Fármacos agonistas adrenérgicos y dopaminérgicos

FARMACOS QUE ACTUAN SOBRE EL
SISTEMA CARDIOVASCULAR Y RENAL
FARMACOS AGONISTAS ADRENERGICOS Y
DOPAMINERGICOS

OBJETIVOS
• Clasificar los fármacos de acuerdo con su selectividad
por el receptor
• Describir los principales efectos farmacológicos de estas
drogas
• Describir las características farmacocinéticas mas
relevantes de este grupo de fármacos
• Explicar los principales usos clínicos de estas drogas
• Mencionar las contraindicaciones del uso de estos
fármacos
• Describir las Reacciones Adversas Medicamentosas
mas importantes de estos fármacos

– SNS
• EL SISTEMA NERVIOSO
SIMPÁTICO DESEMPÉÑA
UN ROL PRIMORDIAL EN
EL MANTENIMIENTO DE
NIVELES ADECUADOS DE
PRESIÓN ARTERIAL Y
GASTO CARDIACO.

Regulación simpática de la circulación
FC
C. SIMPATICOS DEL TALLO CEREBRAL
Corazón Venas Riñón
ContractlidadVenoconstricción
GC
(VL * FC)
Retorno
Venoso
Reabsor.
de Na+
PA
(GC * RVP)
Renina
A II
Aldosterona Res.
Perif.
Arteriolas
Vasoconstricción

Reflejo Baroceptor

FISIOPATOLOGIA DEL SHOCK

SINTESIS DE CATECOLAMINAS
NEURONA
SIMPATICA
RECEPTOR POST-
SINAPTICO β1, β2, β3, ά1

SINAPSIS DOPAMINERGICA

CLASIFICACION DE LOS ADRENORECEPTORES

ESPACIO
EXTRACELULAR
MEMBRANA
CELULAR
ESPACIO
INTRACELULAR
RECEPTORES
Adenilciclasa
Protein Kinasa A ( otras
Protein-Kinasas dependiente
de AMPc
FOSFOLIPASA C
AGONISTAS
RECEPTORES
CALMODULINA
Protein-
Kinasas
dependiente
PROTEINAS
REGULATORIAS
Efectores
intracelulares

RECEPTORES ADRENERGICOS

RECEPTORES
DOPAMINERGICOS
• SE CONOCEN AL MENOS 5 TIPOS
DE RECEPTORES
DOPAMINERGICOS
• D1 AMPc
• D2 AMPc
• D3 AMPc
• D4 AMPc
• D5 AMPc
Ca++ K+
Ca++ K+
Ca++ K+
• A NIVEL RENAL Y
MESENTERICO EXISTEN
RECEPTORES D1 QUE
PRODUCEN
VASODILATACIÓN AL SER
ACTIVADOS
•PRESENTES EN EL
S.NC. EN LOS
GANGLIOS BASALES
•D1,D2,D3,D4,D5

FÁRMACOS SIMPATICOMIMETICOS DE ACCION DIRECTA
AGONISTAS INESPECIFICOS ALFA Y BETA
NORADRENALINA. ADRENALINA. DOPAMINA (También agonista D)
AGONISTAS ESPECIFICOS ALFA
ALFA2 AGONISTA
CLONIDINA, ALFA METIL DOPA, GUANFACINA, GUANABENZ, APRACLONIDINA, TIZANIDINA, RIMONIDINA
ALFA1 AGONISTAS
FENILEFRINA,METOXAMINA,MEFENTERMINA,METARAMINOL,MIDODRINA
AGONISTA INESPECÍFICO BETA
ISOPROTERENOL
AGONISTAS ESPECIFICOS BETA
BETA1 AGONISTAS
DOBUTAMINA
BETA 2 AGONISTAS
METAPROTERENOL, PROCATEROL,TERBUTALINA, SALMETEROL, ALBUTEROL, RITODRINA,
ISOETARINA, PIRBUTEROL, RITOLTEROL, ,FENOTEROL, FORMOTEROL
FÁRMACOS SIMPATICOMIMETICOS DE ACCION INDIRECTA
TIRAMINA, COCAINA
FÁRMACOS SIMPATICOMIMETICOS DE ACCION MIXTA
EFEDRINA, ANFETAMINAS
AGONISTA D1 ESPECIFICO: FENOLDOPAM

