sistemas de secreción de proteínas en las bacterias gram negativas

González-Pedrajo y Dreyfus
Dentro del sistema VirB, existen componentes asociados a la MI (VirB4, VirB11 y VirD4)
que son ATPasas que pudieran formar canales para la translocación del sustrato o proveer
energía para el ensamblaje de la maquinaria (Fig. 4A). La estructura cristalográfica de una
versión truncada de la proteína TrwB del sistema de transferencia de plásmidos, que es
homóloga a VirD4, indica que es un hexámero con un canal central que puede conectar el
citoplasma con el periplasma (19). De esta forma, los cambios conformacionales inducidos por la
hidrólisis del ATP podrían transducir la información del citoplasma hacia las subunidades
extracitoplásmicas (17). Otros componentes como VirB8, VirB9 y VirB10 forman un núcleo
periplásmico que puede también constituír un canal de translocación. VirB6 atraviesa la MI por lo
que se sugiere que este componente forma, en asociación con las ATPasas, el canal
citoplásmico. Por otro lado están los componentes del pilus VirB2 (que es la principal proteína
estructural), VirB5 y VirB7 que están asociados a dicha estructura (Fig. 4B). Por su parte, la
proteína VirB1 tiene un motivo que está presente en las transglicosilasas líticas, por lo que se
propone que puede lisar la capa de peptidoglicano durante el ensamblaje del transportador (15).
Los estudios realizados en los últimos años en este sistema se han enfocado a la identificación
de las interacciones entre los componentes descritos, con la finalidad de poder definir los pasos
en los que ocurre el proceso. La señal de reconocimiento no ha sido identificada y la base
molecular del reconocimiento dual entre proteínas y complejos nucleoprotéicos en el SSTIV, aún
no se conoce.
AUTOTRANSPORTADORES
A través de este sistema se exportan proteínas con diferentes funciones incluyendo
proteasas, toxinas, adhesinas e invasinas. Los autotransportadores representan una vía Secdependiente
ya que utilizan la maquinaria Sec para atravesar la MI; sin embargo, las proteínas
no requieren de factores adicionales para transitar del periplasma hacia el exterior celular, como
su nombre lo indica, dirigen su propia exportación. El extremo carboxilo terminal de la proteína
dirige la secreción de la región amino terminal a través de la ME (1,2).
El prototipo de esta familia de transportadores es la secreción de la proteasa IgA1 de
Neisseria gonorrhoeae. Esta bacteria infecta al humano y puede permanecer por periodos
prolongados en los tejidos. Para escapar de la respuesta inmune del hospedero, en particular de
los anticuerpos IgA de las mucosas oral e urinaria, N. gonorrhoeae secreta la proteasa IgA que
proteoliza dichos anticuerpos (3). El mecanismo fundamental de translocación a través de este
sistema fue descrito por primera vez por Pohlner y col (20). La proteína a secretarse presenta
tres diferentes regiones funcionales: una secuencia señal en el amino terminal para atravesar la
MI, seguida de un dominio " también llamado pasajero, que dará origen a la proteína expuesta a
la superficie celular y el dominio $ en el carboxilo terminal, que permite la secreción a través de
la ME formando una estructura de barril-$ con 10-18 hebras antiparalelas (21) (Fig. 5).
Después de atravesar la MI, la secuencia señal se procesa dando lugar a un
intermediario periplásmico, el cual se protege de degradación probablemente a través de
chaperonas. Posteriormente, el dominio $ se inserta espontáneamente en la ME en una
configuración de barril-$, en un plegamiento similar al que adquieren otras proteínas de la ME,
como TolC. La primera y la última de las hebras $ anfipáticas forman puentes de hidrógeno que
cierran la conformación de anillo, a través del cual se transporta el dominio pasajero (Fig. 5).
Para este proceso no se requiere un acoplador energético (21, 22). Una vez que la proteína se
localiza en la superficie celular, el destino del dominio pasajero es diferente en los distintos
53