Enfermedades mitocondriales - Asociación Española para el ...
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<strong>Enfermedades</strong> <strong>mitocondriales</strong><br />
mutaciones nucleares, con un patrón de herencia mend<strong>el</strong>iano).<br />
Cuando existe una sospecha clínica de un síndrome<br />
concreto (síndromes MERRF, MELAS, NARP, Leigh,<br />
Pearson, sordera no sindrómica), es posible realizar<br />
un despistaje previo de la presencia de las<br />
alteraciones genéticas más frecuentes en <strong>el</strong> ADNmt<br />
asociadas a los mismos. En <strong>el</strong> caso de que estas mutaciones<br />
resulten negativas será necesario, en la mayoría<br />
de los casos, realizar una biopsia muscular, a fin de<br />
realizar otros estudios, bioquímicos e histológicos<br />
que orienten <strong>el</strong> diagnóstico y <strong>el</strong> futuro estudio<br />
genético. En <strong>el</strong> caso de que lo que exista es una asociación<br />
de síntomas, en la mayoría de los casos será<br />
más indicado realizar la biopsia muscular como<br />
punto de partida.<br />
Las enfermedades <strong>mitocondriales</strong> no son raras en su<br />
conjunto, estimándose que afectan, al menos, a 1 de<br />
cada 8.500 individuos (25). Esta incidencia es superior<br />
<strong>para</strong> <strong>el</strong> caso de algunas mutaciones d<strong>el</strong> ADNmt, como<br />
la transición A3243G, de la que son portadores 1/6.134<br />
personas en <strong>el</strong> norte de Finlandia (26).<br />
Como hemos visto, la cadena respiratoria está formada<br />
por cuatro complejos enzimáticos (I, II, III y IV) acoplados<br />
al complejo V, donde tiene lugar la fosforilación<br />
oxidativa. Todos los complejos, excepto <strong>el</strong> II, poseen<br />
subunidades codificadas por <strong>el</strong> ADNmt y <strong>el</strong> ADNn.<br />
Por tanto, una miopatía mitocondrial puede ser debida<br />
a la alteración de genes que vienen codificados por<br />
cualquiera de estos dos genomas.<br />
Mutaciones en <strong>el</strong> ADN mitocondrial<br />
El ADNmt es una molécula circular, de doble cadena,<br />
con 16,6 Kb. Contiene 13 genes que codifican proteínas<br />
que forman parte de los complejos de la CR: siete d<strong>el</strong><br />
complejo I (subunidades ND1, ND2, ND3, ND4,<br />
ND4L, ND5 y ND6); <strong>el</strong> citocromo b d<strong>el</strong> complejo III; las<br />
subunidades I, II y III d<strong>el</strong> complejo IV y dos d<strong>el</strong> complejo<br />
V, las ATPasas 6 y 8. Además contiene los ARNs<br />
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