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Ejercicios correspondientes al tema 2 ALIFÁTICOS
1 La adrenalona, es un fármaco simpatomimético que se usa como vasoconstrictor. Su síntesis
se puede llevar a cabo a partir del catecol (1,2-dihidroxibenceno), el cual con ácido cloroacético en
presencia de oxicloruro de fósforo sufre un reacción de acilación. Posteriormente, el tratamiento
con metilamina conduce a la adrenalona.
Escribe las reacciones químicas descritas.
SOLUCIÓN
OH
OH
CH 3NH 2
S N2
+
Cl
CH 3
OH
O
NH
POCl 3
O
CH 3
Adrenalona
NH
Cl
OH
OH
O
Adrenalona
O
2. El antiulceroso zolimidina es el resultado de una reacción de ciclación entre el precursor A y
la 2-aminopiridina.
N NH 2
+ A
dioxano
N
N
Zolimidina
a) Escribe la estructura del compuesto A sabiendo que su fórmula molecular es C9H9BrSO3.
OH
OH
b) Propón un nombre I.U.P.A.C. para el compuesto A.
SOLUCIÓN
a)
Br
O
O
S CH3 O
b) Nombre I.U.P.A.C. del compuesto A: 2-bromo-1-(4-metanosulfonilfenil)-etanona
O
S
O
OH
OH
CH 3

3 Las sulfonilureas comprenden un amplio grupo de fármacos que se emplean terapéuticamente
como antidiabéticos orales. En la síntesis de la sulfonilurea hipoglucemiante tolbutamida son
posibles las dos aproximaciones sintéticas que se muestran a continuación.
a) Predice las estructuras de los compuestos.
b) Sugiere un mecanismo para la conversión de la tolueno-4-sulfonamida en la
tolbutamida según la aproximación sintética II.
I)
II)
SOLUCIÓN
a)
CH 3
CH 3
SO 2NH 2
O
Cl OEt
Na 2CO 3
A
H 2N CH 3
O C N CH3 CH3 SO2NH2 Tolbutamida
Vía I
CH3 SO2NH2 O
Cl OEt
Na2CO3 CH3
O
SO2NHC OEt
A
H 2N CH 3
Vía II
SO 2NH 2
CH 3
O
SO 2NH C
Tolbutamida
O C N CH3 NH CH 3
CH 3
O
SO 2NHC
Tolbutamida
Tolbutamida
NH CH 3
Mecanismo de la conversión de la 4-toluenosulfonamida en tolbutamida.
CH 3
SO 2NH 2
O C N CH3 CH 3
O H
S N
O H
O
C
N CH 3

CH 3
O
SO 2NHC
NH CH 3
Tolbutamida
4 La tolazamida, compuesto utilizado terapéuticamente como antidiabético oral, pertenece a un
amplio grupo de fármacos que contienen en su estructura el sistema bencenosulfonilurea.
a) Escribe las fórmulas estructurales del compuesto A y de la tolazamida.
b) ¿Cómo sintetizarías la p-toluensulfonamida de partida?
SOLUCIÓN
a)
b)
CH 3
SO 2NH 2
CH 3
Cl
CH 3
O
OEt
Na 2CO 3
SO 2NH 2
ClSO 3H
Cl
CH 3
A
O
OEt
Na 2CO 3
SO 2NHCOOEt
CH 3
SO 2Cl
NH 3
A
HN
HN
CH 3
SO 2NH 2
p-Toluensulfonamida
Tolazamida
CH 3
O
SO 2NHC
Tolazamida
5 ¿Cómo llevarías a cabo la siguiente transformación, que forma parte de una síntesis de
compuestos relacionados con la vitamina D?
Me OH
O
Me OTBDMS
(TBDMS = terc-butildimetilsililo)
N

SOLUCIÓN
HO
Me OH
Me
Me
H
CH 2
ClTBDMS/imidazol
Me
Me
Me
Vitamina D
O
Me OTBDMS
Me OTBDMS Me OTBDMS
B2H6 H 2O 2 / OH −
OH
CrO 3
H 3O +
6 La siguiente secuencia de reacciones forma parte de una síntesis de compuestos análogos a la
vitamina D. ¿Cuál es la estructura de los compuestos A y B?
CH 3
O
C O
CH 2
Me
MeO O
SOLUCIÓN
CH 3
O
C O
CH 2
Me
MeO O
LiAlH 4
H 3O +
LiAlH 4
H 3O +
HO
CH 2
MeO OH
PCC
A B
exceso
Me
A

