Enfermedades mitocondriales - Asociación Española para el ...

Enfermedades mitocondriales
tinción negativa para la COX son FRR. La coexistencia
de FRR/COX negativas es característica de pacientes
con oftalmoplegia externa progresiva o el síndrome
de Kearns-Sayre, con deleciones en el ADNmt; de
pacientes con el síndrome MERRF, con mutaciones en
ARNt Lys ; y en general de mutaciones en el ADNmt que
alteren la síntesis proteica.
Junto a las alteraciones en el número y estructura de
las mitocondrias, en las biopsias de pacientes con
miopatías mitocondriales, es posible encontrar depósitos
de lípidos y de glucógeno. Probablemente, este hallazgo
sea un reflejo de la alteración general que se produce
en el metabolismo intermediario, como consecuencia
de la disfunción a nivel de la CR. El depósito de lípidos
en muchos casos es secundario a la alteración en el
metabolismo de la carnitina, afectado secundariamente
por el bloqueo en el transporte electrónico (15).
Los estudios a nivel de microscopía electrónica son
menos utilizados en el diagnóstico. Sin embargo, se han
descrito cambios en las mitocondrias en pacientes sin
FRR, por ejemplo, en el síndrome de Leigh con déficit
de COX. Estos cambios ultraestructurales pueden
incluir un incremento en el número de mitocondrias
(miopatía pleoconial), un incremento en el tamaño de
las mismas (miopatía megaconial), alteración en la distribución
de las crestas y la presencia de inclusiones
osmiofílicas o paracristalinas. Estas últimas se han
identificado como depósitos de creatin kinasa (16).
En las disfunciones de afectación multisistémica, las alteraciones
mitocondriales son más díficiles de interpretar
en tejidos diferentes al músculo esquelético, en muchos
casos debido a los artefectos producidos en el tejido
procedente de la autopsia. Se ha descrito proliferación
de mitocondrias en músculo cardíaco y en musculatura
extraocular, pero estos cambios han de valorarse adecuadamente
en tejidos muy ricos en mitocondrias.
También se ha observado este fenómeno en hepatocitos
de pacientes con miopatía y hepatopatía, asociadas a
depleción en el ADNmt (17) y en pacientes con el síndrome
de Pearson, a nivel de túbulos renales (18).
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