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64<br />

BOLETÍN ESCUELA DE MEDICINA U.C., PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CHILE VOL. 33 Nº1 2008<br />

CASO CLÍNICO:<br />

CÁNCER DE MAMA Y EMBARAZO<br />

Dr. Cristián Cortés V. (1), Nicolás Belmar N. (2), Dr. Francisco Domínguez C. (3),<br />

Dr. Manuel Álvarez Z. (4). Dr. David Oddo B. (5). Enrique Oyarzún E. (6)<br />

INTRODUCCIÓN<br />

El Cáncer <strong>de</strong> mama es la segunda<br />

<strong>en</strong>fermedad maligna más frecu<strong>en</strong>te <strong>en</strong><br />

mujeres embarazadas. Existe, sin embargo,<br />

escasa experi<strong>en</strong>cia <strong>en</strong> el tratami<strong>en</strong>to con<br />

quimioterapia <strong>en</strong> estas paci<strong>en</strong>tes, y las<br />

recom<strong>en</strong>daciones se basan <strong>en</strong> estudios<br />

no randomizados. La evaluación y<br />

tratami<strong>en</strong>to <strong>de</strong> ellas <strong>de</strong>be ser realizada por<br />

un equipo multidisciplinario, con cercana<br />

colaboración, para lograr los mejores<br />

resultados posibles. (1)<br />

Se discutirá y revisará el tema, a propósito<br />

<strong>de</strong> una paci<strong>en</strong>te que pres<strong>en</strong>tó esta<br />

situación clínica:<br />

PRESENTACIÓN DEL CASO<br />

Mujer <strong>de</strong> 30 años, sin anteced<strong>en</strong>tes<br />

mórbidos <strong>de</strong> importancia, multípara <strong>de</strong><br />

1. Cursando embarazo <strong>de</strong> 27 semanas, se<br />

palpa nódulo <strong>en</strong> la unión <strong>de</strong> cuadrantes<br />

superiores (UCS) <strong>en</strong> mama izquierda.<br />

Al exam<strong>en</strong> físico se constata nódulo<br />

<strong>en</strong> la UCS mama izquierda, duro, <strong>de</strong><br />

aproximadam<strong>en</strong>te 4 cm. No se palpan<br />

ad<strong>en</strong>opatías axilares.<br />

Se realiza ecografía mamaria que muestra<br />

tumor <strong>de</strong> 3 cm. <strong>de</strong> aspecto maligno <strong>en</strong> la<br />

UCS mama izquierda y tumor <strong>de</strong> aspecto<br />

b<strong>en</strong>igno <strong>en</strong> CII (cuadrante inferior<br />

interno) ipsilateral.<br />

Se hace biopsia por aspiración con aguja<br />

fina, cuya citología muestra carcinoma<br />

lobulillar infiltrante.<br />

Se <strong>de</strong>ci<strong>de</strong> realizar mastectomía parcial<br />

(MP) más linfonodo c<strong>en</strong>tinela (LNC)<br />

por linfocintigrafía. Se le practica<br />

evaluación obstétrica previa a la cirugía,<br />

la cual es normal.<br />

Cursando 31 semanas <strong>de</strong> gestación se<br />

programa cirugía, se realiza marcación<br />

<strong>de</strong> LNC solo con radioisótopo Tc99m.<br />

Se resecan varios linfonodos con señal<br />

radioactiva y otros palpables. Se realiza<br />

la MP con tumor <strong>de</strong> aproximadam<strong>en</strong>te 4<br />

cm. con márg<strong>en</strong>es macroscópicos <strong>de</strong> tejido<br />

sano, se <strong>en</strong>vía a biopsia rápida que muestra<br />

bor<strong>de</strong>s superior y medial positivos para<br />

tumor, los que se amplían. Se reseca fascia<br />

pectoral y se marca el lecho tumoral con<br />

clips <strong>de</strong> titanio, para radioterapia posterior.<br />

La biopsia rápida informa pres<strong>en</strong>cia <strong>de</strong><br />

carcinoma <strong>en</strong> los linfonodos c<strong>en</strong>tinelas<br />

<strong>en</strong>viados, por lo que se completa disección<br />

axilar izquierda.<br />

La biopsia <strong>de</strong>finitiva (19/dic/2007)<br />

informa ext<strong>en</strong>sas metástasis intra y<br />

perinodales <strong>de</strong> carcinoma <strong>en</strong> 5 <strong>de</strong> los 9<br />

