UNA SOLUCION DE PEROXIDO DE HIDROGENO ESTABILIZADA ...

k
19
OFICINA ESPAÑOLA DE
PATENTES Y MARCAS
ESPA ÑA
k
11 N. ◦ de publicación: ES 2 032 595
k
51 Int. Cl. 5 : C01B 15/037
A61L 2/00
k
12 TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA T3
k
86 Número de solicitud europea: 88810262.1
k
86 Fecha de presentación : 25.04.88
k
87 Número de publicación de la solicitud: 0 289 463
k
87 Fecha de publicación de la solicitud: 02.11.88
k
54 Título: Una solución de peróxido de hidrógeno estabilizada.
k
30 Prioridad: 01.05.87 US 45094
k
45 Fecha de la publicación de la mención BOPI:
16.02.93
k
45 Fecha de la publicación del folleto de patente:
16.02.93
k
73 Titular/es: Ciba-Geigy AG
Klybeckstrasse 141
CH-4002 Basel, CH
k
72 Inventor/es: Tsao, Fu-Pao y
Sills, Alicja M.
k
74 Agente: Gómez-Acebo Pombo, J. Miguel
Aviso: En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicación en el Boletín europeo de patentes,
de la mención de concesión de la patente europea, cualquier persona podrá oponerse ante la Oficina
Europea de Patentes a la patente concedida. La oposición deberá formularse por escrito y estar
motivada; sólo se considerará como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de
oposición (art ◦ 99.1 del Convenio sobre concesión de Patentes Europeas).
Ventadefascículos: Oficina Española de Patentes y Marcas. C/Panamá, 1 – 28036 Madrid

1 2 032 595 2
DESCRIPCION
La invención se refiere a soluciones desinfectantes
usadas principalmente con lentes de contacto,
especialmente lentes de contacto blandas,
yamétodos de desinfección que emplean tales
soluciones.
Durante muchos años se han usado soluciones
de peróxido de hidrógeno para una variedad
de propósitos, incluyendo decolorar, desinfectar
y limpiar diversas superficies que varían desde
la piel, el cabello y membranas mucosas hasta
lentes de contacto o superficies e instrumentos
domésticos e industriales.
Desafortunadamente, a no ser que se cumplan
unas condiciones muy rigurosas, las soluciones
de peróxido de hidrógeno empiezan a descomponerse
en gas oxígenoyaguaenuntiempoextremadamente
corto. Las soluciones de peróxido
de hidrógeno típicas que se usan para estos
propósitos están en el intervalo de aproximadamente
un 0,5 a aproximadamente un 6% en peso
de peróxido de hidrógeno en agua. La velocidad
a la que tales soluciones de peróxido de hidrógeno
se descomponen dependerá, por supuesto, de factores
tales como el pH y la presencia de cantidades
traza de diversas impurezas metálicas, tales
como cobre o cromo, que pueden actuar para descomponer
catalíticamente las mismas. Además, a
temperaturas moderadamente elevadas la velocidad
de descomposición de tales soluciones acuosas
diluidas de peróxido de hidrógeno se acelera mucho.
Por lo tanto, las soluciones de peróxido de
hidrógeno que se han estabilizado contra la descomposición
del peróxido están muy solicitadas.
Una gran variedad de estabilizadores se ha
propuesto para usar con peróxido de hidrógeno
para desactivar impurezas catalíticas traza, incluyendo
sales estannosas, ácido etilendiaminotetraacético,
y similares.
El principal estabilizador de peróxido de
hidrógeno que se ha desarrollado y que se usa
ampliamente actualmente es el estannato sódico.
Este estabilizador cumple la función deseada de
reducir substancialmente la descomposición del
peróxido de hidrógeno, y es adecuado para un
número de aplicaciones a las que tales soluciones
se destinan. Sin embargo, las soluciones de
peróxido de hidrógeno preservadas con estannato
sódico no pueden usarse con materiales iónicos
para lentes con alto contenido de agua, ya que resulta
una peliculización turbia o lechosa del material
de la lente.
En un esfuerzo para obtener soluciones estabilizadoras
de peróxido para usar con tales
materiales, lentes u otros artículos fabricados,
materiales tales como Dequest ○R 2060 (ácido dietilentriaminopenta
(metilenfosfónico), producido
por Monsanto) se han usado con peróxido de
hidrógeno.