PCC
exceso
O
C
H
Me
MeO O
7 La vitamina D3 tiene dos funciones biológicas importantes: controla el metabolismo del calcio,
incluyendo la absorción de calcio en el intestino y la reabsorción del mismo en los huesos, así
como también está involucrada en los procesos de división y diferenciación celular. A
continuación se muestra una pequeña parte de un proyecto sobre la síntesis de compuestos
que tengan la habilidad de afectar la proliferación celular sin alterar el metabolismo del calcio.
Propón las estructuras de los reactivos y los productos que faltan.
HO
SOLUCIÓN
Me
Me
H
H
CH 2
TsCl (1 equiv)
vitamina D 3
C
A
TBMSCl
piridina imidazol
O 3/Zn/AcH
LiAlH 4/H 3O +
B
A
Me
Me
OH H
OTs
Me H
Me
O
H
O
D
B
B
Me
Me
OTs
H
OTBDMS
C D
HO H
Me
Me
8 Asigna una estructura a los compuestos A y B de la siguiente secuencia de reacciones
utilizada para la obtención de un intermedio de la síntesis de la biotina, vitamina H.
OH

SOLUCIÓN
O
O
HN
O
CH 3OH
O
S
O
NH
HO
H
Biotina
MeOH
A
COOH
A PCC
O
OCH 3
B
PCC
O
H
O
OCH 3
a) Escribe la estructura del compuesto A sabiendo que su fórmula molecular es C9H9BrSO3.
b) Propón un nombre I.U.P.A.C. para el compuesto A.
SOLUCIÓN
a)
Br
O
O
S CH3 O
b) Nombre I.U.P.A.C. del compuesto A: 2-bromo-1-(4-metanosulfonilfenil)-etanona
9 La cimetidina (tagamet®) fue el primer antihistamínico H2 con utilidad terapéutica, que
presenta un importante efecto antiulceroso sobre la úlcera péptica, y cuyo descubrimiento fue
resultado del diseño racional de antagonistas de los receptores H2 de la histamina por
farmacomodulación.
La cimetidina es una guanidina preparada por Smith, Kline y French a partir de 3-oxobutanoato
de etilo.
CH 3
H
S
N
C
H N N
N
CN
NHCH 3
Cimetidina
a) Aplica el análisis retrosintético para la obtención de la molécula de cimetidina.
B

) Completa la serie de reacciones con los compuestos que faltan.
CH 3
O
SOLUCIÓN
COOCH 2CH 3
a) Análisis retrosintético
b)
1ª desconexión
CH 3
H N N
S
2ª desconexión
CH 3
H N N
CH 3
O
HCONH 2
S
H
N
C
SO2Cl2 HCONH2 LiAlH4 A B
N
NH 2
COOCH 2CH 3
CH 3
H
N N
NHCH 3
CN
C6H9ClO3 C7H10N2O2
CH 3
SO 2Cl 2 CH3
COOCH 2CH 3
B
CH 3
H N N
O
H N N
Cl
LiAlH 4
OH
S
+
HS
COOCH 2CH 3
A
CH 3
H
N N
CH 3
H
N N
NH 2
NH 2
HCONH 2
10 La warfarina es un anticoagulante oral de estructura cumarínica, que se sintetiza en un solo
paso según la siguiente reacción:
OH
OH

O O
OH
+
O
CH 3
4-Hidroxi-croman-2-ona 4-fenil-3-buten-2-ona
4-hidroxicumarina benzalacetona
piridina
Warfarina
a) Escribe la estructura del producto de esta reacción, la warfarina.
b) Propón algún mecanismo que explique esta reacción.
SOLUCIÓN
a)
b)
O O
OH
O O
O O
OH CH 3
O
O CH 3
OH
O
CH 3
Michael
4-hidroxi-3-(3-oxo-1-fenilbutil)cromen-2-ona
O O
Warfarina
O O
O
H
OH CH 3
O
O
CH 3
Warfarina
11 En la síntesis del anticoagulante F se ha seguido el esquema siguiente:
A + B
a
CH2 NCH2 (CH2) 5
NH2 F
CH 2NCH
C
d
b
D
c
CH2NCH2 (CH2) 4
CN
E
a) Completa la secuencia de reacciones, indicando los reactivos e intermedios.
b) Sugiere otra síntesis para el compuesto F, partiendo del producto D y del anhídrido ftálico.

