Farmacología
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Dra. Liliam Herrera de Hurtado
OBJETIVOS:<br />
• Conocer las Principales Aminas Vasoactivas .<br />
• Determinar los efectos fisiologicos de la epinefrina y<br />
norepinefrina .<br />
• Explicar el mecanismo de accion de Dopamina,<br />
digoxina, y Dobutamina.<br />
• Revisar las indicaciones terapeuticas, efectos adversos<br />
de los principales farmacos glucosidos cardiacos que se<br />
utilizan.
‣Las aminas son compuestos químicos orgánicos que se<br />
consideran como derivados del amoniaco, y resultan<br />
de la sustitución de uno o varios de los hidrogenos de<br />
la molécula de amoniaco por otros sustituyentes o<br />
radicales<br />
‣Según se sustituyan uno, dos o tres hidrógenos, las<br />
aminas serán primarias, secundarias o terciarias,<br />
respectivamente.<br />
Amoniaco<br />
A. Primaria A. Secundaria A. terciaria
‣Las aminas simpaticomiméticas de Accion<br />
Central son una clase de drogas cuyas propiedades<br />
mimetizan las de la hormona adrenalina .<br />
‣La estructura química de cada una de estas<br />
moleculas tiene en común la presencia del grupo<br />
funcional amina, y en general, se emparenta a los<br />
neurotransmisores adrenalina<br />
(epinefrina), noradrenalina (norepinefrina), y ,a<br />
otras catecolaminas como la dopamina.<br />
‣A causa de esta semejanza química, las aminas<br />
simpaticomiméticas logran unirse a los receptores<br />
adrenergicos, y activarlos, desencadenando los efectos<br />
que caben a cada una de ellas.
‣ Los receptores adrenérgicos se hallan distribuidos<br />
extensivamente en el sistema nerviso.<br />
‣ Algunos de ellos, como los receptores alfa-2<br />
adrenérgicospresinapticos, se sitúan en el sistema<br />
nerviosos central.<br />
‣ Estos receptores particularmente muestran mayor afinidad<br />
por la noradrenalina que por la adrenalina, pero pueden ser<br />
activados por ambas, desencadenando efectos estimulantes<br />
de la vigilia, promoviendo la alerta y favoreciendo la<br />
cognición.<br />
‣ Algunas sustancias exogenas logran cruzar la barrera<br />
hematoencefalica (BHE) y distribuirse en el cerebro,<br />
mientras que otras no pueden hacerlo o lo hacen más<br />
débilmente, lo que depende de propiedades especificas del<br />
compuesto.
‣La BHE funciona como filtro, permitiendo sólo el<br />
pasaje de determinado tipo de moléculas<br />
(generalmente pequeñas, como el hidrógeno y<br />
el carbono). Por lo tanto, el primer factor<br />
determinante va a ser la estructura química de la<br />
amina y su capacidad intrínseca de burlar o no la BHE.<br />
‣Una segunda propiedad del compuesto que interviene<br />
en este fenómeno, es el grado en que se une a proteinas<br />
plasmaticas.<br />
‣ Las aminas que tengan mayor ligadura proteica, van a<br />
distribuirse ampliamente en el plasma sanguineo.
