Clasificación de las enfermedades genéticas

Clasificación de las
enfermedades genéticas
• Enfermedades Monogénicas (1%)
Dominantes: Osteogénesis imperfecta, Corea de Huntington,
Hipercolesterolemia familiar.
Recesivas: Fenilcetonuria, Anemia de Células Falciformes,
Talasemias, Fibrosis Quística.
Ligadas al X: Ej. Hemofilia.
• Enfermedades Multifactoriales (1-2 %)
• Enfermedades Cromosómicas
• Enfermedades de Herencia no Tradicional
• Afecciones Teratogénicas.

MONOGENICAS
• Enfermedades determinadas por una mutación en un gen (locus)
> Modelos de Herencia Mendeliana
Autosómica: dominante
recesiva
Ligada al X: dominante
recesiva

Herencia Ligada al X
Distrofia Muscular de Duchenne
Daltonismo
Hemofilia

COMPLICACIONES MODELOS
BASICOS DE HERENCIA
MENDELIANA
♦ No penetrancia (falla de la condición dominante)
♦ Expresividad variable (dominante)
♦ Anticipación
♦ Impronta genómica (metilación ADN)
♦ Nuevas mutaciones
♦ Letalidad de hombres (dominantes ligadas al X)
♦ Inactivación del Cromosoma X
♦ Mosaicismo germinal

PENETRANCIA Y EXPRESIVIDAD
• PENETRANCIA: Posibilidad de que un gen
tenga una expresión fenotípica completa
(cercana al 100%).
• EXPRESIVIDAD: Grado de expresión del
fenotipo
• EXPRESIVIDAD VARIAB LE: Cuando la
manifestación del fenotipo difiere en la
población que tiene el mismo genotipo
• Ej. Neurofibromatosis

HERENCIA MULTIFACTORIAL
• VARIACIÓN CONTINUA: El fenotipo anormal es la
variante extrema del rango normal
RM inespecífico - talla baja
• MODELO DE PROPENSIÓN/UMBRAL: Existe un
umbral para que el fenotipo se exprese
Combinación de varios genes “potenciales” con
factores ambientales adversos.
• ENFERMEDADES DE LA VIDA ADULTA: Cuando
los factores ambientales juegan un rol importante
en estas enfermedades

VARIACIÓN CONTINUA
Son caracteres con una variable continua
(caracteres cuantitativos) mesurables que
muestran una variación aditiva de algunos locis
con una curva de distribución que se aproxima a
la curva normal Gaussiana.
Estatura - peso - circunferencia craneana
Rango normal: el intervalo entre el promedio y
dos desviaciones estándar por abajo y por arriba,
incluye mas del 94% de todas las mediciones.

ENFERMEDADES CRONICAS DE LA
VIDA ADULTA
El efecto del medio ambiente para que se manifieste la
enfermedad es mayor al de otras enfermedades genéticas
Diabetes Mellitus - obesidad - depresión -
infarto al miocardio - hipercolesterolemia - hipertensión -
esquizofrenia - cáncer – artritis - esclerosis múltiple -
hipertiroidismo - epilepsia

ENFERMEDADES
GENETICAS
HERENCIA NO TRADICIONAL
• ENFERMEDADES MITOCONDRIALES
• AFECCIONES POR IMPRONTA
GENOMICA
• AFECCIONES POR DISOMIA
UNIPARENTAL
• MOSAICISMO (AFECCIONES POR
DEFECTOS GENÉTICOS DE CÉLULAS
SOMÁTICAS O GERMINALES O ambos. Ej.
cáncer

Neuropatía óptica de Leber
Epilepsia mioclónica con acidosis láctica
Enfermedad de fibras rojas rasgadas
ADN MITOCONDRIAL
• Se ubica en la mitocondria
• Molécula circular de doble cadena
que contiene 16.569 pares de
bases.
• Cada mitocondria contiene varias
copias
• Radio de mutación 10 veces
mayor que el ADN nuclear

