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cesidad de administración por vía
intravenosa y sus efectos sedantes. 341
AGENTES BLOQUEADORES
DE RECEPTORES DE CORTISOL
MIFEPRISTONE (RU 486)
Mecanismo de acción. El RU 486 o
mifepristone (17ß-hidroxi-11ß-[4-
dimetilamino]-17α-[1-propinil]estra-4,9-
dien-3-ona) es un 19-nor-esteroide sintético
con sustituciones en las posiciones C11
y C17. 342 Presenta la capacidad de comportarse
como un antagonista competitivo
de la unión de los glucocorticoides y
progestágenos a sus receptores
citosólicos. 343-346 Se ha demostrado también
una acción agonista sobre los receptores
de glucocorticoides, pero esta acción no
ha sido suficiente como para evitar la insuficiencia
suprarrenal. 347
Usos clínicos y dosis. Mejora los síntomas
clínicos del hipercortisolismo en
pacientes con síndrome de Cushing. 348,349
Los parámetros bioquímicos dependientes
de glucocorticoides también mejoran o se
normalizan, si bien las concentraciones de
ACTH y cortisol se incrementan o no se
modifican, 348 lo que constituye un inconveniente
a la hora de valorar su eficacia
terapéutica. Se ha sugerido que la
eosinofilia en la sangre periférica podría
ser un marcador de hipoadrenalismo en
pacientes tratados con este fármaco. 346 Por
otro lado, el bloqueo de los receptores de
glucocorticoides en pacientes con síndrome
de Cushing dependiente de ACTH puede
conducir a un incremento de la secreción
de ACTH y cortisol, lo que podría
dar lugar a una superación del efecto del
fármaco. 348
Se ha recomendado su empleo como
coadyuvante para mejorar los síntomas de
hipercortisolismo en situaciones de extrema
urgencia. 350 Se ha recomendado también
en pacientes inoperables con secreción
ectópica de ACTH o carcinoma
suprarrenal en los que han fracasado otros
tratamientos. 342 No obstante, se trata de un
fármaco experimental que hoy día no debe
considerarse dentro de la rutina del tratamiento
de pacientes con síndrome de
Cushing. Las dosis a las que se ha empleado
han sido de 5-20 mg/kg/día. 349-351
COMBINACIONES FARMACOLÓGICAS
La combinación de varios fármacos
presenta la ventaja de que pueden utilizarse
a dosis menores de las que serían necesarias
en los casos de monoterapia, con lo
que se reduce la incidencia de aparición
de efectos adversos. Es difícil dar recomendaciones
precisas porque la experiencia
es limitada. En términos generales, en
todo régimen de más de un fármaco se pretende
alcanzar el efecto terapéutico con la
mínima dosis eficaz de cada fármaco.
La combinación de AG con MT produce
un bloqueo enzimático a diferentes
niveles de la biosíntesis del cortisol. Este
régimen ha sido empleado con éxito por
algunos autores. 197,203,226,352 Aron et al 6 recomiendan
emplear 1 g de cada fármaco
en varias dosis con objeto de limitar los
efectos colaterales. La insuficiencia
suprarrenal suele ser inevitable, por lo que
se precisa tratamiento sustitutivo con
glucocorticoides. Es preferible la
hidrocortisona a la dexametasona, ya que
la AG acelera el metabolismo de este último
esteroide. Se ha ensayado también la
combinación de MI con AG en un paciente
con secreción ectópica de ACTH. 174
Recientemente, se ha demostrado la
eficacia de la combinación de KC y
octreótida en pacientes con síndrome de
Cushing dependiente de ACTH, incluso en
pacientes que mostraron pobre respuesta a
cada uno de estos agentes por separado. 353
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