cooperación de oncoproteínas en el desarrollo de la leucemia

1. Resumen
La desregulación de los factores de transcripción, coincidiendo con las
alteraciones epigenéticas, es un rasgo distintivo de muchos tipos de
leucemia. Se sabe que el factor de transcripción c-Myc se activa en
aproximadamente un 70% de todos los cánceres. Por tanto, nos
proponemos estudiar la interacción funcional de c-Myc con la proteína de la
leucemia promielocítica (PML). A pesar de que la PML por sí sola es una
proteína supresora de tumores, su fusión con el receptor de ácido retinoico
alfa (RARa) da como resultado una translocación cromosómica en la
leucemia aguda promielocítica (APL), convirtiéndose en una potente
oncoproteína.
Nuestros resultados dilucidarán un aspecto nuevo y posiblemente
involucrado en la regulación general del oncógeno Myc, cuya desregulación
podría contribuir a una gran variedad de cánceres y leucemia. Nuestro
estudio aportará importantes elementos para entender cómo la
oncoproteína PML-RARa y Myc cooperan en la regulación de genes y en el
desarrollo de APL.
El propósito del presente proyecto es caracterizar la interacción y
cooperación de c-Myc con la proteína supresora de tumores PML y con su
homólogo oncogénico PML-RARa, así como identificar los mecanismos de
silenciamiento epigenético durante los primeros pasos de progresión de la
leucemia.
Cada vez existen mayores evidencias de que PML actúa como un gen
supresor de tumores. Por el contrario, la expresión de Myc está asociada
con la proliferación celular incontrolada y con la inestabilidad genómica,
principalmente por la regulación positiva de genes que promueven el
crecimiento celular y la proliferación, así como por la regulación negativa de
genes que tienen efectos citostáticos y de vigilancia del DNA. Resulta
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