‣Todo esto da lugar a la existencia de aminas<br />
simpaticomiméticas que son predominantemente de<br />
acción central y otras de acción periférica.<br />
‣Las aminas simpaticomiméticas de acción<br />
predominantemente periférica, estimulan<br />
el sistema nervioso simpatico y las funciones<br />
vegetativas bajo su control, sobre todo cardiorespiratoria.<br />
‣Así es como pueden aumentar la frecuencia cardíaca,<br />
dilatar los bronquios (broncodilatación), y usualmente<br />
producen constricción de los vasos sanguíneos y<br />
dilatación de las pupilas.<br />
‣Entre estas aminas se incluyen las drogas<br />
sintéticas efedrina,pseudoefedrina, fenilefrina,<br />
isoproterenol y fenilpropanolamina
‣Aminas Vasoactivas son todas aquellas drogas que van<br />
a actuar a nivel de la vasculatura periferica en los<br />
distintos organos produciendo cambios con el<br />
objetivo de restaurar la perfusion de los tejidos.<br />
‣Las principales drogas vaso activas son:<br />
• Epinefrina<br />
• Norepinefrina<br />
• Dopamina<br />
• Dobutamina<br />
• Digoxina<br />
• Isoproterenol<br />
• Nitroprusiato
“Efectos Fisiologicos de la Epinefrina y<br />
Norepinefrina”<br />
Norepinefrina( Noradrenalina)<br />
‣Es una catecolamina con múltiples funciones<br />
fisiológicas y homeostáticas que puede actuar<br />
como hormona y como neurotransmisor.<br />
‣Una de las funciones más importantes de la<br />
norepinefrina es su rol como neurotransmisor.<br />
‣ Es liberada de las neuronas simpaticas afectando el<br />
corazón .<br />
‣Como hormona del estres, la norepinefrina afecta<br />
partes del cerebro tales como la amigdala cerebral,<br />
donde la atencion y respuestas son controladas
‣Cuando la norepinefrina actúa como droga,<br />
incrementa la presion sanguinea al aumentar el tono<br />
vascular (el grado de tensión del musculo<br />
lisovascular que conforma las paredes de los vasos<br />
sanguíneos) a través de la activación del receptor<br />
adrenergico-α.<br />
‣La noradrenalina se biosintetiza a partir de<br />
la dopamina en las vesículas o depósitos de<br />
almacenamiento.<br />
‣La cadena de transformaciones es la siguiente:<br />
• En un primer paso, la tirosina se convierte<br />
en DOPA por la acción de la tirosina hidroxilasa.
• La DOPA se convierte en dopamina en las vesículas de<br />
almacenamiento.<br />
• Finalmente, y por la acción intravesicular de<br />
la dopamina beta- hidroxilasa, se transforma en<br />
noradrenalina.<br />
‣Es liberada por la medula suprarrenal en el torrente<br />
sanguíneo como una hormona, y también es<br />
un neurotransmisor en el sistema nervioso central y<br />
sistema nervioso simpatico donde es liberada por<br />
neuronas noradrenérgicas.<br />
‣Las acciones de la norepinefrina se llevan a cabo a<br />
través de la unión a los receptores adrenergicos.
‣Indicaciones de Administracion de Norepinefrina<br />
• Presentacion : ampolla 1mg/ml<br />
• Via de Administracion: IV, infusion intraperitoneal,<br />
nasogastrica.<br />
• Indicaciones: hipotension aguda y coadyuvante en<br />
paro cardiaco.<br />
• Farmacocinetica:<br />
-Se localiza en las terminales nerviosas del simpatico.<br />
-Cruza la placenta.<br />
-No cruza la barrera hematoencefalica .<br />
-Metabolismo hepatico.<br />
-Excrecion Renal.
• Efectos Adversos:<br />
-SNC.: Ansiedad ,debilidad, mareos, temblor, cansancio,<br />
imsomnio.<br />
-Cardiovascular: bradicardia, hipertension grave,<br />
arritmias.<br />
-Respiratorio: Asma , dificultades respiratorias.<br />
-Piel: irritacion y necrosis en extravasacion.<br />
Otros: Anafilaxia.<br />
Sobredosis: hipertension grave, fotofobia, dolor<br />
retroesternal o faringeo, diaforesis intensa , vomito,<br />
hemorragia cerebral, convulsiones y arritmias.<br />
Tx de sobredosis: medidas sintomaticas y de apoyo. Uso<br />
de Atropina.
• Contraindicaciones: en trombosis vascular<br />
mesenterica o periferica, hipoxia profunda,<br />
hipercapnia, hipotension por hipovolemia .<br />
‣Consideraciones de Enfermeria:<br />
• Administrar con precausion en terapia con inhibidores<br />
de la MAO o Antidepresivos de imipramina o<br />
triptilina.<br />
• No usar decoloradas o precipitadas<br />
• Corregir liquidos, electrolitos y otras deficiencia , no<br />
administrar SC o IM.<br />
• Administrar IV con bomba de infusion, diluir con<br />
solucion de dextrosa/salina,<br />
• Vigilar signos vitales,estado cardiovascular.