Por ejemplo, US 3.860.391 describe composiciones
decolorantes que contienen peróxido de
hidrógeno y, como estabilizador, polifosfatos alquilénicos
inferiores aminados, incluyendo ácido
dietilentriaminopenta (metilenfosfónico) o sales
de los mismos, y/o fosfatos de alcano hidroxilados,
con o sin constituyentes estabilizadores adicionales,
y ajustadas a un pH de entre aproxima-
2
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
damente 9,0 y 12,0 con, por ejemplo hidróxido
sódico, para la decoloración de materiales celulósicos.
Como ejemplo están las composiciones
que tienen un pH de 12,0.
Aunque Dequest ○R 2060 es un buen estabilizador
de peróxido de hidrógeno, se ha encontrado
que su acción protectora es automoderante. Esos
estabilizadores actúan quelando metales, metales
que catalizan o aumentan la descomposición del
peróxido. Sin embargo, este estabilizador sufre
cambios en las soluciones de peróxido que le hacen
un quelador pobre para metales, y por tanto, el
efecto estabilizador se disipa. Se añade habitualmente
a los componentes que no son el peróxido
para quelar contaminantes que descomponen el
peróxido antes de que el peróxido se añada a los
mismos. Si se añade a la porción de peróxido,
los nitrógenos del Dequest ○R 2060 se oxidan y se
pierde el poder quelante.
Las lentes de contacto blandas se preparan
caracteristicamente a partir de polímeros
hidrófilos, tales como polímeros de metacrilato
de hidroxietilo (HEMA), reticulados con un
agente de reticulación convencional, tal como dimetacrilato
de etilenglicol (EGDMA), o sistemas
copolímeros más complejos que incluyen copolímeros
de HEMA, EGDMA, ácido metacrílico
y/o poli - N - vinilpirrolidona, y similares. Otros
monómeros hidrófilos empleados convencionalmente
en cantidades variables en la fabricación
de lentes de contacto blandas incluyen, por ejemplo,
N - vinilpirrolidona, metacrilato de glicerilo,
monómetacrilato de dietilenglicol, monometacrilato
de trietilenglicol, 2 - hidroxietil éter alílico,
ácido acrílico, acrilamida, N,N - dimetilacrilamida,
y similares. Otros agentes de reticulación
convencionales empleados comúnmente incluyen,
entre otros, éter dialílico, diviniltienceno, dimetacrilato
de dietilenglicol, dimetacrilato de trietilenglicol,
succinato dialílico, metacrilato alílico,
trimetacrilato de glicerina, y similares. Además,
pueden emplearse diversas cantidades de unidades
monómeras relativamente hidrófobas en la fabricación
de materiales para lentes de contacto
blandas, con tal de que la red copolímera final
exhiba las características hidrófilas deseadas.
Monómeros hidrófobos típicos incluyen metacrilato
de metilo, metacrilato de glicidilo, N - (1,1 -
dimetil - 3 - oxobutil) acrilamida, metacrilatos de
siloxano, metacrilatos de perfluoroalquilo, metacrilatos
de perfluoroalcoxiperfluoroalquilo, y similares.
En general, tales lentes exhiben marcadas
propiedades hidrófilas y, cuando se humedecen,
absorben agua y son blandas y flexibles.
Aunque estas lentes no están realmente perforadas,
tienen un grado suficiente de porosidad
molecular para permitir que el agua, el oxígeno
y los fluidos de las lágrimas se introduzcan en la
estructura de la lente. Para que la desinfección
de tales lentes sea efectiva después de que se hayan
usado, es importante que los contaminantes
se eliminen de ambas superficies, y del interior
de la lente, en la extensión en la que los contaminantes
están presentes en ella. El peróxido de
hidrógeno en forma de una solución diluida, por
ejemplo de aproximadamente un 0,5 a un 6% en
peso en agua, se sabe que es efectivo para usarlo

3 2 032 595 4
con lentes de contacto para eliminar cualquier microorganismo
contaminante.
Desafortunadamente, las composiciones altamente
básicas indicadas arriba son indeseables en
el entorno de las lentes de contacto, especialmente
en la desinfección de las lentes de contacto, y en
usos del peróxido de hidrógeno donde la composición
entra en contacto directamente con la
piel, membranas mucosas o instrumentos hechos
de materiales polímeros para lentes de contacto y
usados posteriormente sobre o en el cuerpo.