CORAZON
CATECOLAMINAS
ACCIONES FARMACOLOGICAS DE LA ADRENALINA
(DOSIS ALTAS )
• INOTROPISMO
(BETA 1,2)
• CRONOTROPISMO
(BETA 1,2)
• DROMOTROPISMO
(BETA1,2)
GC= FC X VL
INOTROPISMO
AUTOMATISMO
DROMOTROPISMO
VL
FC

AUMENTA LA VELOCIDAD DE
DESPOLARIZACION LENTA DE
LAS CELULAS
SINOAURICULARES DURANTE LA
FASE 4
0
1
Efectos de los agonistas beta 1 sobre el automatismo cardíaco
2
3
Potencial de acción
AUMENTA LA AMPLITUD DEL
POTENCIAL DE ACCION. ACORTA EL
PERIODO REFRACTARIO
AUMENTA EL POTENCIAL DE REPOSO
AUMENTA LA FRECUENCIA DE
DESPOLARIZACIÓN
4
EN LAS FIBRAS DE PURKINJE ACELERA
LA DESPOLARIZACIÓN DIASTÓLICA Y
PRODUCE ACTIVACIÓN DE CELULAS
LATENTES DE MARCAPASO .
ACORTA EL PERIODO REFRACTARIO DEL
NODO AV
A GRANDES DOSIS LA ADRENALINA
PRODUCE EXTRASISTOLES
VENTRICULARES

CATECOLAMINAS
ACCIONES FARMACOLOGICAS DE LA ADRENALINA
• CORONARIAS:
– A baja dosis: RELAJACIÓN (BETA 2).
– A alta dosis: CONSTRICCION (ALFA)
• PIEL Y MUCOSAS: (PREDOMINIO DE RECEPTORES
ALFA1)
CONSTRICCION (ALFA1,2)
APARATO CARDIOVASCULAR
ARTERIOLAS
• MUSCULO ESTRIADO:(PREDOMINIO DE
RECEPTORES BETA2)
– A baja dosis: RELAJACIÓN (BETA 2).
– A alta dosis: CONSTRICCION (ALFA)
• VISCERAS: CONSTRICCION (ALFA1,2)
• RENALES: CONSTRICCION (ALFA1,2)
RESISTENCIA PERIFERICA

EFECTOS A NIVEL RENAL DE LA ADRENALINA
ADRENALINA
BETA 1 ( CELULAS
YUXTAGLOMERULARES)
SECRECIÓN DE RENINA
ANGIOTENSINA I
ANGIOTENSINA II RVP
ALDOSTERONA
REABSORCION DE
SODIO
VOLUMEN
INTRAVASCULAR
PRESION ARTERIAL
(GC X RVP)
GASTO CARDIACO
(VL X FC)

CATECOLAMINAS
ACCIONES FARMACOLOGICAS DE LA ADRENALINA A DOSIS ALTA SOBRE
LA PRESIÓN ARTERIAL
x
GC RVP TENSION ARTERIAL
A BAJA DOSIS (0,1-O,4 MICROG/KG/MIN)
PREDOMINA ACCION BETA 2 POR
LO QUE SE PRODUCE DILATACION DE LAS
ARTERIOLAS MUSCULARES Y POR CONSIGUIENTE
DISMINUYE LA RESISTENCIA PERIFERICA

