cooperación de oncoproteínas en el desarrollo de la leucemia

incrementa la habilidad de los quimioterápicos para inducir la diferenciación
de células de leucemia aguda promielocítica.
Figura 2. Myc fosforilado facilita la diferenciación de las células cancerígenas.
3. Mecanismos de silenciamiento epigenético inducidos por PML-RARa en
leucemia
Hemos investigado el papel del grupo de proteínas Polycomb y el complejo
NuRD en el establecimiento y mantenimiento del silenciamiento aberrante
de genes supresores de tumores durante la transformación inducida por la
proteína de fusión asociada a la leucemia PML-RARa. Nuestros resultados
muestran que el complejo NuRD desempeña un papel esencial a lo largo de
la deposición de marcas epigenéticas. Adicionalmente, si disminuimos la
cantidad del complejo represivo Polycomb 2 (knockdown) en células
leucémicas, pueden revertirse no sólo las modificaciones de las histonas,
sino también inducir desmetilación del DNA de los genes diana de PML-
RARa. Esto resulta en la reactivación de los promotores y la diferenciación
granulocítica. Cabe resaltar que las alteraciones epigenéticas producidas por
PML-RARa pueden ser revertidas a través de tratamiento con ácido retinoico
de blastos primarios procedentes de pacientes con leucemia. Nuestros
resultados demuestran que la afectación directa del grupo de proteínas
Polycomb por un oncógeno desempeña un papel clave durante la
carcinogénesis.
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