Las dificultades de arriba y la importancia creciente
del peróxido como desinfectante para materiales
para lentes de contacto hace imprescindible
encontrar un estabilizador de peróxido adecuado.
Por lo tanto, un objetivo de esta invención
es proporcionar estabilizadores para soluciones
de peróxido de hidrógeno que sean compatibles
con materiales para lentes de contacto (fabricados
como lentes de contacto u otros artículos) libres
de las desventajas arriba mencionadas.
Otro objetivo de la invención es proporcionar
una solución de peróxido de hidrógeno estabilizada
para usar con materiales iónicos para lentes
con alto contenido de agua.
Otro objetivo más de la invención es proporcionar
una solución de peróxido de hidrógeno
estabilizada que tenga un estabilizador que no
tienda a perder su capacidad estabilizadora durante
la exposición al peróxido de hidrógeno.
Un objetivo más de la invención es proporcionar
un método para desinfectar materiales para
lentes de contacto y otros artículos fabricados a
partir de tales materiales con una solución de
peróxido de hidrógeno estabilizada.
Sorprendentemente, los objetivos precedentes
y otros se alcanzan por medio de una composición
de agua, peróxido de hidrógeno, un estabilizador
de peróxido primario de la fórmula
OH
|
O (CH2) m O
|| | ||
OH - P - (CH2) n -C - (CH2) q - P - OH
| | |
OH (CH2) p OH
|
CH3
o una sal del mismo fisiológicamente compatible
y un estabilizador de peróxido secundario seleccionado
entre glicerina, alcohol polivinílico, propilenglicol,
ácido poliacrílico, y dietilenglicol.
La presente invención se dirige a una solución
desinfectante de peróxido de hidrógeno, principalmente
para desinfectar materiales para lentes
de contacto, especialmente cuando tales materiales
están en forma de lentes de contacto. La invención
es de particular importancia para la desinfección
de materiales para lentes de contacto,
especialmente iónicos, de alto contenido de agua,
de mayor importancia para desinfectar materiales
tales que tienen un contenido de agua en exceso de
aproximadamente un 30%, incluso de mayor importancia
para materiales tales y especialmente
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
lentes de contacto con un contenido de agua de
aproximadamente un 40% a aproximadamente un
80%. La invención es también de gran importancia
en lo referente a la desinfección de cualquier
lente o material para lentes que sea sensible al
calor y por lo tanto no pueda someterse a esterilización
por calor. Por supuesto, cualquier material
para lentes (y otros materiales que son generalmente
estables al peróxido de hidrógeno) que
pueda ser tratado térmicamente para desinfección
también puede desinfectarse con la solución de
acuerdo con la presente invención.
La solución de la invención contiene peróxido
de hidrógeno en una concentración que es adecuada
para propósitos de desinfección, preferiblemente
de aproximadamente un 0,5% a aproximadamente
un 6%, más preferiblemente de aproximadamente
un 2% a aproximadamente un 6%
en peso, más preferiblemente de aproximadamenteun3%enpeso.
Además del peróxido de
hidrógeno, la composición contiene un estabilizador
de peróxido primario seleccionado entre alcanoles
de ácido difosfónicodelafórmula
H2O3P -(CH2) n
OH
|
(CH2) m
|
-C - (CH2) q -PO3H2
|
(CH2) p
|
CH3
en donde cada uno de n, m, p y q es independientemente
0 - 4, o una sal de los mismos fisiológicamente
compatible, en una cantidad de
aproximadamente 0,024 mmoles a aproximadamente
0,49 mmoles/100 ml de solución; y
un segundo estabilizador de peróxido seleccionado
entre glicerina, un alcohol polivinílico soluble
en agua que tenga un peso molecular de aproximadamente
5.000 a aproximadamente 150.000
y estando hidrolizado al menos un 80%, propilenglicol,
ácido poliacrílico que tenga un peso molecular
de aproximadamente 2.000 a aproximadamente
100.000, y dietilenglicol, en una cantidad
de aproximadamente 0,054 mmoles a aproximadamente
1,09 mmoles/100 ml de solución;
peróxido de hidrógeno en una cantidad efectiva
para desinfección; y agua.
En esos compuestos cada uno de n, m, p y
q es independientemente preferiblemente 0 ó1,
más preferiblemente 0. El compuesto en donde
cada uno de n, m, p y q es cero es fabricado por
Monsanto baje el nombre Dequest ○R 2010.