SOLUCIÓN
a)
H2 / Pd
b
LiAlH4 d
CH2NH2 A
+
O
HC
B
CH2 NCH2 H
D
CH2 N CH2 (CH2) 5
NH2 F
H a
ClCH 2(CH 2) 3CN
c
CH 2 N CH
C
CH2 NCH2 (CH2) 4
CN
b) Si consideramos los productos de partida de esta nueva síntesis, deberemos
obtener primero, a partir del anhídrido ftálico, la ftalimida potásica y continuar, luego, con la
síntesis de Gabriel de aminas primarias.
Obtención de la ftalimida potásica:
O
O
O
Anhídrido ftálico
NH 3
Síntesis de Gabriel:
O
O
N
O
O
NH
KOH
O
O
N
K
Ftalimida potásica
K + Br(CH2) 5Br N (CH2) 5 Br
O
O
E

O
O
N
Ph CH2NCH2Ph H
(CH 2) 5N
D
CH 2Ph
CH 2Ph
NH 2NH 2
O
O
N
(CH 2) 5 N
CH 2Ph
CH 2Ph
Ph CH2NCH2Ph (CH2) 5
NH2 12 La siguiente síntesis se llevó a cabo en el transcurso de un estudio del mecanismo de acción
de la vitamina B12 (cianocobalamina) en el cuerpo humano ¿Cómo llevarías a cabo las
transformaciones que se muestran?
Cl
SOLUCIÓN
Cl
PBr3
CH 3
O O CH 3
CH 3
CH 2
O O CH 3
O CH 3
BrMgCH=CH 2
CH 2Br
CH 2(CO 2Et)
EtONa/EtOH
CH 2
F
O CH 3
B 2H 6
O CH 3
+
O
O
CH 2CH(CO 2Et) 2
H 2O 2/OH O CH 3
CH 2CH(CO 2Et) 2
NH
NH
CH 2OH
13 La síntesis total del diurético osmótico trometamol se realiza a partir de nitrometano y
formaldehído en dos etapas, tal y como se recoge en el esquema siguiente.
CH3 NO2 +
H
C O
H
KOH
A
H 2
Ni Raney
NH2 HOCH2 C CH2OH CH2OH Trometamol
a) Determina la estructura y el nombre del compuesto A.
b) ¿Cuál es el nombre I.U.P.A.C. del trometamol?
c) ¿A qué tipo de reacción orgánica pertenece la primera reacción de esta síntesis?

SOLUCIÓN
a)
NO2 HOCH2 C CH2OH CH2OH A
2-hidroximetil-2-nitro-1,3-propanodiol
b) Trometamol : 2-amino-2-hidroximetil-1,3-propanodiol
c) Adición nucleofílica al grupo carbonilo:
Los hidrógenos del metilo del nitrometano son ácidos, formándose el anión
correspondiente con el hidróxido de potasio. Este anión actúa como nucleófilo,
adicionándose sobre el carbonilo del metanal.
Tres moles de metanal reaccionan sucesivamente con los aniones que forma el
nitrometano, según van perdiéndose sus átomos de hidrógeno.
14 ¿Cómo llevarías a cabo la siguiente transformación, cuya finalidad es la síntesis de
compuestos relacionados con el control de las hemorragias?
SOLNCIÓN
HC≡CCH2CH2CH2CH2OTHP → BrCH2C≡CCH2CH2CH2CH2OTHP
BuLi
HC CCH2CH2CH2CH2OTHP Li
C CCH 2CH 2CH 2CH 2OTHP
PBr 3
HOCH 2C CCH 2CH 2CH 2CH 2OTHP BrCH 2C CCH 2CH 2CH 2CH 2OTHP
H3O +
O
H H
15 En la síntesis de un compuesto que actúa como factor que controla la coagulación de la
sangre se efectuaron las siguientes reacciones.
a) Sugiere una estructura para el compuesto A.
b) Sugiere un mecanismo para la conversión del compuesto A en el compuesto B.
O
EtOCOEt
CH 3(CH 2) 14CH 2O
HO
H
OTs
O N(CH CH2OCH2(CH2) 14CH3 H
2) 4OCH2Ph O B
H 2N(CH 2) 4OCH 2Ph
A

SOLUCIÓN
a)
CH 3(CH 2) 14CH 2O
b)
O
EtOCOEt
HO
H
OTs
O N(CH CH2OCH2(CH2) 14CH3 H
2) 4OCH2Ph O
B
H 2N(CH 2) 4OCH 2Ph
CH3(CH2) 14CH2O HO
H
CH3(CH2) 14CH2O H
CH2OCH2(CH2) 14CH3 A
HO
H
NH(CH2) 4OCH2Ph O N(CH2) 4OCH2Ph - EtOH
EtO OEt
O
B
CH3(CH2) 14CH2O O
H
- EtOH
HO N(CH2) 4OCH2Ph EtO O
A
NH(CH 2) 4OCH 2Ph
16 La ε-caprolactama (azepan-2-ona) es una sustancia fácilmente accesible con un grado de
pureza elevado. ¿Cómo podríamos obtener, partiendo de ε-caprolactama, el ácido
aminocaproico, antifibrinolítico que actúa inhibiendo de forma competitiva la unión del
plasminógeno y de la plasmina a la fibrina, impidiendo así la lisis de esta última?
SOLUCIÓN
Hidrólisis de lactamas en medio ácido.
H
N O
ε-caprolactama
+ H 2O
H +
250 ºC
HO
O
17 . Completa la reacción que conduce al vasodilatador periférico ciclandelato, que se utiliza para
el tratamiento de los problemas resultantes de una mala circulación.
NH 2