Adrenalina ( Epinefrina)<br />
‣La adrenalina es una catecolamina , una monoamina<br />
producida sólo por las glandulas suprarrenales a partir<br />
de los aminoacidos fenilalanina y tirosina.<br />
‣El término adrenalina se deriva de las<br />
raíces latinas ad- y renes que literalmente significa<br />
"junto al riñon”, en referencia a la ubicación anatómica<br />
de la glándula suprarrenal en el riñón.<br />
‣Las raíces griegas epi y nephros tienen un significado<br />
similar, "sobre el riñón", y dan origen a epinefrina.
‣La epinefrina es usada para tratar una serie de<br />
afecciones incluyendo: paro cardiorespiratorio<br />
anafilaxia, y sangrado superficial.<br />
‣Ha sido históricamente usada para tratar los<br />
broncoespasmos y la hipoglicemia, pero ahora se<br />
prefiere utilizar fármacos más selectivos, tales como<br />
el salbutamol y la dextrosa respectivamente.<br />
• Paro cardíaco:<br />
La adrenalina se usa como medicamento para tratar<br />
el paro cardiaco y otras arritmias cardiacas que<br />
resulten en un gasto cardiaco disminuido o ausente.
• La acción de la adrenalina consiste en el incremento de<br />
la resistencia periférica mediante la vasoconstriccion<br />
receptor α 1 -dependiente y el incremento del gasto<br />
cardiaco mediante su unión a los receptores β 1 . Las<br />
concentraciones habituales para las inyecciones son<br />
de 1:10.000.<br />
• Anafilaxia<br />
Debido a sus efectos de dilatación en la vía aérea, la<br />
adrenalina es el fármaco de elección para tratar la<br />
anafilaxia . También es útil en el tratamiento de<br />
la septicemia .
• Los pacientes con alergia a proteinas sometidos<br />
a inmunoterapia pueden recibir un "enjuague" de<br />
adrenalina antes de que se administre el extracto<br />
alergénico, reduciendo así la respuesta inmune al<br />
alergénico administrado.<br />
• Las concentraciones habituales para las inyecciones<br />
subcutáneas o intramusculares son de 1:1.000.<br />
• Laringotraqueobronquitis<br />
La epinefrina racémica ha sido históricamente usada<br />
para el tratamiento de laringotraqueobronquitis.<br />
La epinefrina racémica es una mezcla 1:1 de<br />
los isomeros dextrógiro (D) y levógiro (L) de la<br />
epinefrina.
• La epinefrina racémica funciona a través de la<br />
estimulación de los receptores adrenérgicos-α en las<br />
vías respiratorias resultando en la vasoconstricción de<br />
la mucosa y una disminución en las edemas<br />
subglóticas, y a través de la estimulación de los<br />
receptores adrenérgicos-β resultando en la relajación<br />
del músculo liso bronquial.<br />
• En anestésicos locales<br />
La epinefrina se añade a una serie de anestésicos locales<br />
inyectables, tales como la bupivacaina y lidocacina,<br />
como un vasoconstrictor que permite retardar la<br />
absorción y por lo tanto prolongar la acción del agente<br />
anestésico.
• Algunos de los efectos adversos del uso de anestésicos<br />
locales, tales como la aprensión, taquicardia y<br />
temblores, podrían deberse a la acción de la epinefrina.<br />
‣Efectos adversos<br />
Posibles reacciones adversas a la epinefrina son<br />
palpitaciones, taquicardias, arritmias<br />
cardiacas,ansiedad, cefaleas, temblores, hipertension,<br />
y edema agudo de pulmon.<br />
Su uso está contraindicado en pacientes en tratamiento<br />
con β-bloqueadores no-selectivos, debido a que la<br />
interacción podría resultar en una hipertensión severa<br />
e incluso en una hemorragia cerebral.