linfonodos c<strong>en</strong>tinela, tumor <strong>de</strong> 4,9 x 4,2<br />

(1) Resid<strong>en</strong>te Cirugía Oncológica. PUC.<br />

Correspond<strong>en</strong>cia: vald<strong>en</strong>egro1@yahoo.com<br />

Fax: 639 6395<br />

(2) Interno 7° año <strong>Medicina</strong>. PUC. (3) Cirujano Oncólogo. PUC. (4) Médico Oncólogo. PUC. (5) Anatomopatólogo. PUC. (6) Gineco-obstetra PUC.<br />

x 4,1 cm. correspondi<strong>en</strong>te a carcinoma<br />

ductal invasor poco difer<strong>en</strong>ciado <strong>en</strong><br />

tejido mamario resecado. Ampliación <strong>de</strong><br />

márg<strong>en</strong>es negativo para tumor y axila<br />

izquierda con 17 linfonodos, sin evid<strong>en</strong>cia<br />

<strong>de</strong> células malignas.<br />

Tumor positivo (70%) para receptores<br />

nucleares <strong>de</strong> estróg<strong>en</strong>o (REN), positivo<br />

(50%) para receptores nucleares <strong>de</strong><br />

progesterona (RPG), c-erbB-2 negativo<br />

(Herceptest)<br />

Se realiza instalación <strong>de</strong> catéter reservorio<br />

para quimioterapia <strong>en</strong> región subclavia<br />

<strong>de</strong>recha, 14 días <strong>de</strong>spués <strong>de</strong> la primera<br />

cirugía.<br />

Se discutió realizar quimioterapia<br />

postparto, pero <strong>en</strong> evaluación obstétrica y<br />

oncológica se <strong>de</strong>cidió mant<strong>en</strong>er embarazo<br />

hasta término e iniciar quimioterapia<br />

adyuvante precoz, previa al término <strong>de</strong>l<br />

embarazo.<br />

Se inició quimioterapia con AC<br />

(ciclofosfamida + doxorrubicina), se<br />

completaron 3 ciclos y se indujo el<br />

parto, a las 38 semanas <strong>de</strong> gestación, sin<br />

complicaciones materno – fetales.<br />

La paci<strong>en</strong>te actualm<strong>en</strong>te se manti<strong>en</strong>e con<br />

quimioterapia, reportándose solo como<br />

complicación, la aparición <strong>de</strong> mucositis G2,<br />

la que se ha tratado <strong>en</strong> forma satisfactoria.


Figura 1 : Ecografía mamaria. Mama izquierda. Tumor <strong>en</strong> Unión <strong>de</strong> Cuadrantes Superiores<br />

Figura 2 : Ecografía mamaria. Mama izquierda. Tumor <strong>en</strong> Unión <strong>de</strong> Cuadrantes Superiores<br />

DISCUSIÓN<br />

La incid<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> esta <strong>en</strong>fermedad fluctúa <strong>en</strong>tre<br />

1:3000 a 1:10000 mujeres embarazadas, con<br />

consecu<strong>en</strong>cias que pued<strong>en</strong> ser <strong>de</strong>vastadoras<br />

para el feto y para la madre. (1,2)<br />

CASO CLÍNICO: CÁNCER DE MAMA Y EMBARAZO - DR. CRISTIÁN CORTÉS V.<br />

La postergación <strong>de</strong> la maternidad sería un<br />

factor <strong>de</strong> riesgo atribuible al aum<strong>en</strong>to <strong>en</strong> la<br />

incid<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> cáncer <strong>de</strong> mama <strong>en</strong> mujeres<br />

