Enfermedades mitocondriales - Asociación Española para el ...

Enfermedades mitocondriales
mutaciones nucleares, con un patrón de herencia mendeliano).
Cuando existe una sospecha clínica de un síndrome
concreto (síndromes MERRF, MELAS, NARP, Leigh,
Pearson, sordera no sindrómica), es posible realizar
un despistaje previo de la presencia de las
alteraciones genéticas más frecuentes en el ADNmt
asociadas a los mismos. En el caso de que estas mutaciones
resulten negativas será necesario, en la mayoría
de los casos, realizar una biopsia muscular, a fin de
realizar otros estudios, bioquímicos e histológicos
que orienten el diagnóstico y el futuro estudio
genético. En el caso de que lo que exista es una asociación
de síntomas, en la mayoría de los casos será
más indicado realizar la biopsia muscular como
punto de partida.
Las enfermedades mitocondriales no son raras en su
conjunto, estimándose que afectan, al menos, a 1 de
cada 8.500 individuos (25). Esta incidencia es superior
para el caso de algunas mutaciones del ADNmt, como
la transición A3243G, de la que son portadores 1/6.134
personas en el norte de Finlandia (26).
Como hemos visto, la cadena respiratoria está formada
por cuatro complejos enzimáticos (I, II, III y IV) acoplados
al complejo V, donde tiene lugar la fosforilación
oxidativa. Todos los complejos, excepto el II, poseen
subunidades codificadas por el ADNmt y el ADNn.
Por tanto, una miopatía mitocondrial puede ser debida
a la alteración de genes que vienen codificados por
cualquiera de estos dos genomas.
Mutaciones en el ADN mitocondrial
El ADNmt es una molécula circular, de doble cadena,
con 16,6 Kb. Contiene 13 genes que codifican proteínas
que forman parte de los complejos de la CR: siete del
complejo I (subunidades ND1, ND2, ND3, ND4,
ND4L, ND5 y ND6); el citocromo b del complejo III; las
subunidades I, II y III del complejo IV y dos del complejo
V, las ATPasas 6 y 8. Además contiene los ARNs
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