El estabilizador primario está presente por 100
ml de solución en una cantidad de al menos aproximadamente
0,024 mmoles (50 ppm), preferiblemente
de 0,039 mmoles (80 ppm) hasta aproximadamente
0,34 mmoles (700 ppm), más preferiblemente
de 0,049 mmoles (100 ppm) hasta aproximadamente
0,29 mmoles (600 ppm), más preferiblemente
de 0,073 mmoles (150 ppm) hasta aproximadamente
0,19 mmoles (400 ppm) . Las cantidades
entre paréntesis son para Dequest ○R 2010
3

5 2 032 595 6
que tiene un peso molecular de 206. Otros estabilizadores
primarios estarían presentes en equivalentes
molares a los mismos.
El estabilizador secundario está presente en
una cantidad de al menos 0,054 mmoles (50
ppm), preferiblemente 0,087 mmoles (80 ppm), a
aproximadamente 1,09 mmoles (1000 ppm), más
preferiblemente desde aproximadamente 0,109
mmoles (100 ppm) a aproximadamente 0,87
mmoles (800 ppm), más preferiblemente desde
aproximadamente 0,22 mmoles (200 ppm) a aproximadamente
0,65 mmoles (600 ppm) . Las cantidades
entre paréntesis se aplican a glicerina (peso
molecular = 92) ; cuando se usan otros estabilizadores
secundarios, se indican cantidades aproximadamente
equimolares a los mismos.
El pH de la solución puede variar en un amplio
intervalo pero preferiblemente está entre aproximadamente
5,5 y 8,0, más preferiblemente entre
aproximadamente 6,0 y aproximadamente 7,5,
más preferiblemente aún entre aproximadamente
6,2 y aproximadamente 7,4. El pH puede ajustarse
dentro de estos límites, si se desea, por medio
de cualquier sistema o compuesto tamponador
ocularmente aceptable.
Sales fisiológicamente compatibles de los alcanoles
de ácido difosfónico incluyen, por ejemplo,
sales solubles en agua con restos catiónicos farmacéuticamente
aceptables convencionales, incluyendo
los cationes de metales alcalinos, metales
alcalinotérreos, amonio y amino. Sales de amina
adecuadas incluyen, por ejemplo, mono - , di -
y trialquilaminas inferiores, tales como metilamina,
etilamina, dietilamina, trietilamina, dimetilamina,
trimetilamina, propilamina, y similares;
y mono - , di - y trihidroxialquilaminas inferiores,
tales como etanolamina, dietanolamina, trietanolamina,
glucamina, 2 - hidroxipropilamina, y
similáres.
Por “inferior” en el contexto de un grupo
alquilo se entiende un grupo que tiene hasta
6 átomos de carbono, preferiblemente hasta 4
átomos de carbono.
Si se desea, pueden emplearse estabilizadores
convencionales adicionales junto con los estabilizadores
primario y secundario mencionados
arriba, con tal de que no sufran del defecto
de “enturbiamiento o peliculización” mencionado
arriba. Por lo tanto, los estabilizadores de estannato
se excluyen específicamente de formulaciones
que se usarían para desinfectar materiales
polímeros encontrados típicamente en lentes de
contacto.
Sin embargo, cuando el material que va a desinfectarse
no se ve afectado adversamente por estabilizadores
de estannato, los estannatos pueden
añadirse si se desea.
Estabilizadores convencionales adecuados incluyen:
estannatos (de acuerdo con la condición
de arriba) solubles en agua, tal como estannato
de metales alcalinos o amónico, por ejemplo estannato
sódico, una sal soluble en agua de fosfato,
polifosfato o metafosfato, tal como una sal de metal
alcalino o amónica de los mismos, por ejemplo
ácido dietilentriaminopenta (metilenfosfónico) ; o
un agente quelante de ácido aminopolicarboxílico,
tal como ácido etilendiaminotetraacético, ácido
nitrilotriacético o una sal soluble en agua de los
4
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
mismos, tal como una sal de metal alcalino o
amónica, especialmente la sal sódica, o mezclas
de los mismos. Cuando se emplean tales estabilizadores
adicionales, se emplean generalmente
en una cantidad tolerable fisiológicamente, por
ejemplo en una cantidad de aproximadamente un
0,002 a aproximadamente un 0,1% en peso.