‣Mecanismo de acción<br />
Como hormona , la epinefrina actúa en casi todos los<br />
tejidos del cuerpo. Sus acciones varían según el tipo de<br />
tejido y la expresión de los distintos receptores<br />
adrenergicos en cada tejido. Por ejemplo, la epinefrina<br />
causa la relajación del musculo liso en las vías<br />
respiratorias pero causa contracciones en el músculo<br />
liso de las arteriolas.<br />
La epinefrina actúa uniéndose a una variedad<br />
de receptores adrenergicos.<br />
La adrenalina es un agonista no selectivo de todos los<br />
receptores adrenérgicos, incluyendo los receptores α 1 ,<br />
α 2 , β 1 , β 2 , y β 3 .
• La unión de la epinefrina a estos receptores origina una<br />
serie de cambios metabólicos. La unión con los<br />
receptores adrenérgicos α inhibe la secreción de<br />
insulina en el pancreas; estimula la glucogenolisis en<br />
el higado y el musculo ; y estimula la glucolisis en el<br />
músculo.<br />
• La unión con los receptores adrenérgicos β provoca la<br />
secreción de glucagon en el páncreas, acrecienta la<br />
secreción de la hormona adrenocorticotropa(ACTH)<br />
en la glandula pituitaria e incrementa la lipolisis en<br />
el tejido adiposo. Juntos, estos efectos llevan a un<br />
incremento de la glucemia y de la concentración<br />
de acidos grasos en la sangre, proporcionando<br />
sustratos para la producción de energía dentro de las
• Biosíntesis y regulación<br />
La adrenalina es sintetizada en la médula de la glándula<br />
suprarrenal en una ruta enzimatica que convierte el<br />
aminoacidotirosina en una serie de intermediarios y,<br />
finalmente, en adrenalina.<br />
La tirosina es primero oxidada para obtener levodopa,<br />
que posteriormente se descarboxila para<br />
dar dopamina. La oxidación de esta molécula<br />
proporciona norepinefrina que luego es metilada para<br />
dar epinefrina.
• Regulación<br />
Los principales desencadenantes fisiológicos de la<br />
liberación de adrenalina son las tensiones , tales como<br />
las amenazas físicas, las emociones intensas, los<br />
ruidos, las luces brillantes y la alta temperatura<br />
ambiental. Todos estos estímulos se procesan en el<br />
sistema nervisoso central.<br />
La hormona adrenocorticocotropa (ACTH) y el sistema<br />
nervioso simpatico estimulan la síntesis de los<br />
precursores de adrenalina al incrementar la actividad<br />
de la tirosina hidroxilasa y dopamina betahidroxilasa,<br />
dos enzimas claves involucradas en la síntesis de<br />
catecolaminas.
Respuestas Fisiologicas de la Epinefrina<br />
ORGANOS<br />
EFECTOS<br />
Corazon<br />
Incrementa la frecuencia cardiac<br />
Pulmones<br />
Incrementa la frecuencia<br />
respiratoria<br />
Casi todos los tejidos<br />
Vasoconstriccion o Vasodilatacion<br />
Hígado<br />
Estimula la glucogenolisis
‣Indicaciones de Administracion de ADRENALINA:<br />
• Indicada en la bradicardia sintomática, asistólia,<br />
anafilaxia, broscospasmo, hipotensión; droga de<br />
primera elección en las maniobras de reanimación<br />
cardiopulmonar (RCP) por asistolia y disociación<br />
electromecánica (DEM); también utilizada en la<br />
fibrilación ventricular (FV) fina para conversión a FV<br />
gruesa.
• Posología y observaciones de Enfermería:<br />
• Presentación: 1 amp = 1 ml = 1 mg (1: 1000).<br />
• Vías de administración:<br />
Sc, I.M. e I.V. en bolo., intracardiaca, oftalmica,topica.<br />
• Vía intracardiaca (en desuso): sólo durante el masaje<br />
cardiaco abierto o cuando no se dispone de otras vías<br />
de administración.<br />
• Forma de administración: vía periférica o central; se<br />
recomienda la vía central ya que la extravasación de<br />
adrenalina puede ocasionar necrosis y ulceración local.<br />
• Diluciones en el SAMU: 1 ampolla con 9 ml de S.F. (1 ml<br />
= 0.1 mg); 1: 10.000, dilución aconsejada en paro<br />
cardiaco.
