SMQ-V047 N-002_ligas_size.pdf - Journal of the Mexican Chemical ...

More documents

Recommendations

Info

Revista de la Sociedad Química de México, Vol. 47, Núm. 2 (2003) 178-185 Investigación Análisis isobolográfico de la interacción entre α-sanshool, sesamina, asarinina, fagaramida y piperina sobre la actividad larvicida en Culex quinquefasciatus Say Andrés Navarrete, 1,* Alejandro Flores, 2 Carmen Sixtos 3 y Benito Reyes 3 1 Departamento de Farmacia, Facultad de Química, Universidad Nacional Autónoma de México, Ciudad Universitaria, Coyoacán 04510, México D.F.; Fax: +5622-5329; E-mail: anavarrt@servidor.unam.mx 2 Facultad de Estudios Superiores Zaragoza. Universidad Nacional Autónoma de México. Avenida Guelatao 66, Colonia Ejercito de Oriente, Iztapalapa 09230, México D.F., México. 3 Laboratorio de productos Naturales. Área de Química, Universidad Autónoma Chapingo. Texcoco 56230, Estado de México, México Recibido el 29 de abril del 2003; aceptado el 25 de junio del 2003 Dedicado al Dr. Alfonso Romo de Vivar Resumen. Se realizó el análisis isobolográfico de la interacción larvicida entre α-sanshool con sesamina, asarinina, fagaramida y piperina en Culex quinquefasciatus. El α-sanshool fue el compuesto más activo (CL 50 = 3.97 ± 0.61 ppm) seguido de fagaramida (CL 50 = 7.92 ± 1.22 ppm), piperina (CL 50 = 10.02 ± 2.44 ppm), asarinina (CL 50 = 69.95 ± 15.00 ppm) y sesamina (CL 50 = 277.4 ± 35.75 ppm). La sesamina y la asarinina presentaron una interacción sinérgica con el α-sanshool, en tanto que con fagaramida y con piperina se observó un efecto aditivo. Palabras clave: Análisis isobolográfico, actividad larvicida, α-sanshool, sesamina, asarinina, fagaramida piperina, Culex quinquefasciatus. Abstract. An isobolographic analysis of larvicidal interactions between α-sanshool with sesamin, asarinin, fagaramide and piperine on Culex quinquefasciatus was performed. α-Sanshool was the most active compound (LC 50 =3.97 ± 0.61 ppm) followed by fagaramide (LC 50 = 7.92 ± 1.22 ppm), piperine (LC 50 = 10.02 ± 2.44 ppm), asarinin (LC 50 = 69.95 ± 15.00 ppm) and sesamin (LC 50 = 277.4 ± 35.75 ppm). Synergistic interaction between a-sanshool and sesamin or asarinin was observed, whereas with fagaramide or piperine produced an additive effect. Keywords: Isobolographic analysis, larvicidal activity, α-sanshool, sesamin, asarinin, fagaramide, piperine, Culex quinquefasciatus. Introducción Los mosquitos son transmisores de varias enfermedades entre los que se encuentran la malaria, la filariasis, la encefalitis y el dengue [1]. Los insecticidas sintéticos son los recursos más importantes en la actualidad para el control de los mosquitos, sin embargo, su uso indiscriminado ha tenido un efecto negativo sobre el medio ambiente y muchas especies de mosquitos han creado resistencia a ellos [2]. Estos factores han dado lugar a investigaciones dirigidas a encontrar agentes de control de los mosquitos que sean biodegradables, específicos y en armonía con la ecología. Los productos derivados de las plantas cumplen con algunas de estas características, y han sido utilizados tradicionalmente por comunidades humanas en muchas partes del mundo en contra de las especies de insectos vectores y plagas por sus propiedades larvicidas, reguladoras del crecimiento, repelentes y por sus efectos sobre la ovoposición en insectos [2]. La investigación en los productos naturales para el control de los insectos vectores de enfermedades sigue siendo una actividad prioritaria y aún no agotada. Una estrategia en esta área es la búsqueda de nuevas estructuras bioactivas, otra puede ser la utilización de los compuestos bioactivos en combinaciones estratégicas que mejoren sus efectos individuales y que puedan dar lugar a productos de más pronto uso. El α-sanshool 1 (Fig. 1) es una isobutilamida con actividad larvicida aislada de la corteza de Zanthoxylum liebmannianum [3]. El α-sanshool pertenece a un