Enfermedades mitocondriales - Asociación Española para el ...

Enfermedades mitocondriales
4. Estudios inmunohistoquímicos, utilizando distintos
anticuerpos contra subunidades de los
complejos de la cadena respiratoria (7) y anticuerpos
anti-ADN, en los estudios de depleción del
ADNmt.
5. Técnicas de hibridación “in situ”, con sondas
específicas, para valorar distintas mutaciones en
el ADNmt a nivel de fibra (8).
Estudios longitudinales han demostrado que la presencia
de FRR puede depender del estado evolutivo de la
enfermedad. Un ejemplo característico es la forma
benigna de miopatía infantil. La causa es una deficiencia
de la actividad de la COX (9) que revierte a la normalidad
con el tiempo, en cuyo momento desaparecen
las fibras rojo rasgadas. También se conoce el caso contrario.
Así, por ejemplo, pacientes con depleción del
ADNmt que en una primera biopsia, a la edad de 1 año,
presentan únicamente cambios inespecíficos, pueden
presentar abundantes FRR en una segunda biopsia, a
los 15 meses (10).
El acúmulo subsarcolemal de mitocondrias característico
de las FRR puede ser observado también valorando
la actividad de la NADH deshidrogenasa, succinato
deshidrogenasa y citocromo c oxidasa, siempre que la
síntesis de dichas enzimas no esté afectada por una
mutación en el ADNmt. En particular, un incremento
de la actividad de la SDH en la musculatura lisa vascular
es un indicador muy útil en el diagnóstico de
pacientes con el síndrome de encefalomiopatía mitocondrial,
acidosis láctica y episodios de accidente cerebrovascular
agudos (MELAS) (11). Por el contrario, en
pacientes con déficit de complejo II, las fibras musculares
aparecen débilmente teñidas para la SDH, mientras
que esta tinción es normal en los vasos sanguíneos (12).
La presencia de FRR es característica de ciertas
patologías mitocondriales. En particular de aquéllas en
las que una mutación en el ADNmt da lugar a una
alteración en la síntesis de proteínas. Un ejemplo característico
es el del síndrome de epilepsia mioclónica con
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