Enfermedades mitocondriales - Asociación Española para el ...

Protocolo de diagnóstico y tratamiento de
enfermedades mitocondriales
ciencia de coenzima CoQ). Preferentemente, se han
de realizar métodos que midan la actividad de los
complejos individualmente, realizando también
la valoración conjunta de las actividades de los
complejos I+III (NADH-citocromo c reductasa) y
II+III (succinato-citocromo c reductasa). Por último,
conviene normalizar los resultados de la actividad
de cada complejo por la actividad de citrato
sintasa, que es un indicador del número de mitocondrias
y permite corregir la actividad enzimática
en función del grado de proliferación mitocondrial
(20).
Los déficits enzimáticos de la cadena respiratoria
pueden ser únicos (afectan a un solo complejo) o combinados.
En ambos casos el origen de la alteración
genética puede encontrarse en el ADNn o en el ADNmt.
Puesto que en la mayoría de los casos las mutaciones
del ADNmt son heteroplásmicas, en ocasiones es difícil
evaluar los déficits enzimáticos, pues éstos se manifiestan
de forma parcial, y en ocasiones son indetectables
en algunos tejidos.
Los déficits aislados de los complejos I, III y IV
pueden ser debidos a mutaciones en genes nucleares,
especialmente si la historia familiar es compatible con
un patrón de herencia autosómico recesivo. Sin embargo,
también pueden ser debidos a mutaciones en genes del
ADNmt codificantes de proteínas, tanto en pacientes
sin historia familiar como en pacientes con evidencias
de herencia materna. El déficit de complejo II es bastante
infrecuente, y el patrón de herencia es siempre
mendeliano.
Los déficits combinados de los complejos I, III y IV
(todos ellos con alguna subunidad codificada por el
ADN mitocondrial) se asocian, frecuentemente, a alteraciones
de la síntesis proteica mitocondrial y se relacionan,
en la mayoría de los casos, con alteraciones del
ADNmt. Puede tener un origen primario (mutaciones
en los ARNt, ARNr y deleciones únicas del ADNmt) o
secundario, por alteraciones en genes nucleares que
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