SOLUCIÓN
OH
COOH
+
HO
CH 3
Es una esterificación de Fischer.
OH
COOH
+
HO
CH 3
CH 3
CH 3
CH 3
CH 3
HCl
Ciclandelato
OH
HCl C
O
O
Ciclandelato
18 La estructura ariletanolamina se encuentra presente en compuestos capaces de modificar las
respuestas del sistema adrenérgico, lo que hace que éstos posean numerosas aplicaciones
terapéuticas. Completa las siguientes reacciones que conducen a la obtención de la bufenina,
compuesto con actividad simpaticomimética, utilizado como vasodilatador periférico e inhibidor
del parto.
HO
SOLUCIÓN
HO
Ph
H 2
Pd-C
O
O
O
CH 3
CH 3
B
HO
1. base
2. PhCH2Cl O
1. base
2. PhCH2Cl Br
CH 3
OH
NH
H2N A
Br2 B
CH3 Ph
H2N CH3 CH 3
Ph
CH 3
O
A
Ph
Bufenina
O
CH 3
O
C
C
Br 2
O
CH 3
H 2
Pd-C
NH
CH 3
Ph
CH 3
CH 3
CH 3
Bufenina

19 . El propranolol, cabeza de serie de las ariloxipropanolaminas, fue el primer agente betabloqueante
adrenérgico con utilidad terapéutica.
La síntesis del propanolol se puede llevar a cabo de forma sencilla a partir de α-naftol, el cual
se hace reaccionar con epiclorhidrina y el epóxido resultante se trata con isopropilamina.
Escribe esta secuencia sintética, con los productos intermedios que se forman.
SOLUCIÓN
α- Naftol
OH
+
(CH 3) 2CHNH 2
ClCH 2
O
epiclorhidrina
NaOH
OH
OCH 2CHCH 2NH
Propranolol
O
CH3 CH
CH3 20 . Las ariloxipropanolaminas constituyen un grupo de fármacos bloqueantes β-adrenérgicos que
se usan para el tratamiento de la hipertensión y de las enfermedades coronarias. Debido al
interés terapéutico de estos fármacos, se han sintetizado compuestos modelo en los que las
relaciones estéricas entre los distintos grupos funcionales están bien determinadas, con el
objeto de estudiar la posible conformación adoptada en su interacción con el receptor
adrenérgico.
a) Propón las fórmulas estructurales de los compuestos designados por letras, mostrando la
estereoquímica correcta.
b) Los compuestos D y E son estereoisómeros entre sí. ¿Cuál es la relación estereoquímica
entre ellos?
Cl
OH
NaOH
A
COOOH
Cl
isopropilamina
CH 2
B + C
D E
producto
mayoritario
O
isopropilamina
producto
mayoritario

SOLUCIÓN
a)
Cl
OH
NaOH
b) Diastereoisómeros
O
A
O
D
COOOH
NH
OH
Cl
CH 3
CH 3
CH 3
CH 3
producto
mayoritario
O
NH 2
O
O
E
B
NH
+
CH 3
CH 3
OH
CH 3
CH 3
producto
mayoritario
21 El verapamilo, cuya estructura molecular se muestra a continuación, es un vasodilatador
coronario que actúa por bloqueo de los canales de calcio.
MeO
MeO N
CH
CH 3
3
C
CH 3
CN
OMe
OMe
Verapamilo
a) Aplicando el método de la desconexión averigua dos sintones posibles para preparar este
fármaco.
b) Propón reacciones que conduzcan a su obtención.
SOLUCIÓN
a) Una desconexión posible divide a la molécula de verapamilo por el carbono ramificado situado
en posición α con el grupo ciano.
O
NH 2
O
C