FARMACOCINETICA DE LA
ADRENALINA
• NO ES EFICAZ POR VIA ORAL
• ABSORCIÓN LENTA POR VIA
SUBCUTÁNEA
• EN URGENCIAS SE
ADMINISTRA POR VIA
ENDOVENOSA
• SE INACTIVA CON RAPIDEZ EN
EL HIGADO (COMT Y MAO)
EFECTOS ADVERSOS Y
CONTRAINDICACIONES
DE LA ADRENALINA
• INQUIETUD
• CEFALEA
• TEMBLOR Y PALPITACIONES
• HEMORRAGIA CEREBRAL
• ARRITMIA CARDIACA
• DOLOR ANGINOSO
APLICACIONES TERAPÉUTICAS
DE LA ADRENALINA
• CHOQUE ANAFILACTICO
• PARO CARDIACO
• COMO AGENTE HEMOSTÁTICO
• PROLONGACION DEL EFECTO
ANESTESICO LOCAL

NORADRENALINA (NOREPINEFRINA)
• PRINCIPAL MEDIADOR QUIMICO LIBERADO POR LOS NERVIOS
ADRENERGICOS POSTGANGLIONARES
• AGONISTA POTENTE DE LOS RECEPTORES ALFA
• EQUIPOTENTE CON LA ADRENALINA EN LA ESTIMULACION DE LOS
RECEPTORES BETA1
• POCA ACCION EN LOS RECEPORES BETA2
• EFECTOS CARDIOVASCULARES SEMEJANTES A LOS PRODUCIDOS POR LA
ADRENALINA PERO CON MAYOR AUMENTO DE LA RESISTENCIA
PERIFÉRICA
• A GRANDES DOSIS PUEDE PRODUCIR EFECTOS METABÓLICOS SIMILARES
A LA ADRENALINA

• EN CONCENTRACIONES BAJAS
DOPAMINA
(0,5 –3 MICROG./KG./MIN.)
INTERACCIONA CON LOS
RECEPTORES D1 DE LOS
LECHOS RENAL, MESENTÉRICO
Y CORONARIO, PRODUCIENDO
VASODILATACIÓN.
VASODILATACION RENAL
FLUJO SANGUINEO
RENAL
FILTRACIÓN
GLOMERULAR
NATRIURESIS
• A CONCENTRACIONES MAS
ALTAS (3-10 MICROG./KG./MIN.)
EJERCE EFECTO INOTROPICO
POSITIVO POR ESTIMULACION
BETA 1
• A CONCENTRACIONES
MAYORES PRODUCE
VASOCONSTRICCION
GENERALIZADA POR EFECTO
ALFA1

• SE ADMINISTRA EN INFUSIÓN IV
CONTINUA
• COMIENZO DE ACCIÓN EN 5 MINUTOS
• DURACIÓN DE LOS EFECTOS MENOR
DE 10 MINUTOS
• VIDA MEDIA EN PLASMA DE 2 MINUTOS.
• SE DISTRIBUYE AMPLIAMENTE PERO
NO CRUZA LA BARRERA
HEMATOENCEFÁLICA EN CANTIDADES
IMPORTANTES.
• ES METABOLIZADA POR LA MAO Y
COMT.
• LA ADMINISTRACIÓN ORAL ES
INEFICAZ.
• LOS METABOLITOS INACTIVOS SON
EXCRETADOS POR LA ORINA.
DOPAMINA
REACCIONES ADVERSAS
Náuseas,
Vómitos
Cefalea
Taquicardia y arritmias
Hipertensión.
Necrosis tisular
INTERACCIONES CON
DROGAS
IMAO
Digital

• SIMILAR ESTRUCTURALMENTE A LA
DOPAMINA
• MEZCLA RACEMICA
– ISOMERO(-) ALFA 1 AGONISTA
AGONISTAS BETA 1 SELECTIVO
DOBUTAMINA
– ISOMERO(+) ALFA 1 ANTAGONISTA Y 10
VECES MAS POTENTE QUE EL ISOMERO
(-) COMO AGONISTA BETA 1
FRECUENCIA
CARDIACA
INOTROPISMO
GASTO CARDIACO
AUTOMATISMO
CONDUCCION AV
FARMACODINAMIA
• ACCIÓN DIRECTA INOTRÓPICA
POSITIVA
– AUMENTO DEL GASTO CARDIACO
– DISMINUCIÓN DE LAS PRESIONES DE
LLENADO AURICULARES
– AUMENTOS MENOS MARCADOS DE LA
FRECUENCIA CARDIACA Y PRESIÓN
SANGUÍNEA QUE OTROS B-AGONISTAS.
• PUEDE MEJORAR EL AUTOMATISMO
VENTRICULAR Y AUMENTAR LA
CONDUCCIÓN AV.
• NO ACTÚA SOBRE LOS RECEPTORES
DOPAMINÉRGICOS NI ESTIMULA LA
LIBERACIÓN DE NORADRENALINA.
• NO APARECE VASODILATACIÓN
RENAL, PERO PUEDE AUMENTAR
FLUJO RENAL GLOMERULAR AL
AUMENTAR EL GASTO CARDIACO.

