</strong>em<br />
++++ Escherichia coli<br />
Klebsiella pneumoniae<br />
- <strong>Pseudomonas</strong> <strong>aeruginosa</strong><br />
C AmpC - Enterobacter spp<br />
Hidrolizan cefamicinas<br />
D BLEE Familia OXA + <strong>Pseudomonas</strong> <strong>aeruginosa</strong><br />
Carbap<strong>en</strong>emasas OXA 23→27, 40, 48 + <strong>Acinetobacter</strong> <strong>baumannii</strong><br />
Bush K et al. AAC 1995;39:1211-1233 Jacoby GA, et al. NEJM 2005;352:380-391
Distribución de metalobetalactamasas<br />
clase B de Ambler <strong>en</strong> P. <strong>aeruginosa</strong><br />
Canadá<br />
EUA<br />
Inglaterra<br />
Francia<br />
España<br />
Portugal<br />
Italia<br />
V<strong>en</strong>ezuela<br />
Alemania<br />
Turquía<br />
Korea<br />
China<br />
Japón<br />
Brasil<br />
Singapur<br />
Chile<br />
Arg<strong>en</strong>tina<br />
Australia<br />
Patrice Nordmann
844 cepas de P. <strong>aeruginosa</strong> de aislados clínicos<br />
Hospital Militar y U. Católica 2004-2005<br />
Resist<strong>en</strong>tes a imip<strong>en</strong>em<br />
138/844 (16,3%)<br />
Búsqueda del g<strong>en</strong><br />
blavim<br />
por PCR<br />
17% bla<br />
blavim<br />
(+)<br />
(+)<br />
Test sinergia EDTA<br />
79% falsos (+)
• Preocupa que 1/5<br />
cepas resist<strong>en</strong>tes a<br />
imip<strong>en</strong>em posean MBL.<br />
• No exist<strong>en</strong> bu<strong>en</strong>os<br />
métodos f<strong>en</strong>otípicos de<br />
diagnóstico
Pres<strong>en</strong>cia de MBL <strong>en</strong> P. <strong>aeruginosa</strong><br />
VIM (+) son significativam<strong>en</strong>te más resist<strong>en</strong>tes (p
<strong>Acinetobacter</strong> <strong>baumannii</strong><br />
• Persist<strong>en</strong>cia ambi<strong>en</strong>tal por periodos prolongados<br />
• Mínimos requerimi<strong>en</strong>tos nutricionales<br />
• R natural a AAM y multiresist<strong>en</strong>cia<br />
• Patóg<strong>en</strong>o nosocomial reconocido
Clasificación β-lactamasas<br />
Clase Tipo Ejemplos Inhibición por<br />
ac. clavulánico<br />
A β- lactamasa común TEM-1, TEM-2<br />
SHV-1<br />
BLEE<br />
Carbap<strong>en</strong>emasas<br />
Familia TEM,<br />
Familia SHV,<br />
Familia CTX-M<br />
PER-1, PER-2<br />
Familia GES / IBC<br />
VEB-1,VEB-2<br />
KPC-1, KPC-2,<br />
KPC-3<br />
B Metalo β-lactamasas Familia VIM<br />
Familia IMP<br />
GIM-1, SPM-1<br />
Bacterias que las pose<strong>en</strong><br />
+++ Enterobacterias<br />
++++<br />
Enterobacterias<br />
<strong>Acinetobacter</strong> <strong>baumannii</strong><br />
No hidrolizan cefamicinas<br />
No hidrolizan carbap<strong>en</strong>em<br />
++++ Escherichia coli<br />
Klebsiella pneumoniae<br />
- Acinetobarcter <strong>baumannii</strong><br />
C AmpC - <strong>Acinetobacter</strong> <strong>baumannii</strong><br />
Hidrolizan cefamicinas<br />
D BLEE Familia OXA + <strong>Pseudomonas</strong> <strong>aeruginosa</strong><br />
Carbap<strong>en</strong>emasas OXA 23→27, 40, 48 + <strong>Acinetobacter</strong> <strong>baumannii</strong><br />
Bush K et al. AAC 1995;39:1211-1233 Jacoby GA, et al. NEJM 2005;352:380-391
Mecanismos de resist<strong>en</strong>cia <strong>en</strong><br />
A. <strong>baumannii</strong>
La resist<strong>en</strong>cia de <strong>Acinetobacter</strong> <strong>baumannii</strong> a antimicrobianos β-lactámicos se<br />
debe fundam<strong>en</strong>talm<strong>en</strong>te a la síntesis de β-lactamasas.<br />
De 69 cepas con R al m<strong>en</strong>os a una<br />
cefalosporina de3G, sólo 7<br />
pres<strong>en</strong>taron sinergia (+).<br />
4 cepas amplificaron g<strong>en</strong>es de<br />
familia TEM y 1 amplificó para el<br />
g<strong>en</strong> de la familia OXA (1.5%)<br />
La producción de AmpC es el principal mecanismo de resist<strong>en</strong>cia de A. <strong>baumannii</strong><br />
a β-lactámicos.
Distribución de betalactamasas<br />
tipo OXA <strong>en</strong> A. <strong>baumannii</strong>
Distribución de betalactamasas<br />
tipo OXA <strong>en</strong> A. <strong>baumannii</strong><br />
Patrice Nordmann
Detección de carbap<strong>en</strong>emasas<br />
Detección de MBL
Hospital Clínico UC<br />
>7 clonesla resist<strong>en</strong>cia se diseminaría por transfer<strong>en</strong>cia<br />
horizontal de g<strong>en</strong>es más que por la diseminación de clones<br />
resist<strong>en</strong>tes<br />
Alta frecu<strong>en</strong>cia de carbap<strong>en</strong>emasas: Metalo β-lactamasas
Distribución de carbap<strong>en</strong>emasas<br />
clase B <strong>en</strong> A. <strong>baumannii</strong><br />
Patrice Nordmann
Conclusiones<br />
• <strong>Pseudomonas</strong> <strong>aeruginosa</strong> y <strong>Acinetobacter</strong> <strong>baumannii</strong> son<br />
patóg<strong>en</strong>os hospitalarios de gran relevancia clínica.<br />
• La resist<strong>en</strong>cia a los AAM está aum<strong>en</strong>tando, especialm<strong>en</strong>te la<br />
multiresist<strong>en</strong>cia.<br />
• Los mecanismos de resist<strong>en</strong>cia son g<strong>en</strong>eralm<strong>en</strong>te múltiples.<br />
• La pres<strong>en</strong>cia de β-lactamasas , bombas de expulsión e<br />
impermeabilidad son los más importantes y significativos.<br />
• El conocimi<strong>en</strong>to de los mecanismos de resist<strong>en</strong>cia locales y<br />
mundiales permite tomar las medidas de prev<strong>en</strong>ción necesarias
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