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CONECTIVIDAD EN ESQUIZOFRENIA
Raymond Salvador

Esquizofrenia: Schizein (dividir) + phren
(mente)
En 1908 Eugen Bleuler propone este
nombre para describir una enfermedad que
se caracterizaba por la división funcional
de la personalidad, pensamiento, memoria
y percepción.
En términos de neurociencia actual esto
se podría traducir en una fragmentación o
descoordinación de la función cerebral.
Esto equivaldría a la idea de una
conectividad anómala entre diferentes
regiones del cerebro del paciente con
esquizofrenia.

La esquizofrenia como alteración de la función
cerebral que implica a diferentes grupos de regiones.
• Frontal [Frith, 1992]
• Fronto-temporal [Friston and Frith, 1995; Liddle, 2001]
• Fronto-hippocampal [Gray et al., 1991; Weinberger and
Lipska, 1995]
• Fronto-temporal-striatal [Robbins, 1990]
• Fronto-striato-cerebellar [Andreasen, 1999]

Esquizofrenia como posible alteración de conectividad
entre nodos de la red neuronal por defecto (Default
Mode Network) propuesta por Raichle et al. (2001).
Greicius et al. (2003) PNAS 100:253-258

MRI de difusión

Meta-análisis de 15 estudios con anomalías en FA.
Ellison-Wright and Bullmore (2009) Schizophrenia Research 108:3-10

Los estudios de conectividad en esquizofrenia
basados en fMRI son poco consistentes.
• Disconnection (e.g. Blum et al., 2007; Liang et al., 2006)
• Hyper-connectivity (e.g. Jafri et al., 2008; Salvador et al.,
2007)
• Disconnection and hyper-connectivity (e.g. Schlösser et
al., 2003; Wolf et al., 2007 )

Camchong et al. (2009) Schizophrenia Bulletin doi:10.1093/schbul/sbp131

Fracaso de desactivación (n-back)
Hiperconectividad con DMN (resting)
Whitfield-Gabrieli et al. (2009) PNAS 106:1279-1284

Mapas de medidas globales de conectividad funcional
Global Brain Connectivity
Cole et al. (2010)
Eigenvector centrality mapping
Lohmann et al. (2010)
Maps of cortical hubs
Buckner et al. (2009)
Local / distant connnectivity
Sepulcre et al. (2010)

Overall brain connectivity maps. Salvador et al. (2010) Hum Brain Mapp. 31:2003-2014
Conditional mutual information maps. Salvador et al. (2010) Front Neuroinform 4:115
-14 0 8 16 28 36 46 56
1.25
1.00

Comparison of Overall Connectivty Maps (40 Controls vs 40 schizoprenic patients)
(Salvador et al. 2010. Hum Brain Mapp)
Comparación principal
Segundo nivel

Failure to deactivate, N-back (Pomarol-Clotet et al. Psychol Med. 2008 38:1185-1193)
-32 -26 -20 -14 -8 -2 4 10
16 22 28 34 40 46 52 58
Multimodal findings (Pomarol-Clotet et al. (2010) Mol Psychiatry. 15:823:830)
VBM
FA
fMRI
N-back
Tractograhpy

Relación entre CMI y síntomas clínicos
Salvador et al. (2010) Front Neuroinform 4:115

Camchong et al. (2009) Sch Bull doi:10.1093/schbul/sbp131
Skudlarski et al. (2010) Biol Psychiatry 68:61–69
Whitfield-Gabrieli et al. (2009) PNAS 106:1279-1284

Multimodal convergence in
delusional disorder

RESUMEN
Las evidencias sobre anomalías de conectividad en esquizofrenia
son, en general, bastante inconsistentes. Sin embargo, algunos
patrones comunes empiezan a emerger.
Proponemos dos posibles formas de conseguir resultados más
consistentes:
1.- Utilizar imágenes de diferentes modalidades en los estudios y
buscar convergencia anatómica de las alteraciones.
2.- Utilizar medidas de conectividad que tengan alcance global y
que se tomen en condiciones estándar.

Acknowledgements:
Salvador Sarró (Benito Menni - CIBERSAM)
Jesús Gomar (Benito Menni - CIBERSAM)
Jordi Ortiz (Benito Menni - CIBERSAM)
Fidel Vila (Sant Joan de Déu)
Antoni Capdevila (Sant Joan de Déu)
Ed Bullmore (University of Cambridge)
Peter J. McKenna (Benito Menni - CIBERSAM)
Edith Pomarol-Clotet (Benito Menni - CIBERSAM)
Amalia Guerrero (Benito Menni)
Paloma Fernandez-Corcuera (Benito Menni)
Noemi Moro (Benito Menni)
Gemma Monte (Benito Menni - CIBERSAM)
Erick J. Canales (Benito Menni - CIBERSAM)
Benedikt Amann (Benito Menni - CIBERSAM)
Maria Anguera (Benito Menni - CIBERSAM)
José M. Goikolea (Hospital Clínic)
Eduard Vieta (Hospital Clínic)
Victor Vicens (Benito Menni - CIBERSAM)
Ramón Landín (Benito Menni - CIBERSAM)
Bárbara Segura (Benito Menni - CIBERSAM)
Bibiana Sans-Sansa (Benito Menni -
CIBERSAM)