Enfermedades mitocondriales - Asociación Española para el ...

la citrato sintasa; 5) la expresión fenotípica de la CR en
cultivos celulares, frecuentemente, no coincide con los
datos obtenidos en músculo, de forma que durante el
cultivo, si éste se realiza en condiciones estándar,
puede existir una selección de las células que no expresan
la patología. Por ello, es necesario añadir al medio
de cultivo uridina y piruvato, a fin de mantener estabilizado
el fenotipo mutante (24). En cualquier caso será
importante tener en cuenta, en el momento del diagnóstico,
los datos clínicos del paciente e histoenzimáticos
del músculo para orientar el estudio genético.
3. Diagnóstico genético
Protocolo de diagnóstico y tratamiento de
enfermedades mitocondriales
El primer paso es investigar la presencia de mutaciones
del ADN mitocondrial, que aunque codifica muy pocas
proteínas de la cadena respiratoria, es responsable de
un elevado número de deficiencias de actividad de la
misma. Para su estudio, se deben escoger los tejidos
más afectados, ya que en ellos es más probable que
puedan detectarse proporciones sustanciales de mitocondrias
mutadas.
Se investiga la existencia de:
- Mutaciones puntuales.
- Deleciones.
- Duplicaciones.
- Depleción del ADNmt.
Las posibles mutaciones del ADN nuclear que pueden
afectar al metabolismo energético son mucho menos
conocidas. No obstante, desde hace pocos años, se
conocen las primeras mutaciones nucleares relacionadas
con estas enfermedades.
Los estudios genéticos se pueden realizar en sangre
(5/10 ml sangre con EDTA) y tejidos (fibroblastos,
músculo, hígado y otros tejidos congelados). Es interesante
realizar el estudio genético del paciente y de la
madre (en caso de sospecha de mutaciones en el ADNmt,
o en las que existe un patrón de herencia materno) y
del paciente con ambos padres (en caso de sospecha de
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