HERENCIA
MITOCONDRIAL
>Se transmite solo por línea
materna.
> Los hombres pueden ser afectados pero no transmiten
su enfermedad.
> Todos los descendientes maternos son afectados; si
la enfermedad tiene una penetrancia dominante, el 50%
de los descendientes será afectado.
> La mayoría se hereda como carácter recesivo.
> El efecto depende del nº de mitocondrias afectadas en
una célula comparado con el nº de mitocondrias
normales heteroplasmia

ENFERMEDADES DEL DNA MITOCONDRIAL
ENFERMEDAD CARACTERÍSTICA
DISTONIA Movimientos anómalos relacionados con rigidez muscular; con frecuencia se acompañan con
degeneración en los ganglios basales
MIOPATÍA
MITOCONDRIAL
Deterioro muscular, debilidad e intolerancia al ejercicio, presencia de fibras rojas de aspecto raido
repletas de mitocondrias anormales
CPEO Oftalmoplejía externa progresiva crónica
Parálisis de los músculos del ojo y miopatía mitocondrial
KSS (Síndrome de
Kearns-Sayre)
CPEO combinada con otros trastornos:degeneración de la retina, cardiopatía, pérdida de audición,
diabetes y falla renal
LOHN Neuropatía óptica hereditaria de Leber
Ceguera temporal o permanente debida a la lesión del nervio óptico
MELAS Encefalomiopatía mitocondrial, acidosis láctica y episodios que se asemejan a una apoplejía
Disfunción del tejido cerebral (ataques, parálisis, demencia) combinada con miopatía mitocondrial y
una acumulación tóxica de ácido láctico en la sangre
MERF Epilepsia mioclónica y fibras rojas de aspecto raido
Ataques combinados con miopatía mitocondrial, puede también presentarse pérdida de audición y
demencia
NARP Debilidad muscular neurogénica, ataxia y retinitis pigmentosa
Pérdida de fuerza muscular y coordinación, con degeneración cerebral regional y deterioro de la
retina
Síndrome de Pearson Disfunción de la médula ósea en la infancia y falla pancreática; los pacientes que sobreviven acaban
presentando KSS
Síndrome de Leigh Pérdida progresiva de las capacidades motoras y verbal y degeneración de los ganglios basales.
Potencialmente letal en niños
Alzheimer Pérdida progresiva de la capacidad cognitiva
Diabetes mellitus Tipo
II
Niveles elevados de glucosa en la sangre

DISOMIA UNIPARENTAL (DUP)
Presencia de dos copias de un cromosoma o
parte de un cromosoma desde un progenitor y
ninguna copia del otro
> La genealogía tiene una apariencia atípica.
> Síndrome de Prader- Willi (15q11-q13)
> Síndrome de Angelman (15q11-q13)
> Tumor de Wilms (11p13)

Causas genéticas SPW

IMPRONTA GENÓMICA
> Es la expresión diferencial de un carácter
genético dependiendo si el carácter se hereda
desde la madre o desde el padre.
> Solamente una copia de estos genes
transcriben y la otra permanece silente.
> Es una forma de regulación de la expresión
de la información genética heredada.

ENFERMEDADES DE TRIPLETES REPETIDOS
La mutación y sus consecuencias fenotípicas
ocurre cuando hay varias copias extras de una
secuencia de tres pares de bases (tripletes) que
normalmente se encuentran en un número más
bajo de copias.
> Gran variabilidad fenotípica.
> Fenómeno anticipación: Progresión en severidad de
la enfermedad a través de las generaciones.
Síndrome Xq frágil (CGG) (cr. X)
Distrofia miotónica (GTG)
Ataxia espinocereberal (CAG) (cr. 6)
Enfermedad de Huntington (CAG)
Atrofia muscular espinobulbar (CAG)

Síndrome X frágil

MOSAICISMO
Mosaico es la existencia de 2 o más líneas
celulares genéticamente diferentes a partir de un
cigoto
♦ Las mujeres son funcionalmente mosaico con
respecto a los genes del cromosoma X que
expresen
♦ El efecto de las mutaciones somáticas depende
del momento embrionario en que ocurrió la
mutación
♦ Mosaico de células germinales: sólo la línea
germinal del individuo contiene el alelo mutado