Enfermedades mitocondriales - Asociación Española para el ...

Enfermedades mitocondriales
patrón de herencia mendeliano y en algunos casos
son causa de alteraciones cualitativas (deleciones
múltiples) o cuantitativas (depleción) del
ADNmt. En determinados pacientes, como los
que sufren el síndrome MNGIE, ambas alteraciones
pueden coexistir. Se ha demostrado que la causa
genética de esta enfermedad es debida a mutaciones
en el gen TP, con un patrón autosómico
recesivo (54). Este gen codifica la proteína
timidina fosforilasa, una proteína extramitocondrial
implicada en la regulación del “pool” de
nucleótidos. En pacientes con CPEO y patrón de
herencia autosómico dominante se han descrito
mutaciones, causantes de deleciones múltiples
del ADNmt, en tres genes: 1) ANT1, que codifica
la isoforma muscular del traslocador de nucleótidos
de adenina (55); 2) C10orf2 (Twinkle), que
codifica una helicasa mitocondrial (56); 3) y POLG1,
codificante de la subunidad α de la polimerasa
mitocondrial (57). Mutaciones en este último gen
se han asociado también a deleciones múltiples
en pacientes con CPEO y herencia autosómico
recesiva (58), el síndrome SANDO (CPEO, neuropatía
sensorial con ataxia y disartria), con
encefalopatía y dismotilidad intestinal (59) y
cuadros complejos con parkinsonismo (60).
La depleción de ADNmt se ha asociado tradicionalmente
a dos presentaciones clínicas en la
infancia: 1) una forma miopática, en ocasiones
acompañada de tubulopatía, en la que se han
descrito mutaciones en el gen que codifica la
timidina kinasa 2 (TK2)(61); 2) forma encefalohepática,
en la que se han detectado mutaciones
en el gen que codifica la deoxiguanosina kinasa
(DGUOK) (62). Ambas proteínas están relacionadas
con el mantenimiento del pool de nucleótidos. El
patrón de herencia, en los dos casos es autosómico
recesivo. También han detectado mutaciones del
gen POLG1 en pacientes con síndrome de Alpers
y depleción (63), aunque aún quedan una gran
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