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CONECTIVIDAD EN ESQUIZOFRENIA<br />
Raymond Salvador
Esquizofrenia: Schizein (dividir) + phren<br />
(mente)<br />
En 1908 Eugen Bleuler propone este<br />
nombre para describir una enfermedad que<br />
se caracterizaba por la división funcional<br />
de la personalidad, pensamiento, memoria<br />
y percepción.<br />
En términos de neurociencia actual esto<br />
se podría traducir en una fragmentación o<br />
descoordinación de la función cerebral.<br />
Esto equivaldría a la idea de una<br />
conectividad anómala entre diferentes<br />
regiones del cerebro del paciente con<br />
esquizofrenia.
La esquizofrenia como alteración de la función<br />
cerebral que implica a diferentes grupos de regiones.<br />
• Frontal [Frith, 1992]<br />
• Fronto-temporal [Friston and Frith, 1995; Liddle, 2001]<br />
• Fronto-hippocampal [Gray et al., 1991; Weinberger and<br />
Lipska, 1995]<br />
• Fronto-temporal-striatal [Robbins, 1990]<br />
• Fronto-striato-cerebellar [Andreasen, 1999]
Esquizofrenia como posible alteración de conectividad<br />
entre nodos de la red neuronal por defecto (Default<br />
Mode Network) propuesta por Raichle et al. (2001).<br />
Greicius et al. (2003) PNAS 100:253-258
MRI de difusión
Meta-análisis de 15 estudios con anomalías en FA.<br />
Ellison-Wright and Bullmore (2009) Schizophrenia Research 108:3-10
Los estudios de conectividad en esquizofrenia<br />
basados en fMRI son poco consistentes.<br />
• Disconnection (e.g. Blum et al., 2007; Liang et al., 2006)<br />
• Hyper-connectivity (e.g. Jafri et al., 2008; Salvador et al.,<br />
2007)<br />
• Disconnection and hyper-connectivity (e.g. Schlösser et<br />
al., 2003; Wolf et al., 2007 )
Camchong et al. (2009) Schizophrenia Bulletin doi:10.1093/schbul/sbp131
Fracaso de desactivación (n-back)<br />
Hiperconectividad con DMN (resting)<br />
Whitfield-Gabrieli et al. (2009) PNAS 106:1279-1284
Mapas de medidas globales de conectividad funcional<br />
Global Brain Connectivity<br />
Cole et al. (2010)<br />
Eigenvector centrality mapping<br />
Lohmann et al. (2010)<br />
Maps of cortical hubs<br />
Buckner et al. (2009)<br />
Local / distant connnectivity<br />
Sepulcre et al. (2010)
Overall brain connectivity maps. Salvador et al. (2010) Hum Brain Mapp. 31:2003-2014<br />
Conditional mutual information maps. Salvador et al. (2010) Front Neuroinform 4:115<br />
-14 0 8 16 28 36 46 56<br />
1.25<br />
1.00
Comparison of Overall Connectivty Maps (40 Controls vs 40 schizoprenic patients)<br />
(Salvador et al. 2010. Hum Brain Mapp)<br />
Comparación principal<br />
Segundo nivel
Failure to deactivate, N-back (Pomarol-Clotet et al. Psychol Med. 2008 38:1185-1193)<br />
-32 -26 -20 -14 -8 -2 4 10<br />
16 22 28 34 40 46 52 58<br />
Multimodal findings (Pomarol-Clotet et al. (2010) Mol Psychiatry. 15:823:830)<br />
VBM<br />
FA<br />
fMRI<br />
N-back<br />
Tractograhpy
Relación entre CMI y síntomas clínicos<br />
Salvador et al. (2010) Front Neuroinform 4:115
Camchong et al. (2009) Sch Bull doi:10.1093/schbul/sbp131<br />
Skudlarski et al. (2010) Biol Psychiatry 68:61–69<br />
Whitfield-Gabrieli et al. (2009) PNAS 106:1279-1284
Multimodal convergence in<br />
delusional disorder
RESUMEN<br />
Las evidencias sobre anomalías de conectividad en esquizofrenia<br />
son, en general, bastante inconsistentes. Sin embargo, algunos<br />
patrones comunes empiezan a emerger.<br />
Proponemos dos posibles formas de conseguir resultados más<br />
consistentes:<br />
1.- Utilizar imágenes de diferentes modalidades en los estudios y<br />
buscar convergencia anatómica de las alteraciones.<br />
2.- Utilizar medidas de conectividad que tengan alcance global y<br />
que se tomen en condiciones estándar.
Acknowledgements:<br />
Salvador Sarró (Benito Menni - CIBERSAM)<br />
Jesús Gomar (Benito Menni - CIBERSAM)<br />
Jordi Ortiz (Benito Menni - CIBERSAM)<br />
Fidel Vila (Sant Joan de Déu)<br />
Antoni Capdevila (Sant Joan de Déu)<br />
Ed Bullmore (University of Cambridge)<br />
Peter J. McKenna (Benito Menni - CIBERSAM)<br />
Edith Pomarol-Clotet (Benito Menni - CIBERSAM)<br />
Amalia Guerrero (Benito Menni)<br />
Paloma Fernandez-Corcuera (Benito Menni)<br />
Noemi Moro (Benito Menni)<br />
Gemma Monte (Benito Menni - CIBERSAM)<br />
Erick J. Canales (Benito Menni - CIBERSAM)<br />
Benedikt Amann (Benito Menni - CIBERSAM)<br />
Maria Anguera (Benito Menni - CIBERSAM)<br />
José M. Goikolea (Hospital Clínic)<br />
Eduard Vieta (Hospital Clínic)<br />
Victor Vicens (Benito Menni - CIBERSAM)<br />
Ramón Landín (Benito Menni - CIBERSAM)<br />
Bárbara Segura (Benito Menni - CIBERSAM)<br />
Bibiana Sans-Sansa (Benito Menni -<br />
CIBERSAM)