Si se desea, sales aceptables oftalmológicamente
pueden estar presentes para incrementar la
tonicidad de la solución. Preferiblemente, la tonicidad
de la solución está entre 390 miliosmoles
y aproximadamente 1700 miliosmoles, más preferiblemente
de aproximadamente 420 a aproximadamente
1350 miliosmoles, más preferiblemente
de 420 a aproximadamente 1320 miliosmoles antes
de la descomposición del peróxido, y preferiblemente
de aproximadamente 250 miliosmoles
a 350 miliosmoles después de que el peróxido se
ha descompuesto. Agentes que aumentan la tonicidad
adecuados incluyen, por ejemplo, haluros,
fosfatos, hidrogenofosfatos, y boratos de metales
alcalinos. Se prefieren cloruro sódico, fosfato
sódico monobásico y fosfato sódico dibásico. La
función de tales agentes que aumentan la tonicidad
es incrementar el nivel de comodidad de la solución
después de la descomposición del peróxido
de hidrógeno en caso de que después de la desinfección
de la lente de contacto, pequeñas cantidades
de la solución que pueden adherirse a la lente
de contacto, se transfieran al ojo del paciente.
Preferiblemente suficientes agentes que aumentan
la tonicidad están presentes en la solución,
de modo que durante la descomposición
del peróxido de hidrógeno en la misma, la solución
resultante es substancialmente isotónica,
por ejemplo substancialmente equivalente a una
solución acuosa de cloruro sódico al 0,9% en peso.
Otro ingrediente opcional es un espesante o
un agente que aumenta la viscosidad. Cualquiera
de las substancias conocidas dentro de estas categorías
que sea ocularmente aceptable puede
usarse. Espesantes adecuados típicos incluyen,
entre otros, alcohol polivinílico, hidroxietilcelulosa,
etc. Los espesantes pueden estar presentes
en cualquier cantidad hasta una cantidad suficiente
para aumentar la viscosidad total de la solución
hasta aproximadamente 1000 cps, preferiblemente
hasta no más de 100 cps.
Si se desea, puede estar presente un agente desinfectante
ocularmente aceptable adicional para
aumentar el espectro de propiedades desinfectantes
de la solución de peróxido de hidrógeno. Tal
agente desinfectante adicional puede estar presente
en cualquier cantidad que no afecte adversamente
a los otros componentes. Si está presente,
está preferiblemente en una cantidad a la
que es desinfectamente activo de hasta aproximadamente
2000 ppm; más preferiblemente de aproximadamente
10 ppm a aproximadamente 1000
ppm.
Entodosloscasosdearriba,materialesocularmente
aceptables se han indicado para usar en
la solución de peróxido de hidrógeno estabilizada
utilizada para desinfectar materiales para lentes
de contacto. Esto es más un factor de seguridad
que un requerimiento. Ya que el peróxido de
hidrógeno en solución debe o puede eliminarse de
la lente desinfectada y si el enjuague es el modo

7 2 032 595 8
de eliminación, es posible, pero no recomendado,
usar componentes ocularmente inaceptables con
tal de que el enjuague elimine cualquier resto de
tales componentes de la lente.
Además, cuando la solución de la invención
se usa para desinfectar materiales para lentes
de contacto que se han fabricado como otros
artículos diferentes a lentes de contacto, o cuando
la solución de peróxido de hidrógeno se usa
para propósitos de decoloración o aplicaciones fotográficas,
puede usarse una gama incluso mayor
de los componentes opcionales de la solución que
se señalan arriba.
Por ejemplo, si son compatibles con los elementos
y propósitos para los que se está usando
la solución de peróxido de hidrógeno estabilizada,
unoomás de los componentes pueden permanecer
en o sobre la red polímera del artículo cuyo componente
será incompatible con el entorno ocular.
El ámbito de tales aditivos para estas aplicaciones
de la solución de peróxido de hidrógeno estabilizada
será evidente para aquellos de experiencia
ordinaria en la técnicaparalosqueseestá aplicando
la solución.
La formulación de las soluciones de la invención
puede hacerse de cualquier forma convencional.
Por ejemplo, todos los componentes distintos
al peróxido de hidrógeno y al agua pueden
ponerse en un recipiente y añadirse a los mismos
con agitación peróxido de hidrógeno reciente, preferiblemente
concentrado, por ejemplo del 30%.
