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32 Rev. Soc. Quím. Méx. Vol. 43, Núm. 1 (1999) Vladimir Kouznetsov
En el mismo trabajo se reportó que la condensación de las
anilinas sustituidas con la (+)-R-pulegona en condiciones similares,
conduce a las espiro[ciclohexano-1’2(1H)quinolinas]
en forma de dos diastereoisómeros: (1'S,3'R)-(15) y (1'R,3'R)-
(16) (esquema 8). Los compuestos (15, 16) se forman casi en
igual proporción, con una pequeña predominancia del isómero
16 y pudieron ser separados por cromatografía en columna. Es
de notar que la ciclación de las anilinas m-sustituidas ocurre
de manera regioselectiva llevando a las espiroquinolinas 7-
sustituidas (15, 16).
Esquema 8.
El desarrollo de esta investigación condujo a la síntesis de
espiro[tetralino-1’,2(1H)quinolinas] y espiro[cromano-
4’,2(1H)quinolinas] a partir de las 2-(1-fenilvinil)anilinas y α-
tetralona o croman-4-ona respectivamente [39]. Los productos
finales (19) se forman vía la transposición electrocíclica 6π de
la cetimina 17, generada en la primera etapa, en los derivados
18 que sufren un rápido desplazamiento [1, 5] del hidrógeno
(esquema 9).
Esquema 10.
con alta eficiencia [43]. Estos compuestos han econtrado aplicación
como inhibidores de la oxidación de compuestos orgánicos
y también como “contadores” de radicales activos.
Otra modificación de la cicloadición [4 + 2] que conduce a
las 3,4-dihidroespiro[ciclohexano-1’,2(1H)quinolinas], es la “autocondensación”
de los o-iminoquinonmetiluros (23), que actúan
al mismo tiempo tanto en calidad de 1-azadienos como de dienóficos
con su doble enlace C = C exocíclico. Estos intermediarios
se pueden formar a partir de diferentes compuestos. Así, por
ejemplo, en condiciones de fotólisis, a partir de la N-fenilindolinona-2
(22) se obtuvo la 3,4-dihidro-1-fenil-2’-fenilminoespiro[ciclohexa-3’,5’-dieno-1’,2(1H)quinolina]
(26a) (rendimiento
del 98%) [44] (esquema 11). Saegasa demostró [45] que
el bromuro de N,N,N-trimetil-N-o-(N-metil-N-trimetilsilil)
aminobencil amonio (24) también puede servir como precursor
del o-iminoquinonmetiluro. En presencia de iones flúor en
condiciones suaves, esta sal se transformó en el espirocompuesto
(26b) con rendimiento del 78%. El compuesto (26c) se preparó
también a partir de la dibenzo[cd]-1,2-diazocina (25) en presencia
de fenil litio con posterior hidrólisis ácida [46]. La espiroquinolina
así formada se convirtió en la 3,4-dihidroespiro[ciclohexano-1’,2(1H)quinolina]
(27) por varias etapas secuenciales
(hidrogenación catalítica del anillo ciclohexadiénico, hidrólisis
del grupo imino y reducción del grupo ceto).
Esquema 9.
En los esquemas citados los intermediarios formados
fueron las cetiminas correspondientes, que posteriormente se
ciclaron en espiranos. Como las iminas de cetonas cíclicas son
sustancias estables y de fácil acceso, se usaron con éxito en síntesis
de espirocompuestos de este tipo permitiendo aumentar la
eficiencia y reducir la formación de productos colaterales. La
reacción de Diels-Alder en la que se usa una base de Schiff
como dieno, es aplicada exitosamente en la síntesis de varios
productos naturales con el esqueleto quinolínico [40, 41].
Las Bases de Schiff derivadas de la ciclohexanona resultaron
ser los sintones más versátiles en la síntesis de los
derivados de la 3,4-dihidroespiro[ciclohexano-1’,2(1H)quinolina].
La condensación de la N-ciclohexilidenanilina (20) con
el 2,3-dihidro-5-metilfurano ó 3,4-dihidro-6-metil-2H-pirano,
realizada en presencia de trifluoruro de boro, llevó a la formación,
respectivamente, de la furano [3,2-c]quinolina (21a) y
pirano[3,2-c]quinolina (21b) espiroaneladas con el ciclohexano
[42] (esquema 10).
En reacciones análogas se usaron también las N-ciclohexiliden-α-
ó -β-naftiliminas. Su condensación con el 2,3-
dihidro-5-metilfurano condujo a los espiroderivados de la
furano(c)benzo(h)quinolinas o furano(c)benzo(f)quinolinas
Esquema 11.
Estos son los pocos ejemplos de reacciones conocidas
para obtener las 1H-quinolinas C-2 espiroaneladas con carbociclos.
Investigando varios años los métodos nuevos de preparación
de sistemas (espiro)heterocíclicos a partir de los sintones
imínicos [47, 48], se pensó utilizar las cetiminas en un esquema
de transformaciones simples que permitiera llegar a las
diversas espiro-2(1H)-quinolinas (esquema 12).
Cetiminas → gem-Alilarilaminociclanos → Espiro-2(1H)quinolinas
Esquema 12.