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32 Rev. Soc. Quím. Méx. Vol. 43, Núm. 1 (1999) Vladimir Kouznetsov<br />
En el mismo trabajo se reportó que la condensación de las<br />
anilinas sustituidas con la (+)-R-pulegona en condiciones similares,<br />
conduce a las espiro[ciclohexano-1’2(1H)quinolinas]<br />
en forma de dos diastereoisómeros: (1'S,3'R)-(15) y (1'R,3'R)-<br />
(16) (esquema 8). Los compuestos (15, 16) se forman casi en<br />
igual proporción, con una pequeña predominancia del isómero<br />
16 y pudieron ser separados por cromatografía en columna. Es<br />
de notar que la ciclación de las anilinas m-sustituidas ocurre<br />
de manera regioselectiva llevando a las espiroquinolinas 7-<br />
sustituidas (15, 16).<br />
Esquema 8.<br />
El desarrollo de esta investigación condujo a la síntesis de<br />
espiro[tetralino-1’,2(1H)quinolinas] y espiro[cromano-<br />
4’,2(1H)quinolinas] a partir de las 2-(1-fenilvinil)anilinas y α-<br />
tetralona o croman-4-ona respectivamente [39]. Los productos<br />
finales (19) se forman vía la transposición electrocíclica 6π de<br />
la cetimina 17, generada en la primera etapa, en los derivados<br />
18 que sufren un rápido desplazamiento [1, 5] del hidrógeno<br />
(esquema 9).<br />
Esquema 10.<br />
con alta eficiencia [43]. Estos compuestos han econtrado aplicación<br />
como inhibidores de la oxidación de compuestos orgánicos<br />
y también como “contadores” de radicales activos.<br />
Otra modificación de la cicloadición [4 + 2] que conduce a<br />
las 3,4-dihidroespiro[ciclohexano-1’,2(1H)quinolinas], es la “autocondensación”<br />
de los o-iminoquinonmetiluros (23), que actúan<br />
al mismo tiempo tanto en calidad de 1-azadienos como de dienóficos<br />
con su doble enlace C = C exocíclico. Estos intermediarios<br />
se pueden formar a partir de diferentes compuestos. Así, por<br />
ejemplo, en condiciones de fotólisis, a partir de la N-fenilindolinona-2<br />
(22) se obtuvo la 3,4-dihidro-1-fenil-2’-fenilminoespiro[ciclohexa-3’,5’-dieno-1’,2(1H)quinolina]<br />
(26a) (rendimiento<br />
del 98%) [44] (esquema 11). Saegasa demostró [45] que<br />
el bromuro de N,N,N-trimetil-N-o-(N-metil-N-trimetilsilil)<br />
aminobencil amonio (24) también puede servir como precursor<br />
del o-iminoquinonmetiluro. En presencia de iones flúor en<br />
condiciones suaves, esta sal se transformó en el espirocompuesto<br />
(26b) con rendimiento del 78%. El compuesto (26c) se preparó<br />
también a partir de la dibenzo[cd]-1,2-diazocina (25) en presencia<br />
de fenil litio con posterior hidrólisis ácida [46]. La espiroquinolina<br />
así formada se convirtió en la 3,4-dihidroespiro[ciclohexano-1’,2(1H)quinolina]<br />
(27) por varias etapas secuenciales<br />
(hidrogenación catalítica del anillo ciclohexadiénico, hidrólisis<br />
del grupo imino y reducción del grupo ceto).<br />
Esquema 9.<br />
En los esquemas citados los intermediarios formados<br />
fueron las cetiminas correspondientes, que posteriormente se<br />
ciclaron en espiranos. Como las iminas de cetonas cíclicas son<br />
sustancias estables y de fácil acceso, se usaron con éxito en síntesis<br />
de espirocompuestos de este tipo permitiendo aumentar la<br />
eficiencia y reducir la formación de productos colaterales. La<br />
reacción de Diels-Alder en la que se usa una base de Schiff<br />
como dieno, es aplicada exitosamente en la síntesis de varios<br />
productos naturales con el esqueleto quinolínico [40, 41].<br />
Las Bases de Schiff derivadas de la ciclohexanona resultaron<br />
ser los sintones más versátiles en la síntesis de los<br />
derivados de la 3,4-dihidroespiro[ciclohexano-1’,2(1H)quinolina].<br />
La condensación de la N-ciclohexilidenanilina (20) con<br />
el 2,3-dihidro-5-metilfurano ó 3,4-dihidro-6-metil-2H-pirano,<br />
realizada en presencia de trifluoruro de boro, llevó a la formación,<br />
respectivamente, de la furano [3,2-c]quinolina (21a) y<br />
pirano[3,2-c]quinolina (21b) espiroaneladas con el ciclohexano<br />
[42] (esquema 10).<br />
En reacciones análogas se usaron también las N-ciclohexiliden-α-<br />
ó -β-naftiliminas. Su condensación con el 2,3-<br />
dihidro-5-metilfurano condujo a los espiroderivados de la<br />
furano(c)benzo(h)quinolinas o furano(c)benzo(f)quinolinas<br />
Esquema 11.<br />
Estos son los pocos ejemplos de reacciones conocidas<br />
para obtener las 1H-quinolinas C-2 espiroaneladas con carbociclos.<br />
Investigando varios años los métodos nuevos de preparación<br />
de sistemas (espiro)heterocíclicos a partir de los sintones<br />
imínicos [47, 48], se pensó utilizar las cetiminas en un esquema<br />
de transformaciones simples que permitiera llegar a las<br />
diversas espiro-2(1H)-quinolinas (esquema 12).<br />
Cetiminas → gem-Alilarilaminociclanos → Espiro-2(1H)quinolinas<br />
Esquema 12.