FARMACOCINÉTICA
• VIA ENDOVENOSA
• INICIO DE LA ACCIÓN: 1 A 2 MINUTOS
• EFECTO MAXIMO: 10 MINUTOS
• METABOLIZADA POR LA COMT
• LOS PRODUCTOS CONJUGADOS Y LA
0-METIL DOBUTAMINA SON MÁS TARDE
EXCRETADOS POR LA ORINA.
• LA VIDA MEDIA PLASMÁTICA ES DE 2
MINUTOS.
• DOSIS : 2 - 15 µG/KG./MIN.
Dobutamina
INDICACIONES Y USO
• INSUFICIENCIA CARDIACA
• SHOCK CARDIOGENICO
CONTRAINDICACIONES
•ESTENOSIS SUBAORTICA HIPERTROFICA IDIOPATICA
•HIPERSENSIBILIDAD

REACCIONES ADVERSAS
• TAQUICARDIA
• HIPERTENSION
• EXTRASISTOLIA VENTRICULAR
• NAUSEAS
• CEFALEA
• DOLOR TORAXICO
• FLEBITIS
DOBUTAMINA
INTERACCIÓN DE DROGAS
• DOBUTAMINA CON HALOTANO=
AUMENTA EL RIESGO DE
ARRITMIAS VENTRICULARES.
• EL NITROPRUSIATO PUEDE
UTILIZARSE CON LA DOBUTAMINA
PARA AUMENTAR EL GASTO
CARDIACO.
• UTILIZACIÓN CON DOPAMINA.

FARMACOS ALFA 1 AGONISTAS
• Algunos representantes
• Metoxamina
• Fenilefrina
• Etilefrina
• Nafazolina
• Fenilpropanolamina
• Tuaminoheptano
• La Mefentermina y el Metaraminol, además de su acción
directa alfa agonista, promueve la liberación de N.A de
las vesículas presinápticas
• Midodrina es eficaz por Vía Oral

FARMACOS ALFA 1 AGONISTAS
EFECTOS CARDIOVASCULARES
Vasoconstricción intensa
Aumento de la presión arterial Bradicardia refleja
• Por la vasoconstricción intensa que producen son útiles como hipertensores,
descongestionantes nasales y oculares, además como hemostáticos.
• La fenilefrina es ampliamente utilizada como midriático.

FARMACOS ALFA 1 AGONISTAS
Indicaciones:
• Hipotensión secundaria a anestesia
raquídea
• Insuficiencia del Sistema Nervioso
Autónomo
• Hipotensión postural
• Como descongestionante nasal: fenilefrina,
oximetazolina

• ANFETAMINAS:
FARMACOS DE ACCION MIXTA
– Fenilisopropilamina, un
estimulante poderoso del
S.N.C.
– Acciones alfa y Beta periféricas
por descarga de N.T de las
terminaciones nerviosas
– Efectiva por Vía oral
– Producen Dependencia y
Tolerancia
• EFEDRINA:
Riesgo de producir Hipertensión
arterial,Arritmias,Insomnio.
Taquifilaxia, Fármacodependencia
– Agonista alfa y beta
– Aumenta la descarga de N.A.
Desde las terminaciones
adrenérgicas
– Eficaz por Vía Oral (carece del
grupo Catecol)
– Estimulante del S.N.C.
– Actualmente es poco utilizada