Alternativamente los componentes secos pueden
restregarse con una pequeña porción del estabilizador
secundario líquido, añadir a continuación el
resto del estabilizador secundario, seguido por el
peróxido de hidrógeno, y la mayoría del agua. El
agente que aumenta la viscosidad, es decir el espesante,
puede añadirse a continuación o la solución
formada puede añadirse al espesante. Alguien de
experiencia ordinaria en la técnica estará altanto
de numerosas variaciones en el modo de formular
las soluciones de la invención.
Las lentes de contacto se desinfectan de
acuerdo con la presente invención sumergiendo
las lentes en la solución. La lente debe permanecer
en la solución durante un período no menor
a aproximadamente 10 minutos, preferiblemente
de aproximadamente 20 minutos a aproximadamente
60 minutos. Si el material para lentes es
resistente o estable al tratamiento térmico, pueden
usarse tanto desinfección por calor como con
peróxido. Si se utilizan ambas, el tiempo que el
material para lentes debe estar en la solución de
la invención puede disminuir, pero si ambos tratamientos
de desinfección son necesarios, el material
para lentes debe permanecer preferiblemente
en la solución no menos de 10 minutos.
Después de que el material para lentes se haya
sumergidoenlasolución de la invención durante
un período apropiado, el peróxido de hidrógeno
debe ser eliminado (si se está desinfectando una
lente de contacto) . Otros usos medicinales y no
medicinales del material que se desinfecta pueden
o no requerir esta etapa. Personas de experiencia
ordinaria en la técnica pertinente estarán
al tanto de si esta etapa es necesaria o deseable.
Cuando es necesario “neutralizar” la actividad del
peróxido, cualquier medio conocido, tal como en-
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
juague, contacto de la solución con platino, catalasa,
o cualquier otra substancia conocida para
descomponer el peróxido de hidrógeno, será suficiente.
Cuando está implicada la desinfección de
lentes de contacto el neutralizador de peróxido
debe ser completamente eliminable por enjuague
o ser fisiológicamente compatible. Agentes que
neutralizan el peróxido fisiológicamente compatibles
adicionales incluyen agentes reductores tales
como ácido pirúvico y sales adecuadas del mismo
talescomolasalsódica.
Será evidente que las presentes soluciones estabilizan
al peróxido de hidrógeno y por lo tanto
se encontrará una utilidad adicional en cualquier
aplicación para la que se emplee el peróxido de
hidrógeno. De ahí que aunque una de las principales
utilidades sea la desinfección de materiales
para lentes de contacto, todo el ámbito de
la invención sea todo el ámbito de utilidad del
peróxido de hidrógeno.
Habiéndose descrito completamente la invención,
los siguientes ejemplos, que no limitan
la invención, se presentan para una mejor comprensión
de la misma.
Ejemplo 1:
0,010 g de glicerina se disuelven en 80 ml de
agua desionizada pura que tiene una conductividad
de 0,5 µS (microsiemens) a la que se añaden
10 ml de peróxido de hidrógeno al 30% de grado
de pureza Fisher Chemical. Se añade agua desionizada
pura (0,5 µS) para llevar a la solución
hasta un volumen de 100 ml. El pH se ajusta a
6,5 mediante ácido clorhídrico o hidróxido sódico
dependiendo de hace cuanto tiempo ha sido preparada
la solución. La estabilidad en caliente de
esta solución está por encima del 95%. Esta solución
es ahora adecuada para desinfectar todo
tipo de polímeros para lentes de contacto blandas
y para lentes de contacto rígidas permeables al
gas.
La estabilidad en caliente se calcula como:
H2O2 presente después del calentamiento . 100
(%)
H2O2 presente antes del calentamiento
En este ensayo la solución de peróxido se calienta
a 100 ◦ C durante un período de 24 horas.
Después de volver a la temperatura de precalentamiento
se mide la cantidad de peróxido “después
del calentamiento”.