<strong>en</strong> edad fértil. (3)<br />

Figura 3 : Macroscopía <strong>de</strong> tumor mamario.<br />

CLÍNICA<br />

El cáncer <strong>de</strong> mama <strong>en</strong> embarazadas, se<br />

pres<strong>en</strong>ta por lo g<strong>en</strong>eral como una masa <strong>de</strong><br />

consist<strong>en</strong>cia pétrea, no dolorosa, asociada<br />

<strong>en</strong> ocasiones con telorragia. En mujeres <strong>en</strong><br />

período <strong>de</strong> lactancia se pue<strong>de</strong> observar que<br />

el lactante rechaza el pecho afectado por<br />

el tumor .(4)<br />

El diagnóstico es por lo g<strong>en</strong>eral retrasado,<br />

dados la rareza <strong>de</strong> la <strong>en</strong>tidad y los cambios<br />

normales <strong>en</strong> el tamaño y consist<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> la<br />

mama, durante la gestación. Se ha <strong>de</strong>scrito<br />

retraso <strong>en</strong>tre 1 a 6 meses <strong>en</strong> el diagnóstico <strong>de</strong>l<br />

cáncer, incluso diagnósticos postparto (5).<br />

DIAGNÓSTICO<br />

Las posibilida<strong>de</strong>s <strong>de</strong> diagnóstico, incluy<strong>en</strong><br />

todo el ars<strong>en</strong>al imag<strong>en</strong>ológico disponible.<br />

La mamografía ti<strong>en</strong><strong>de</strong> a disminuir su<br />

s<strong>en</strong>sibilidad dada la mayor d<strong>en</strong>sidad <strong>de</strong><br />

la mama durante el embarazo. (6); sin<br />

embargo, sigue si<strong>en</strong>do un estudio útil <strong>en</strong> el<br />

diagnóstico <strong>de</strong>l cáncer <strong>de</strong> mama durante el<br />

embarazo<br />

La dosis <strong>de</strong> radiación que afectaría al feto<br />

durante un estudio mamográfico se consi<strong>de</strong>ra<br />

segura y se ha calculado <strong>en</strong> el ord<strong>en</strong> <strong>de</strong><br />

0,004 Gy (7), si<strong>en</strong>do la dosis teratogénica o<br />

inductora <strong>de</strong> abortos espontáneos <strong>de</strong>l ord<strong>en</strong><br />

<strong>de</strong> los 0,05 – 0,1 Gy (8)<br />

La ecografía mamaria, es segura y es la<br />

primera opción diagnóstica a consi<strong>de</strong>rar<br />

durante el embarazo. En varias series<br />

publicadas, la s<strong>en</strong>sibilidad <strong>de</strong> este exam<strong>en</strong><br />

está <strong>en</strong> el rango <strong>de</strong>l 97% a 100%. (9,10)<br />

Respecto a la Resonancia Magnética<br />

(RM) mamaria, no exist<strong>en</strong> estudios <strong>de</strong><br />

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66<br />

BOLETÍN ESCUELA DE MEDICINA U.C., PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CHILE VOL. 33 Nº1 2008<br />

su seguridad <strong>en</strong> mujeres embarazadas, a<br />

pesar <strong>de</strong> ser un exam<strong>en</strong> que no involucra<br />

radiaciones ionizantes. Sin embargo, el<br />

gadolinio que se utiliza como contraste<br />

es clasificado como droga categoría C <strong>en</strong><br />

el embarazo, si<strong>en</strong>do su uso recom<strong>en</strong>dado<br />

sólo si su b<strong>en</strong>eficio supera a los pot<strong>en</strong>ciales<br />

riesgos (11).<br />

BIOPSIA<br />

El diagnóstico histopatológico es<br />

crucial <strong>en</strong> el manejo <strong>de</strong> esta <strong>en</strong>tidad.<br />

