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Revista de la Sociedad Química de México, Vol. 43, Núm. 1 (1999) 30-35
Revisión
Espiro-2(1H)quinolinas: síntesis y propiedades
Vladimir Kouznetsov
Laboratorio de Síntesis Orgánica Fina, Escuela de Química, Universidad Industrial de Santander, A. A. 678,
Bucaramanga, Colombia
e-mail: kouznet@uis.edu.co
Resumen. Se analiza el sistema de Espiro-2(1H)quinolina. Se describen
los métodos de síntesis a partir de derivados de quinolina y a partir
de presursores acíclicos. Se enfatizan las espiro-2(1H)quinolinas
que poseen propiedades farmacológicas.
Palabras cl;ave: quinolinas, compuestos espiro, espiroquinolinas.
Abstract. Spiro-2(1H)quinoline system is analysed. Synthetic methods
of its preparation from quinoline derivatives as well as from
acyclic precursors are described. Attention was paid to spiro-2(1H)-
quinolines which display pharmacological properties.
Key words: Quinolines, spirocompounds, spiroquinolines.
Introducción
Los derivados quinolínicos y sus formas reducidas [1] poseen
una amplia gama de bioactividades. Algunos de ellos actúan
como analgésicos [2], hipertensores [3, 4], amebicidas [5], virucidas
[6], etc. Se han encontrado derivados tetrahidroquinolínicos
con poderosas actividades insecticida [7] y fungicida [8-11].
El esqueleto de quinolina forma parte de la estructura molecular
de múltiples productos naturales, como por ejemplo, los alcaloides
Chimaninas [12, 13] y el alcaloide Cuspareina [14], con alta
actividad antileishmanial, aislados de la corteza de árboles del
género Galipea; el metabolito antiviral Virantmicina [15] aislado
de Streptomyces nitrosporeus y el alcaloide tóxico Pumiliotoxina
C [16, 17] encontrado en la epidermis de las ranitas “veneno
de flecha” Dendrobates pumilio y Dendrobates auratus.
Sin embargo, la información relacionada con las estructuras de
la quinolina parcialmente reducida espiroanelada con cicloalcanos
u otros heterociclos es muy escasa [18, 19], debido a la
ausencia de métodos generales para su preparación. No obstante,
se sabe que algunas quinolinas espirocíclicas poseen actividad
antibacterial [20], antiinflamatoria [21] o herbicida [22, 23].
Otros derivados de este tipo han sido patentados como posibles
agentes anticorrosivos [24] o como intermediarios en la síntesis
de colorantes especiales [25].
La espiroanelación de las 1H-quinolinas con ciloalcanos u
otros heterociclos de diferente tamaño podría dar origen a nuevas
propiedades biológicas, podría cambiar la ruta metabólica
de tales compuestos y con ello suavizar o eliminar los efectos
secundarios. En el presente trabajo se describen los ejemplos de
síntesis y propiedades de las espiroquinolinas que tienen carboo
heterociclos espiranelados en posición C-2 de la quinolina.
Los métodos clásicos de Skraup, Döebner-von Miller,
Friedländer, Pfitzinger, Conrad-Limpach-Knorr, Combes o
Gagan-Lloyd son los más usados en la construcción del anillo
quinolínico a partir de precursores acíclicos vía ciclaciones
intramoleculares y ciclocondensaciones [26]. En algunas de
estas síntesis las dehidroquinolinas sustituidas son intermediarios
que generalmente no son aislados. Todos estos métodos
son poco usados en la preparación de las espiroquinolinas
citadas. Heterociclos de este tipo pueden ser preparados a partir
de las quinolinas sustituidas o bien a partir de precursores
acíclicos, en su mayoría, aminas o iminas de cetonas cíclicas.
Precursores quinolínicos
Se han reportado sólo tres ejemplos de quinolinas espiroenlazadas
con un carbo- o heterociclo de tres eslabones en la posición
C-2 de la 1H-quinolina. Al estudiar la interacción de la quinaldina
(2-metilquinolina) (1) con el diclorocarbeno generado en
condiciones de catálisis entre fases (CHCl 3 /NaOH) Hamada y
Sugiura demostraron [27, 28] que en la primera estapa de esta
reacción se forma la 2’,2’-dicloro-2-formilespiro[ciclopropano-
1’,2(1H)quinolina] (2) (esquema 1). Posteriormente, en presencia
de exceso del diclorocarbeno, esta espiroquinolina puede ser
transformada con alta eficiencia en el derivado 3 vía la adición
[2 + 1] del diclorocarbeno al doble enlace C = C endocíclico.
La síntesis de las 1,3,3’-trimetil-1’-R-espiro[aziridina-
2’,2(1H)quinolinas] (5) a partir del derivado quinolínico (4) es
Esquema 1.