cooperación de oncoproteínas en el desarrollo de la leucemia

sólo por el uso del mismo sistema modelo (células de leucemias agudas
promielocíticas), sino también por el conocimiento acumulado durante estos
3 últimos años sobre cómo múltiples mecanismos están involucrados en las
transformaciones leucémicas. Podemos llegar al fondo de estos mecanismos
y en el futuro ser capaces de detectar aquellos mecanismos cambiantes
para obtener un enfoque terapéutico.
Las principales conclusiones son:
1) La desestabilización de Myc mediada por PML y la derepresión de genes
que inhiben el ciclo celular como mecanismo regulador importante que
permite la diferenciación de células y que podría evitar la proliferación
aberrante conducida por la actividad incontrolada de Myc.
2) Myc fosforilado regula un conjunto de genes involucrados en la
diferenciación hematopoyética. Se consigue por la interacción directa con
otros factores de transcripción básicos. Ya que la interacción se retiene en
las células leucémicas, se puede explotar para realzar la diferenciación de
células indiferenciadas.
3) El papel clave que desempeña la oncoproteína PML-RAR durante el
desarrollo de la leucemia por ser una diana directa de las proteínas del
grupo Polycomb.
Descripción
1. PML interfiere en la función de Myc
Nuestros resultados muestran que la interacción de PML con Myc no sólo
provoca una reducción en los niveles proteicos de Myc, sino que también
inhibe su función transcripcional con un sesgo en sentido represivo.
Mostramos que la proteína PML contribuye a estimular la diferenciación
granulocítica a través de la desestabilización de la proteína Myc. Teniendo
en cuenta la función de inhibición del crecimiento de los genes diana
cdkn2b/p15 y cdkn1a/p21, la degradación de Myc mediada por PML puede
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