Tradicionalm<strong>en</strong>te ha existido el temor a<br />

puncionar una mama durante el embarazo<br />

o la lactancia; sin embargo, la formación<br />

<strong>de</strong> fístulas lácteas parece ser m<strong>en</strong>or <strong>de</strong> lo<br />

sospechado. Se recomi<strong>en</strong>da preparar la<br />

mama con compresas frías y susp<strong>en</strong>sión <strong>de</strong><br />

la lactancia al m<strong>en</strong>os 1 semana antes <strong>de</strong>l<br />

procedimi<strong>en</strong>to. Post punción, ya sea con<br />

aguja fina o biopsia core, se recomi<strong>en</strong>da<br />

una curación compresiva, para evitar el<br />

hematoma, dada la mayor vascularización<br />

<strong>de</strong> la mama grávida o lactante (4).<br />

La s<strong>en</strong>sibilidad <strong>de</strong>l estudio histopatológico<br />

<strong>en</strong> el embarazo no ha sido evaluada,<br />

pero se ha estudiado la s<strong>en</strong>sibilidad <strong>de</strong> la<br />

punción con aguja fina, la que <strong>de</strong>muestra<br />

ser cercana al 100%, <strong>de</strong>p<strong>en</strong>di<strong>en</strong>do, por<br />

supuesto, <strong>de</strong> la experi<strong>en</strong>cia <strong>de</strong>l citopatólogo<br />

que la informe. (12)<br />

CARACTERÍSTICAS<br />

PATOLÓGICAS<br />

El cáncer <strong>de</strong> mama <strong>en</strong> mujeres embarazadas<br />

es, al igual que <strong>en</strong> mujeres no embarazadas,<br />

mayoritariam<strong>en</strong>te ductal (80%) (13).<br />

En poblaciones <strong>de</strong> mujeres embarazadas<br />

con cáncer <strong>de</strong> mama, se ha sugerido<br />

una mayor agresividad <strong>de</strong>l cáncer, con<br />

mayor número <strong>de</strong> metástasis linfáticas y a<br />

distancia que <strong>en</strong> mujeres no embarazadas<br />

(14). Sin embargo, exist<strong>en</strong> otros estudios que<br />

atribuy<strong>en</strong> estos hallazgos a la <strong>de</strong>mora <strong>en</strong> el<br />

diagnóstico <strong>de</strong>l cáncer, más que a una mayor<br />

agresividad intrínseca <strong>de</strong>l tumor. (15)<br />

La expresión <strong>de</strong> receptores <strong>de</strong> estróg<strong>en</strong>os<br />

<strong>en</strong> tumores <strong>de</strong> mujeres embarazadas,<br />

ti<strong>en</strong><strong>de</strong> a ser mayor que <strong>en</strong> la población no<br />

embarazada. (16)<br />

La sobreexpresión <strong>de</strong>l HER2/neu, no ha<br />

sido evaluada <strong>en</strong> mujeres embarazadas,<br />

sólo hay <strong>de</strong>scritas pequeñas series <strong>de</strong> casos<br />

<strong>de</strong> no más <strong>de</strong> 12 paci<strong>en</strong>tes reclutadas.<br />

TRATAMIENTO<br />

La cirugía es el tratami<strong>en</strong>to primario<br />

<strong>de</strong>l cáncer <strong>de</strong> mama y esto no cambia<br />

<strong>en</strong> las mujeres embarazadas. El riesgo <strong>de</strong><br />

abortos o partos prematuros <strong>en</strong> mujeres<br />

que se somet<strong>en</strong> a algún tipo <strong>de</strong> cirugía no<br />

obstétrica, expresado <strong>en</strong> riesgo relativo<br />

(RR), va <strong>de</strong> un 1,5 a 2, y se consi<strong>de</strong>ra que<br />

el riesgo es m<strong>en</strong>or <strong>en</strong> el segundo trimestre<br />