grupo de compuestos de origen natural con propiedades insecticidas importantes, cuyas fuentes principalmente de obtención son las plantas de las familias Piperaceae, Aristolochiaceae y Rutaceae [4-9]. Las isobutilamidas causan la caída rápida y la muerte de insectos voladores [5], sin embargo, la mayoría de ellas son poco estables al medio ambiente y son oxidadas rápidamente por los insectos. Se sabe que las isobutilamidas afectan a los canales de sodio [9] y que bloquean a los canales de calcio [10], pero en realidad, se conoce muy poco de su mecanismo de acción insecticida y menos aún se conoce la forma en la cual causan una variedad de actividades en diversos organismos, incluyéndose a los mamíferos en donde provocan anestesia local y convulsiones [11-15]. En la formulación de insecticidas comerciales es común la adición de otras sustancias para mejorar su efecto. Entre estas sustancias se encuentran aquellas que inhiben a las enzimas responsables de la oxidación microsomal como la sesamina 2 (Fig. 1) [16] o la combinación con otros compuestos que
Análisis isobolográfico de la interacción entre α-sanshool, sesamina, asarinina,... 179 O O 3" O 3" O 2" 4" 2" 4" 12 11 H O 7 8 6 1 5 1" H 6" 5" H O 7 8 6 1 5 1" H 6" 5" 10 9 8 7 6 5 4 3 2 O 1 N H 1' 2' 4' 3' 5' O 4' 6' 1' 3' O 2' 2 4 3 O 5' O 4' 6' 1' 3' O 2' 2 4 O 3 1 2 3 O O O 3" 2" 1" 2 3 1 1' N 2' 3' O 3" 2" 1" 5 4 3 2 1 1' N 2' 3' O 4" 5" 6" H 4 5 Fig. 1. Estructura de los compuestos evaluados. α-Sansool 1, sesamina 2, asarinina 3, fagaramida 4 y piperina 5. 4' O 4" 5" 6" 6' 5' 4' tienen actividad insecticida, como la asarinina 3, que se sabe incrementa la actividad de las piretrinas [17]. En los últimos años el estudio de la interacción entre dos sustancias activas se ha realizado utilizando el análisis isobolográfico [18], una estrategia utilizada en farmacología que ha dado lugar a la combinación óptima de fármacos de uso clínico [19]. Este método ofrece una evaluación rigurosa de la interacción entre dos sustancias activas, ya que permite definir una simple adición de los efectos individuales (efecto aditivo), una atenuación (efecto subaditivo) o un sinergismo (efecto superaditivo) entre ellas [20]. Mediante la construcción de un isobolograma (Fig. 2), que es una gráfica en coordenadas rectangulares de pares de dosis o concentraciones (z 1 , z 2 ) de las sustancias respectivas que producen un nivel determinado de efecto (por ejemplo 50 % del efecto) cuando se aplican en forma conjunta. En esta gráfica los interceptos (Z 1 *,0) y (0, Z 2 *) corresponden a la concentración del compuesto menos activo (Z 1 *) y del compuesto más activo (Z 2 *) que producen individualmente el mismo nivel de efecto (muerte del 50 % de las larvas). La línea que une a estos dos puntos define a la línea de aditividad y todos los puntos sobre esta línea, que tienen las coordenadas (z 1 , z 2 ), teóricamente representan los pares de dosis aditivas (Z teo) de los constituyentes administrados en forma conjunta que provocan el mismo nivel de efecto que los compuestos individuales. En la Fig. 2 los puntos A y B corresponden a las concentraciones teóricas aditivas (Z teo) para dos proporciones fijas de las dos sustancias activas. Si al realizar el experimento, las concentraciones para provocar el mismo efecto (Z exp) son menores que las teóricas aditivas (Z teo) indicará que existe un efecto superaditivo o sinergista entre ambas sustancias (puntos P y R en la Fig. 2) pero por el contrario, si las concentraciones experimentales (Z exp) son mayores a las concentraciones teóricas aditivas (Z teo) indicará que existe un efecto subaditivo entre ambas sustancias (puntos Q y S en la Fig. 2). En el análisis isobolográfico de la interacción de dos sustancias activas se demuestra estadísticamente si existe diferencia significativa entre las concentraciones teóricas aditivas (Z teo) y las concentraciones experimentales (Z exp) que provocan el