Ejemplo 2:
0,8655 g de cloruro sódico, 0,0622 g de fosfato
sódico dibásico anhidro, 0,0072 g de monohidrato
de fosfato sódico monobásico, 0,020 g de
Dequest ○R 2010, y 0,030 g de glicerina se disuelven
en 80 ml de agua desionizada pura que tiene
una conductividad de 0,5 µS. A esta solución se
añaden 10 ml de peróxido de hidrógeno al 30%
de grado de pureza Fisher Chemical. Se usa agua
para llevar a la solución hasta 100 ml, y el pH se
ajusta hasta aproximadamente 6,5 usando HCl o
NaOH según sea necesario. La estabilidad en caliente
de la formulación está por encima del 95%.
La desinfección de los materiales polímeros para
lentes de contacto del ejemplo 1 con esta solución
no deja una película turbia o lechosa.
Ejemplo 3:
El ejemplo 2 se repite usando agua desionizada
contaminada (conductividad 1 µS) . Por este
5

9 2 032 595 10
término se entiende que el agua corriente se ha purificado
hasta tener una conductividad de 1 µS.
Se alcanzan los mismos resultados que en el ejemplo
2.
Ejemplo 4:
El ejemplo 3 se repite usando agua desionizada
contaminada que tiene una conductividad de 2
µS. Se alcanzan los mismos resultados que en el
ejemplo 3.
Ejemplo 5:
El ejemplo 3 se repite pero omitiendo la glicerina.
La estabilidad en caliente de la formulación
desciende al 92%.
Ejemplo 6:
El ejemplo 4 se repite pero omitiendo la glicerina.
La estabilidad en caliente de esta formulación
desciende al 90%.
Ejemplo 7:
El ejemplo 2 se repite usando 0,05 g de glicerinaenvezde0,02gdeDequest
○R 2010 y 0,03 g
de glicerina. La estabilidad en caliente es de un
85%.
Ejemplo 8:
El ejemplo 7 se repite usando agua contaminada
(conductividad 1,0 µS) . La estabilidad en
caliente es de un 82%.
6
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
Ejemplo 9:
El ejemplo 7 se repite usando agua con una
conductividad de 2,0 µS. La estabilidad en caliente
es de un 78%.
Ejemplo 10:
El ejemplo 5 se repite usando 0,03 g de
Dequest ○R 2010 en vez de 0,02 g y usando agua desionizada
(conductividad 0,5 µS) . La estabilidad
en caliente es de un 95%.
Los resultados de los ejemplos de arriba se resumenenlasiguientetabla:
Ej. Dequest ○R
Conducti- Estabi-
2010 Glicerina vidad del lidad en
(g/100 ml) (g/100 ml) agua (µS) caliente
1 — 0,01 0,5 > 95%
2 0,02 0,03 0,5 > 95%
3 0,02 0,03 1,0 > 95%
4 0,02 0,03 2,0 > 95%
5 0,02 — 1,0 92%
6 0,02 — 2,0 90%
7 — 0,05 0,5 85%
8 — 0,05 1,0 82%
9 — 0,05 2,0 78%
10 0,03 — 0,5 95%

11 2 032 595 12
REIVINDICACIONES
1. Un proceso para la elaboración de una solución
de peróxido de hidrógeno estabilizada que
comprende mezclar un primer y segundo estabilizador
con una solución de peróxido de hidrógeno,
siendo seleccionado dicho primer estabilizador entreuncompuestodelafórmula
H2O3P -(CH2) n
OH
|
(CH2) m
|
-C - (CH2) q -PO3H2
|
(CH2) p
|
CH3
en donde cada uno de n; m, p y q es independientemente
0 - 4, o entre una sal fisiológicamente
compatible del mismo, en una cantidad de aproximadamente
0,024 mmoles a aproximadamente
0,49 mmoles/100 ml de solución; y
siendo seleccionado dicho segundo estabilizador
de peróxido entre glicerina, un alcohol polivinílico
soluble en agua que tenga un peso molecular
de aproximadamente 5.000 a aproximadamente
150.000 y estando hidrolizado al menos
un 80%, propilenglicol, ácido poliacrílico que
tenga un peso molecular de aproximadamente
2.000 a aproximadamente 100.000, y dietilenglicol,
en una cantidad de aproximadamente 0,054
mmoles a aproximadamente 1,09 mmoles/100 ml
de solución.
2. El proceso de la reivindicación 1 que
además comprende mezclar dicho peróxido de
hidrógeno con al menos un componente adicional
seleccionado entre:
a) un estabilizador de peróxido de hidrógeno
terciario;
b) un creador de tonicidad;
c) un intensificador de la viscosidad; y
d) un tampón.