<strong>de</strong> la gestación (17).<br />

La cirugía mamaria <strong>en</strong> particular parece<br />

ser más segura aún. Se postula que la<br />

mastectomía total y disección axilar serían<br />

las técnicas estándar para el manejo <strong>de</strong>l<br />

cáncer <strong>de</strong> mama <strong>en</strong> mujeres embarazadas<br />

(10). La razón para esta recom<strong>en</strong>dación<br />

sería la m<strong>en</strong>or necesidad <strong>de</strong> radioterapia<br />

adyuvante y la no claridad <strong>de</strong> la seguridad<br />

<strong>de</strong>l azul pat<strong>en</strong>te (clasificado como droga<br />

tipo C) <strong>en</strong> la técnica <strong>de</strong>l linfonodo c<strong>en</strong>tinela<br />

(2). Hay publicaciones que sugier<strong>en</strong> la<br />

seguridad <strong>de</strong> utilizar solo linfocintigrafía<br />

con Tc99m doblem<strong>en</strong>te filtrado, lo que<br />

daría una dosis <strong>de</strong> radiación <strong>de</strong> 500 a<br />

600uCi, pero esto no ha sido evaluado <strong>en</strong><br />

estudios prospectivos (5).<br />

La posibilidad <strong>de</strong> hacer cirugía<br />

conservadora <strong>de</strong> la mama y <strong>de</strong>l uso <strong>de</strong> la<br />

técnica <strong>de</strong>l linfonodo c<strong>en</strong>tinela <strong>de</strong>p<strong>en</strong><strong>de</strong>rá<br />

<strong>de</strong>l trimestre <strong>de</strong> embarazo que se curse,<br />

dado que la posibilidad teratogénica, si<br />

bi<strong>en</strong> no está <strong>de</strong>mostrada, se consi<strong>de</strong>ra baja<br />

<strong>en</strong> el 2° y 3° trimestre <strong>de</strong>l embarazo.<br />

Durante la cirugía se recomi<strong>en</strong>da para<br />

el manejo anestésico, tomar <strong>en</strong> cu<strong>en</strong>ta la<br />

m<strong>en</strong>or capacidad vital pulmonar, la m<strong>en</strong>or<br />

actividad <strong>de</strong> la colinesterasa, la mayor<br />

volemia, el vaciami<strong>en</strong>to gástrico retardado<br />

y un gasto cardíaco mayor, así como t<strong>en</strong>er<br />

la precaución <strong>de</strong> colocar un cojín o resalte<br />

bajo la ca<strong>de</strong>ra <strong>de</strong>recha, para evitar la<br />

compresión <strong>de</strong> la v<strong>en</strong>a cava inferior. (18)<br />

La radioterapia conv<strong>en</strong>cional para el<br />

cáncer <strong>de</strong> mama <strong>en</strong>trega dosis <strong>de</strong> radiación<br />

<strong>de</strong>l ord<strong>en</strong> <strong>de</strong> los 50 Gy, con un posterior<br />

boost <strong>de</strong> 15 Gy, lo que para el feto se<br />

traduce <strong>en</strong> una irradiación <strong>de</strong> alre<strong>de</strong>dor<br />

0,04 a 0,15 Gy <strong>en</strong> el 1° trimestre hasta 2<br />

Gy <strong>en</strong> el tercer trimestre (19).<br />

Exist<strong>en</strong> publicaciones <strong>de</strong> casos, <strong>en</strong> que no<br />

ha habido problemas con radioterapia<br />

durante el embarazo, siempre y cuando se<br />

utilic<strong>en</strong> bloques <strong>de</strong> protección a<strong>de</strong>cuados<br />