mismo nivel de efecto en una proporción determinada de dichas sustancias, si no se encuentran diferencias estadísticamente significativas entre Z teo y Z exp indicará una interacción aditiva entre estas dos sustancias, es decir que el efecto resultante será la suma de los efectos individuales de las dos sustancias activas [20]. Por el contrario, si no hay diferencia entre Z teo y Z exp, esto indicará que el mecanismo de acción por el cual actúan las dos sustancias es similar [20]. En el presente trabajo se realizó el estudio de la interacción del α-sanshool con diferentes proporciones de sesamina, asarinina, fagaramida 4 o piperina 5 (Fig. 1) a través del análisis isobolográfico, con el propósito de conocer de una manera objetiva las combinaciones que permitan mejorar el efecto larvicida del α-sanshool. Un segundo objetivo de este trabajo fue definir, mediante este análisis, qué tipo de interacción se presenta entre estos compuestos bioactivos de origen natural, a fin de proporcionar información dirigida hacia encontrar las combinaciones que permitan el desarrollo de productos larvicidas eficaces en el control de vectores transmisores de enfermedades importantes para el hombre y los animales. Para alcanzar esta meta se determinó el efecto Cuadro 1. Valores de la CL50 ± EEM del efecto larvicida de los compuestos individuales sobre larvas de mosquito común en su cuarto instar. Compuesto CL 50 ± EEM (ppm) 1 Potencia relativa 2 α-Sanshool 3.97 ± 0.61 1.0 Sesamina 277.4 ± 35.75 69.8 Asarinina 69.95 ± 15.00 17.6 Fagaramida 7.92 ± 1.22 1.99 Piperina 10.02 ± 2.44 2.51 1 EEM = error estándar de la media para 4 niveles de concentración con n = 30 en cada nivel y un valor de r > 0.9 del análisis probit. 2 Respecto al valor de α-sanshool: CL 50 del compuesto/CL 50 de α- sanshool, e indica el número de veces que debe incrementarse la concentración del compuesto para que se presente el mismo nivel del efecto larvicida que el α-sanshool.
Page 5 and 6:
REVISTA de la SOCIEDAD QUÍMICA d e
Page 7 and 8:
Editorial La investigación cientí
Page 9 and 10:
Editorial 103 Jacobo Gómez Lara (1
Page 11 and 12:
Revista de la Sociedad Química de
Page 13 and 14:
Page 15 and 16:
Synthesis, Structural, and Theoreti
Page 17 and 18:
Page 19 and 20:
Page 21 and 22:
Page 23 and 24:
Page 25 and 26:
2D 1 H and 13 C NMR from the adduct
Page 27 and 28:
Page 29 and 30:
Page 31 and 32:
Reactivity of IrH 2 {C 6 H 3 -2,6-(
Page 33 and 34: Revista de la Sociedad Química de
Page 35 and 36: The Use of N,N’-Di[α-phenylethyl
Page 37 and 38: Reactivity of IrH 2 {C 6 H 3 -2,6-(
Page 39 and 40: Preparation of 11-Hydroxylated 11,1
Page 47 and 48: Chemical Composition and Antimicrob
Page 51 and 52: Sesquiterpene Lactone Sequestration
Page 53 and 54: Mechanism of Glutamate Neurochemist
Page 55 and 56: Mechanism of Glutamate Neurochemist
Page 59 and 60: Cumarinas presentes en especies del
Page 63 and 64: Preparación de materiales mesoporo
Page 65 and 66: Preparación de materiales mesoporo
Page 67 and 68: New Eremophilanoids from the Roots
Page 69 and 70: New Eremophilanoids from the Roots
Page 71 and 72: 165 Rev. Soc. Quím. Méx. Vol. 47,
Page 75 and 76: Isolation and Chemical Transformati
Page 77 and 78: Isolation and Chemical Transformati
Page 81 and 82: Two New Oleanolic Acid Saponins fro
Page 83: Two New Oleanolic Acid Saponins fro
Page 87 and 88: Análisis isobolográfico de la int
Page 89 and 90: Análisis isobolográfico de la int
Page 91 and 92: 185 Rev. Soc. Quím. Méx. Vol. 47,
Page 93 and 94: Cytotoxic Evaluation of a Series of
Page 95 and 96: Cytotoxic Evaluation of a Series of
Page 97 and 98: El análisis conformacional a la lu
Page 109 and 110: Synthesis and properties of 2-Diazo
Page 111 and 112: Synthesis and properties of 2-Diazo
Page 115: Estudio fitoquímico de Salvia urua
show all

SMQ-V047 N-002_ligas_size.pdf - Journal of the Mexican Chemical ...

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?