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34 Rev. Soc. Quím. Méx. Vol. 43, Núm. 1 (1999) Vladimir Kouznetsov
La reciclación (en presencia de ácido fosfórico o ácido
polifosfórico) de las 3,4-dihidro-1H-quinolinas N-acilsustituidas
(43) es un camino fácil y nuevo para la síntesis de los 3-
metilespiro[indano-1,1’-cicloalcanos] 4-amido- (46) o amino-
(47) sustituidos, que pueden servir como productos de partida
en la preparación de los análogos de las Trikentinas, alcaloides
marinos aislados de las esponjas Trikentrion flabelliforme[60]
y Axinella [61].
Cambiando la cetona de la serie cicloalcánica por la fluorenona
o γ-piperidona se logró sintetizar los derivados de dos
nuevos espiroheterosistemas: espiro[flureno-9’,2(1H)quinolina]
y espiro[piperidina-4’,2(1H)quinolina]. Así, por ejemplo,
la ciclación del 9-alil-9-fenilaminofluoreno (48) en presencia
de eterato de trifluoruro de boro condujo al espiroheterociclo
(50) con rendimiento del 65% [62] (esquema 18).
Esquema 18.
Por otro lado, las 3,4-dihidro-2’,4,5’-trimetilespiro[piperidina-4’,2(1H)
quinolinas] 6- ú 8-sustituidas (51) se prepararon
a partir de las 4-alil-4-N-arilaminopiperidinas (49) [63-65] en
condiciones ácidas (ácido sulfúrico) [66, 67] con el fin de estudiar
su posible efecto biológico (esquema 18).
Entre los compuestos preparados por este método se encontraron
sustancias que poseen propiedades inhibidoras de la
lipoperoxidación (antioxidantes), bloqueadores de los canales
de calcio y reguladores del crecimiento. Todo esto demuestra
la actualidad e importancia del método desarrollado.
Conclusiones
Los ejemplos analizados en este trabajo hacen llegar a la conclusión
de que el mejor método práctico y versátil para preparar
espiro-2(1H)quinolinas conocido hasta ahora es la ciclación
electrofílica intramolecular de los gem-alil-N-arilaminociclanos
apropiados. Este método permite preparar con altos rendimientos
diferentes tipos de heterociclos nitrogenados similares a productos
naturales con diversas actividades biológicas.
Agradecimientos
Mi profundo agradecimiento a mi hijo, a mis alumnos y a mis
amigos por el apoyo en los momentos difíciles de mi enfermedad.
A COLCIENCIAS (proyectos No 102-05-024-95 y
1115-05-353-06) y al Centro de Investigación de la Universidad
Industrial de Santander por el apoyo constante a nuestra
investigación.
Bibliografía
1. Kouznetsov, V.; Palma, A.; Ewert, C.; Varlamov, A. J. Heterocycl.
Chem. 1998, 35, 761.
2. Ferranti, A.; Garuti, L.; Giovanninetti, G.; Gaggi, R.; Roncada,
P.; Nardi, P. Farmaco de Sci. 1987, 42, 237.
3. Evans, J.M.; Stemp, G.; Nicholson, C.D.; Angersbach, D. (Beecham
group PLC:), US Pat. 4,808,619 (1989); Chem. Abstr., 1989,
111, 134012.
4. Setogouchi, N.; Tanako, Y.; Kiman, C. (Yoshitomi Pharm. Ind.,
Ltd.), Jap. Pat. 01 06,269 (1989); Chem. Abstr. 1989, 111,
115059.
5. Bailey, D.M.; Mount, E.M.; Siggins, J.; Carlson, J.A.; Yarinsky,
A.; Slighter, R.G. J. Med. Chem. 1979, 22, 599.
6. Billhhardt-Troughton, U.M.; Rosner, M.; Bender, R.; Meichsher,
C., Eur. Pat. Appl. EP 579,968 (1994); Chem. Abstr. 1994, 121,
255665.
7. Staub, G.M.; Gloer, J.B.; Wicklow, D.T.; Dowd, P.E. J. Am.
Chem. Soc. 1992, 114, 1015.
8. Bass, R.J.; Koch, R.S.; Richards, H.C.; Thorpe, J.E. J. Agric.
Food Chem. 1981, 29, 576.
9. Kuznetsov, V.V.; Aliev, A.E.; Prostakov, N.S., USSR Pat.,
169,429 (1991); Chem. Abstr., 1992, 117, 48356.
10. Kuznetsov, V.V.; Andreeva. E.I.; Prostakov, N.S. Khim.-Farm.
Zh. 1995, 29, 61.
11. Kuznetsov, V.V.; Aliev, A.E.; Prostakov, N.S. Khim Geterotsikl.
Soed. 1994, 73; Chem. Abstr. 1994, 121, 300783.
12. Fournet, A.; Vagneur, B.; Richomme, P.; Bruneton, J. Can. J.
Chem. 1989, 67, 2116.
13. Fournet, A.; Hocquemiller, R.; Roblot, F.; Cavé, A.; Richomme,
P.; Bruneton, J. J. Nat. Prod. 1993, 56, 1547.
14. Schlager, J.; Leeb, W. Monatsh. Chem. 1950, 81, 714.
15. Pearce, C.M.; Sanders, K.M. J. Chem. Soc., Perkin Trans. I,
1990, 409.
16. Daly, J.M.; Tokuyame, T.; Habermehl, G.; Karle, I.L.; Witkip, B.
Liebigs Ann. Chem. 1969, 729, 198.
17. Inubushi, Y.; Ibuka, T. Heterocycles 1977, 8, 633.
18. Jones, G. Pyridines and their benzo derivatives. (v). Synthesis. in
“Comprehensive Heterocyclic Chemistry”, ed. by Katritzky A.R.,
Oxford, Pergamon Press, 1984, Vol. 2, pp. 395-510.
19. Jones, G. Quinolines. In “The Heterocyclic Compounds”, 1977,
Vol. 32, Part I., pp. 93-318.
20. Johnson, J.V.; Rauckmann, B.S.; Baccanari, D.P.; Roth, B. J.
Med. Chem. 1989, 32, 1942.
21. Rousseau, G.; Lemartret, O. (Roussel-Uclaf), Fr. Pat. 2,244,514
(1975); Chem. Abstr. 1975, 83, 206122.
22. Osumi, T.; Okuda, H.; Sato, M.; Takano, J. (Sumitomo Chem.
Co.), Jap. Pat. 61/68487 (1986); Chem. Abstr. 1986, 105, 172511.
23. Nishimuta, K.; Izumi, K.; Osumi, T. (Sankei Chem. Coo.), Jap.
Pat. 61/280408 (1986); Chem. Abstr. 1987, 108, 209478.
24. Rasberger, M.; Dubs, P.; Evans, S. (Ciba-Geigy AG), Eur. Pat.
Appl. 72,349 (1983); Chem. Abstr. 1983, 98, 218673.
25. Walter, H. (Ciba-Geigy AG), Ger. Pat. Appl. 4,018,666 (1990);
Chem. Abstr. 1990, 115, 51846.
26. Campbell, N. in “Rodd's Chemistry of Carbon Compounds”, ed.
by Coffey S., Elsevier Scientific Publishing Co., Amsterdam,
1976, Vol. IV, part F, pp. 235-243.
27. Hamada, Y.; Sugiura, M. J. Pharm. Soc. Jap. (Yakugaku Zasshi),
1980, 100, 168; Chem. Abstr., 1980, 93, 71510.