(20), pero esto dista mucho <strong>de</strong> ser una<br />

recom<strong>en</strong>dación. Por esta razón se sugiere<br />

esperar hasta <strong>de</strong>spués <strong>de</strong>l parto para iniciar<br />

radioterapia adyuvante.<br />

En cuanto a la quimioterapia, la que estaría<br />

indicada para paci<strong>en</strong>tes con axila positiva<br />

o con tumores mayores a 1 cm., se sabe<br />

que todas las drogas quimioterapéuticas,<br />

son clase D; sin embargo, los casos <strong>de</strong><br />

teratogénesis inducida por estas drogas<br />

han ocurrido <strong>en</strong> el 1° trimestre. Con<br />

posterioridad al primer trimestre los reportes<br />

han sido sorpr<strong>en</strong>d<strong>en</strong>tem<strong>en</strong>te bu<strong>en</strong>os, con<br />

tasas <strong>de</strong> 1,3% <strong>de</strong> malformaciones <strong>en</strong> el tercer<br />

trimestre asociado a quimioterapia (21).<br />

De los quimioterápicos utilizados <strong>en</strong> cáncer<br />

<strong>de</strong> mama, el metrotrexato está claram<strong>en</strong>te<br />

contraindicado dado que los reportes <strong>de</strong><br />

abortos y malformaciones fetales están<br />

relacionados con el uso <strong>de</strong> ésta droga. (22)<br />

El resto <strong>de</strong> los quimioterápicos se consi<strong>de</strong>ran<br />

seguros, tomando <strong>en</strong> cu<strong>en</strong>ta que durante<br />

el embarazo existe un mayor volum<strong>en</strong><br />

circulante, m<strong>en</strong>or albuminemia, mayor<br />

función hepator<strong>en</strong>al y, dado que todos<br />

atraviesan la barrera plac<strong>en</strong>taria, el líquido<br />

amniótico se comportaría como un tercer<br />

espacio. Todo esto supone un <strong>de</strong>safío a la<br />

hora <strong>de</strong> dosificar las drogas a <strong>en</strong>tregar. (21)<br />

Todas las drogas quimioterápicas son<br />

excretadas <strong>en</strong> la leche materna, por lo que<br />

se contraindica la lactancia.<br />

Por último, la hormonoterapia con<br />

tamoxif<strong>en</strong>o no está recom<strong>en</strong>dada,<br />

basado <strong>en</strong> los reportes <strong>de</strong> casos, <strong>en</strong> los<br />

que se ha indicado tamoxif<strong>en</strong>o a mujeres<br />

embarazadas, <strong>en</strong> las cuales la mayoría<br />

<strong>de</strong> sus hijos nac<strong>en</strong> con malformaciones<br />

congénitas. (21) A<strong>de</strong>más, es probable que


éste tipo <strong>de</strong> cáncer <strong>de</strong> mama, sea REN (-),<br />

por lo que la manipulación hormonal no<br />

otorgaría b<strong>en</strong>eficio.<br />

Es muy importante <strong>de</strong>stacar que la<br />

recom<strong>en</strong>dación tradicional <strong>de</strong> interrumpir<br />

el embarazo no <strong>en</strong>cu<strong>en</strong>tra apoyo <strong>en</strong> los<br />

series <strong>de</strong> casos publicadas (23,24). Incluso<br />

un estudio <strong>en</strong>cu<strong>en</strong>tra peor pronóstico <strong>en</strong><br />

los casos <strong>en</strong> que se ha interrumpido la<br />

gestación (24).<br />

En el caso <strong>de</strong> nuestra paci<strong>en</strong>te, el<br />

diagnóstico se retrasó por las razones<br />

expuestas <strong>en</strong> nuestra revisión; se trata <strong>de</strong><br />

un cáncer <strong>de</strong> mama localm<strong>en</strong>te avanzado<br />

(pT2,pN2a, Mx), etapa IIIa, que recibió el<br />

tratami<strong>en</strong>to más a<strong>de</strong>cuado posible, ceñido<br />

a las recom<strong>en</strong>daciones publicadas hasta el<br />

mom<strong>en</strong>to, con bu<strong>en</strong>os resultados hasta la<br />

actualidad. Sin embargo permanece <strong>en</strong><br />

observación estrecha, dado el pronóstico<br />

<strong>de</strong> su <strong>en</strong>fermedad, in<strong>de</strong>p<strong>en</strong>di<strong>en</strong>tem<strong>en</strong>te<br />

<strong>de</strong> que haya sido diagnosticada durante su<br />

embarazo.<br />

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