SMQ-V043 N-001_ligas_size.pdf - Journal of the Mexican Chemical ...
SMQ-V043 N-001_ligas_size.pdf - Journal of the Mexican Chemical ...
SMQ-V043 N-001_ligas_size.pdf - Journal of the Mexican Chemical ...
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
Revista de la Sociedad Química de México, Vol. 43, Núm. 1 (1999) 30-35<br />
Revisión<br />
Espiro-2(1H)quinolinas: síntesis y propiedades<br />
Vladimir Kouznetsov<br />
Laboratorio de Síntesis Orgánica Fina, Escuela de Química, Universidad Industrial de Santander, A. A. 678,<br />
Bucaramanga, Colombia<br />
e-mail: kouznet@uis.edu.co<br />
Resumen. Se analiza el sistema de Espiro-2(1H)quinolina. Se describen<br />
los métodos de síntesis a partir de derivados de quinolina y a partir<br />
de presursores acíclicos. Se enfatizan las espiro-2(1H)quinolinas<br />
que poseen propiedades farmacológicas.<br />
Palabras cl;ave: quinolinas, compuestos espiro, espiroquinolinas.<br />
Abstract. Spiro-2(1H)quinoline system is analysed. Syn<strong>the</strong>tic methods<br />
<strong>of</strong> its preparation from quinoline derivatives as well as from<br />
acyclic precursors are described. Attention was paid to spiro-2(1H)-<br />
quinolines which display pharmacological properties.<br />
Key words: Quinolines, spirocompounds, spiroquinolines.<br />
Introducción<br />
Los derivados quinolínicos y sus formas reducidas [1] poseen<br />
una amplia gama de bioactividades. Algunos de ellos actúan<br />
como analgésicos [2], hipertensores [3, 4], amebicidas [5], virucidas<br />
[6], etc. Se han encontrado derivados tetrahidroquinolínicos<br />
con poderosas actividades insecticida [7] y fungicida [8-11].<br />
El esqueleto de quinolina forma parte de la estructura molecular<br />
de múltiples productos naturales, como por ejemplo, los alcaloides<br />
Chimaninas [12, 13] y el alcaloide Cuspareina [14], con alta<br />
actividad antileishmanial, aislados de la corteza de árboles del<br />
género Galipea; el metabolito antiviral Virantmicina [15] aislado<br />
de Streptomyces nitrosporeus y el alcaloide tóxico Pumiliotoxina<br />
C [16, 17] encontrado en la epidermis de las ranitas “veneno<br />
de flecha” Dendrobates pumilio y Dendrobates auratus.<br />
Sin embargo, la información relacionada con las estructuras de<br />
la quinolina parcialmente reducida espiroanelada con cicloalcanos<br />
u otros heterociclos es muy escasa [18, 19], debido a la<br />
ausencia de métodos generales para su preparación. No obstante,<br />
se sabe que algunas quinolinas espirocíclicas poseen actividad<br />
antibacterial [20], antiinflamatoria [21] o herbicida [22, 23].<br />
Otros derivados de este tipo han sido patentados como posibles<br />
agentes anticorrosivos [24] o como intermediarios en la síntesis<br />
de colorantes especiales [25].<br />
La espiroanelación de las 1H-quinolinas con ciloalcanos u<br />
otros heterociclos de diferente tamaño podría dar origen a nuevas<br />
propiedades biológicas, podría cambiar la ruta metabólica<br />
de tales compuestos y con ello suavizar o eliminar los efectos<br />
secundarios. En el presente trabajo se describen los ejemplos de<br />
síntesis y propiedades de las espiroquinolinas que tienen carboo<br />
heterociclos espiranelados en posición C-2 de la quinolina.<br />
Los métodos clásicos de Skraup, Döebner-von Miller,<br />
Friedländer, Pfitzinger, Conrad-Limpach-Knorr, Combes o<br />
Gagan-Lloyd son los más usados en la construcción del anillo<br />
quinolínico a partir de precursores acíclicos vía ciclaciones<br />
intramoleculares y ciclocondensaciones [26]. En algunas de<br />
estas síntesis las dehidroquinolinas sustituidas son intermediarios<br />
que generalmente no son aislados. Todos estos métodos<br />
son poco usados en la preparación de las espiroquinolinas<br />
citadas. Heterociclos de este tipo pueden ser preparados a partir<br />
de las quinolinas sustituidas o bien a partir de precursores<br />
acíclicos, en su mayoría, aminas o iminas de cetonas cíclicas.<br />
Precursores quinolínicos<br />
Se han reportado sólo tres ejemplos de quinolinas espiroenlazadas<br />
con un carbo- o heterociclo de tres eslabones en la posición<br />
C-2 de la 1H-quinolina. Al estudiar la interacción de la quinaldina<br />
(2-metilquinolina) (1) con el diclorocarbeno generado en<br />
condiciones de catálisis entre fases (CHCl 3 /NaOH) Hamada y<br />
Sugiura demostraron [27, 28] que en la primera estapa de esta<br />
reacción se forma la 2’,2’-dicloro-2-formilespiro[ciclopropano-<br />
1’,2(1H)quinolina] (2) (esquema 1). Posteriormente, en presencia<br />
de exceso del diclorocarbeno, esta espiroquinolina puede ser<br />
transformada con alta eficiencia en el derivado 3 vía la adición<br />
[2 + 1] del diclorocarbeno al doble enlace C = C endocíclico.<br />
La síntesis de las 1,3,3’-trimetil-1’-R-espiro[aziridina-<br />
2’,2(1H)quinolinas] (5) a partir del derivado quinolínico (4) es<br />
Esquema 1.