Enfermedades mitocondriales - Asociación Española para el ...
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<strong>Enfermedades</strong> <strong>mitocondriales</strong><br />
condriales (31). Al contrario que en <strong>el</strong> caso de<br />
las d<strong>el</strong>eciones, usualmente son heredadas por<br />
vía materna. Estas mutaciones, que se dan en<br />
heteromplasmia, su<strong>el</strong>en manifestarse fenotípicamente<br />
cuando se alcanza un 80-90% de ADNmt<br />
mutado. El grado de afectación entre distintos<br />
individuos con la misma mutación dependerá<br />
d<strong>el</strong> porcentaje de ADNmt mutado en cada tejido<br />
y probablemente de otros factores nucleares que<br />
hoy en día se desconocen (32).<br />
Lo más característico de estas mutaciones es que<br />
una misma alteración puede dar lugar a distintos<br />
cuadros clínicos y un mismo fenotipo puede ser<br />
debido a distintas mutaciones, en distintos<br />
genes. En general, estos pacientes presentan FRR<br />
en la biopsia muscular.<br />
De todas las mutaciones encontradas se han<br />
descrito numerosas familias en dos casos: A3243G<br />
d<strong>el</strong> ARNt Leu(UUR) y A8344G d<strong>el</strong> ARNt Lys , mientras<br />
que d<strong>el</strong> resto se han detectado generalmente en<br />
casos aislados o en pocas familias.<br />
El ARNt Leu(UUR) constituye <strong>el</strong> gen mitocondrial<br />
donde se han descrito más mutaciones puntuales<br />
causantes de patología en humanos. La primera<br />
mutación encontrada en <strong>el</strong> mismo fue una transición<br />
A-G en la posición 3243 d<strong>el</strong> ADNmt (33).<br />
Estudios posteriores con grandes series han confirmado<br />
que esta mutación es la más frecuentemente<br />
asociada al síndrome MELAS, siendo<br />
responsable en nuestra experiencia de más d<strong>el</strong><br />
80% de pacientes con este fenotipo y FRR. Es<br />
posible detectar la mutación en los individuos<br />
oligosintomáticos y en gran parte de los familiares<br />
asintomáticos, existiendo una corr<strong>el</strong>ación entre<br />
<strong>el</strong> porcentaje de ADNmt mutado y la severidad<br />
d<strong>el</strong> cuadro clínico. Esta mutación, que sin duda<br />
es la más frecuente en <strong>el</strong> ADNmt, se encuentra<br />
también asociada a otros cuadros clínicos como<br />
miocardiopatía, intolerancia al ejercicio, síndromes<br />
superpuestos MERRF-MELAS, encefalopatías<br />
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