3. El proceso de la reivindicación 2 en el que
dicho estabilizador terciario se selecciona entre un
estannato soluble en agua, un fosfato soluble en
agua, y un agente quelante de ácido aminopolicarboxílico;
dicho creador de tonicidad se selecciona entre haluros,
fosfatos, hidrógenofosfatos, y boratos de
metales alcalinos;
dicho intensificador de la viscosidad se selecciona
entre alcohol polivinílico e hidroxietilcelulosa;
dicho tampón se selecciona entre un fosfato de
metal alcalino, un borato de metal alcalino, y un
piruvato de metal alcalino solo o en combinación
con sus respectivas formas ácidas.
4. El proceso de la reivindicación 1 en el
que el estabilizador primario es 1,1 - di (ácido
fosfónico) - etanol (Dequest○R 2010) en una cantidad
de aproximadamente 50 ppm a aproximadamente
700 ppm basada en la solución total; y el
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
estabilizador secundario es glicerina en una cantidad
de aproximadamente 50 ppm a aproximadamente
1000 ppm basada en la solución total.
5. El proceso de la reivindicación 4 que
además comprende al menos uno de
a) un estabilizador de peróxido de hidrógeno
terciario;
b) un creador de tonicidad;
c) un intensificador de la viscosidad; y
d) un tampón.
6. El proceso de la reivindicación 5 en el que
dicho estabilizador terciario se selecciona entre un
estannato soluble en agua, un fosfato soluble en
agua, y un agente quelante de ácido aminopolicarboxílico;
dicho creador de tonicidad se selecciona entre haluros,
fosfatos, hidrógenofosfatos, y boratos de
metales alcalinos;
dicho intensificador de la viscosidad se selecciona
entre alcohol polivinílico e hidroxietilcelulosa;
dicho tampón se selecciona entre un fosfato de
metal alcalino, un borato de metal alcalino, y un
piruvato de metal alcalino solo o en combinación
con sus respectivas formas ácidas.
7. Un método para desinfectar un artículo
estable al peróxido de hidrógeno que comprende
poner en contacto dicho artículo con una solución
de peróxido de hidrógeno cuya elaboración se describe
en la reivindicación 1.
8. El método de la reivindicación 7 en el que
dicho artículo comprende un material polímero
para lentes de contacto.
9. El método de la reivindicación 8 en el que
dicho material polímero para lentes de contacto se
selecciona entre materiales polímeros para lentes
de contacto blandas y materiales polímeros para
lentes de contacto rígidas permeables al gas.
10. El método de la reivindicación 8 en el que
dicho artículo es una lente de contacto.
11. El método para desinfectar una lente de
contacto polímera que comprende poner en contacto
dicha lente con una solución de peróxido de
hidrógeno estabilizada de acuerdo con la reivindicación
4.
12. El método de la reivindicación 11 que usa
una solución de acuerdo con la reivindicación 5.
13. El método de la reivindicación 12 que usa
una solución de acuerdo con la reivindicación 6.
14. El método de la reivindicación 11 en el que
el pH de dicha solución de peróxido de hidrógeno
estabilizada es de aproximadamente 5,5 a aproximadamente
8,0.
15. El método de la reivindicación 11 en
el que dicha solución de peróxido de hidrógeno
estabilizada tiene una tonicidad de aproximadamente
390 a aproximadamente 1350 miliosmoles,
antes de la descomposición de dicho peróxido de
hidrógeno y de aproximadamente 250 miliosmoles
a aproximadamente 350 miliosmoles después
de que dicho peróxido de hidrógeno se haya descompuesto
completamente.
16. El método de la reivindicación 11 en el
que dicha solución de peróxido de hidrógeno estabilizada
tiene una viscosidad de hasta 1000 cps.
7

13 2 032 595 14
17. El método de la reivindicación 11 en el
que dicha etapa de contacto tiene lugar durante
al menos 10 minutos.
18. El método de la reivindicación 17 que
además comprende descomponer dicho peróxido
de hidrógeno después de dicha etapa de contacto.
19. El método de la reivindicación 18 en el que
8
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
dicha solución de peróxido de hidrógeno estabilizada,
después de dicha etapa de descomposición
es substancialmente isotónica.
20. El método de la reivindicación 18 en el
que dicha etapa de descomposición se lleva a cabo
con un agente que es compatible con el entorno
ocular.