Otras observaciones:<br />
• No mezclar la adrenalina con bicarbonato sódico en la<br />
misma vía de administración por riesgo de<br />
precipitación.<br />
• Puede producir anoxia fetal, Atraviesa la placenta<br />
• Vigilar Signos vitales ; Control de la F.C. y T.A.,<br />
Frecuencia respiratoria, retencion urinaria.<br />
• Mantener estabilidad Hemodinamica y via<br />
respiratoria.<br />
• Monitorización ECG.<br />
‣INDICACIONES:<br />
• Broncopespasmo, reacciones de hipersensibilidad y<br />
Anafilaxia.<br />
• Restaurar ritmo cardiaco en paro cardiaco.
Efectos fisiologicos de Dopamina,<br />
Dopamina:<br />
Dobutamina y Digoxina<br />
‣Catecolamina endógena, precursora metabólica de<br />
noradrenalina y adrenalina, que estimula los<br />
receptores dopaminergicos tanto alfa como beta.<br />
• Administracion : IV con microgotero.<br />
• Indicaciones: Choque por descompensacion cardiaca<br />
cronica, septicemia endotoxica, infarto del miocardio,<br />
cirugia a corazon abierto, insuficiencia renal y<br />
traumatismo.
• La dosis ideal de dopamina es la cantidad mínima<br />
necesaria para asegurar una perfusión adecuada de los<br />
órganos vitales, manteniendo una presión arterial<br />
aceptable y reduciendo los efectos adverso.<br />
Adultos: infusion IV; iniciar con 1 a 5 ug/Kg/min,<br />
aumentar dosis si es necesario. En casos graves iniciar<br />
con 5ug/Kg/min .<br />
‣Efectos Adversos:<br />
-SNC: Cefalea<br />
- Cardiovascular: bradicardia, taquicardia, angina,<br />
hipotension/hipertension, alteraciones en la<br />
conduccion , vasoconstriccion.
-Gastrointestinal: Nausea, vomito.<br />
-Metabolico: hiperglucemia.<br />
-Respiratoria: disnea, crisis asmatica.<br />
Otros: Necrosis tisular, reacciones anafilacticas.<br />
Sobredosis: Hipertension grave.<br />
• La dopamina a dosis diferentes produce efectos<br />
distintos:<br />
A/ < 2 microgrs / Kg / min; Vasodilatador renal.<br />
• A dosis bajas dilata los vasos sanguíneos mesentéricos,<br />
esplácnicos y renales; aumenta el flujo sanguíneo<br />
renal, incrementando el filtrado glomerular, la<br />
excreción de sodio y la diuresis.
• A dosis medias estimula los receptores betaadrenérgicos<br />
del corazón, aumentando el gasto<br />
cardíaco, pero no la frecuencia cardíaca (FC); por<br />
ejemplo paciente con insuficiencia cardiaca congestiva<br />
(ICC) en donde necesitamos un efecto inotrópico<br />
positivo (+) sin efecto cronotrópico.<br />
B/ >10 microgrs / Kg / min (efecto alfa);<br />
Vasoconstrictor.<br />
• A dosis altas estimula los receptores alfa-adrenérgicos,<br />
causando vasoconstricción de los lechos vasculares y<br />
por tanto un aumento de la tensión arterial (TA); por<br />
ejemplo paciente con hipotensión, se elevan las<br />
resistencias vasculares sistémicas.
Dobutamina<br />
‣Amina simpaticomimetica sintética que ejerce efectos<br />
inotrópicos (Aumento de la contractibilidad cardíaca)<br />
potentes por estimulación de receptores adrenérgicos<br />
beta 1 y alfa 1 en el miocardio, no induciendo<br />
taquicardia.<br />
‣Indicada en pacientes con estados de bajo gasto<br />
cardíaco por insuficiencia cardíaca congestiva y en el<br />
shock cardiogénico; también en pacientes con<br />
disfunción ventricular izquierda que no tolera<br />
vasodilatadores.<br />
Tratamientos cortos para aumentar el gasto cardiacoen<br />
descompensacion por depresion de la contractilidad.
• Administracion: Infusion IV<br />
• Farmacocinetica: administracion IV inicia accion en 1 a<br />
2 min , maximo 10 min , Metabolismo hepatico,<br />
Excresion renal.<br />
‣Efectos Adversos:<br />
• SNC: Cefalea.<br />
• CV: aumento marcado de la presion arterial, frecuencia<br />
cardiaca y actividad ventricular .<br />
• Gastrointestinal: nausea.<br />
• Respiratoria: crisis asmatica, respiracion corta.<br />
• Hipersensibilidad: exantema, prurito de cuero<br />
cabelludo, fiebre, , broncoespasmo.
Digoxina<br />
‣Administracion: Oral<br />
‣Indicaciones: arritmias ventriculares que ponen en<br />
peligro la vida .<br />
‣Presentacion : Tabletas 80 y 160 mg.<br />
‣ Efectos Adversos:<br />
• SN : astenia, aturdimiento, cefalea, mareos, debilidad,<br />
fatiga.<br />
• CV: bradicardia, palpitaciones , dolor precordial,<br />
arritmias insuficiencia cardiaca, bloqueo AV , edema,<br />
hipotension, alteraciones ECG.<br />
• Oftalmicas: acufenos, doble vision, sequedad de ojos.
• GI: nauceas, vomito, diarrea, dispepsia.<br />
• Hematologicos: purpura trombocitopenica,<br />
trombosis, leucopenia.<br />
• Hepaticos: aumento de enzima.<br />
• Metabolicos: hiperglucemia.<br />
• Respiratorio: disnea, broncoespasmo, faringitis.<br />
‣Contraindicaciones: alteraciones importantes del nodo<br />
sinoauricular, bradiacrdia sinusal, bloqueo AV.<br />
‣Consideraciones de Enfermeria:<br />
• Vigilar la PA al inicio y durante el tratamiento.<br />
Informar pulso menor a 50 xmin; registro de EKG.<br />
• Antes de iniciar el tratamiento realiar pruebas<br />
hepaticas y renales.
DROGAS VASOACTIVAS EN EL PACIENTE<br />
CRITICO.<br />
• Muchos pacientes internados en terapia<br />
intensiva requerirán de la administración de<br />
drogas vasoactivas durante su permanencia<br />
en la unidad.<br />
• Las drogas vasoactivas más frecuentemente<br />
utilizadas son los agentes adrenérgicos, que<br />
ejercen sus acciones por activación de los<br />
receptores aadrenérgicos, badrenérgicos y<br />
dopaminérgicos.
• Uno de los primeros objetivos en el tratamiento de los<br />
pacientes críticos es restaurar y mantener una<br />
oxigenación tisular adecuada, ya que la hipoxia tisular<br />
juega un rol importante en el desarrollo de la<br />
disfunción orgánica múltiple.<br />
‣DOPAMINA<br />
• La dopamina es la droga que generalmente se utiliza<br />
inicialmente para restaurar la presión de perfusión<br />
tisular de los pacientes en shock, debido a su perfil<br />
farmacológico favorable. Es una amina natural,<br />
precursora de la norepinefrina.
• La dopamina, a bajas dosis (
‣DOBUTAMINA<br />
• La dobutamina es una catecolamina sintética,<br />
constituida por una mezcla de dos isómeros, uno que<br />
actúa sobre los receptores b y otro que tiene acción<br />
sobre los receptores a.<br />
• Aumenta la actividad miocárdica, lo que tiene poco<br />
efecto sobre la presión arterial. La dobutamina no<br />
aumenta la frecuencia cardiaca, pero aun si lo hace<br />
puede aumentar el riego sanguíneo a niveles que<br />
contrarrestan el aumento del consumo de oxígeno<br />
generado por la taquicardia, de modo que es<br />
infrecuente observar isquemia de miocardio siempre<br />
que no se excedan las dosis de 20 mg/kg/min.