MeO
MeO N
CH 3
H 3C
MeO
H
C
CN
CH
CH 3
3
OMe
OMe
MeO N
CH 3
C CN
CH 3
OMe
sintón I
Cl
OMe
sintón II
b) El sintón I puede prepararse a partir del 3,4-dimetoxifenilacetonitrilo, que reacciona con
cloruro de isopropilo en medio fuertemente básico.
NC
OMe
OMe
+
CH 3
Cl
CH 3
NaNH 2
CH 3
H
C
CN
CH3 sintón I
Para la obtención del sintón II haremos una reacción de alquilación de la metilamina de
estructura adecuada con un derivado dihalogenado.
MeO
MeO N CH 3
H
+
Br Cl
MeO
MeO N
sintón II
OMe
OMe
CH 3
La reacción de ambos sintones en medio básico conduce al verapamilo.
22 . El captopril es un fármaco inhibidor selectivo de la ECA (enzima convertidora de
angiotensina) que se comporta como un agente antihipertensor activo por vía oral.
Estructuralmente se caracteriza por tener una estructura pirrolidínica con dos átomos de
carbono estereogénicos.
El diastereoisómero con actividad farmacológica es el (S,S), por lo que en la obtención del
captopril deben tenerse en cuenta los aspectos estereoquímicos.
En la síntesis que se muestra a continuación, se parte de un precursor con un centro
estereogénico de quiralidad adecuada y se crea otro centro estereogénico, procediendo luego
Cl

a separar el diastereoisómero que se desea.
El aminoácido L-prolina, que posee un centro quiral con la configuración S, es el precursor
quiral. La L-prolina enantioméricamente pura se hace reaccionar con la mezcla racémica del
cloruro de acilo N. La mezcla de amidas diastereoisoméricas se separa
N
H
H
L-Prolina
COOH
+
N
Mezcla de amidas
diastereoisómeras
separación
Posteriormente se lleva a cabo una aminolisis del diastereoisómero (S, S), obteniéndose el
captopril.
O
N
C
H
H
COOH O
CH 3
S CH 3
Diastereoisómero (S,S)
NH 3
CH 3OH
O
N
C
H
H
COOH
CH 3
Captopril
SH
La preparación del cloruro de acilo N se realiza por adición de Michael del ácido tiolacético sobre
el ácido metacrílico y posterior tratamiento con cloruro de tionilo. Completa la síntesis del
compuesto N.
SOLUCIÓN
M
CH 2 C COOH
O
CH 3
O
CH 3 S OH
CH 3
O
+ CH3 C
SH
N
M
O
SOCl 2
O
N
S Cl
23 . El cloranfenicol es un antibiótico que actúa inhibiendo la enzima peptidil-transferasa. Aunque
puede producir anemia aplásica, sin embargo, sigue siendo importante en el tratamiento de
ciertas infecciones. Estudios de análogos estructurales del cloranfenicol han mostrado que el
grupo nitro solamente es reemplazable por algunos grupos atrayentes de electrones, como es
el caso del tianfenicol, en el que el grupo nitro del cloranfenicol se ha sustituido por el grupo
metanosulfonilo.
a) Completa la secuencia sintética en la que se obtiene el tianfenicol y da la estructura de
todos los estereoisómeros de A que se producen en la reacción.
b) Explica el proceso de resolución e indica qué compuesto es, en principio, adecuado para
llevarla a cabo.
CH 3

MeO 2S
O 2N
SOLUCIÓN
a)
MeO 2S
MeO 2S
OH
Cloranfenicol
O
H
O
MeO 2S
OH
HN CHCl2 H
MeO 2S
O
O 2NCH 2CO 2Et
base
Eritro
1. Resolución
2. Cl2CHCO2Me OH
* *
O
NO 2
Treo
OEt
A : cuatro estereoisómeros
base
MeO 2S
A
O 2NCH 2CO 2Et
OH
OH
OH
NH 2
OH
NH 2
+
MeO 2S
+
MeO 2S
MeO 2S
OH
Tianfenicol
3. Separación
OH
HN CHCl2 O
1. H2/cat 2. LiAlH4/H2O B
1. Resolución
MeO 2S
OH
* *
O
NO 2
A : cuatro estereoisómeros
Eritro
OH
OH
Treo
(1R,2R)-Tianfenicol
MeO 2S
MeO 2S
OH
OH
OH
NH 2
OH
NH 2
NHCOCHCl 2
OH
OH
NO 2
Eritro
Treo
O
O
NO 2
2. Cl 2CHCO 2Me
OEt
MeO 2S
1. H 2/cat
2. LiAlH 4/H 2O
Tianfenicol
3. Separación de
isómeros eritro y
treo
OH
O
OEt OEt
MeO 2S
NO 2
Eritro
OH
O
OEt OEt
NO 2
Treo

)
La resolución de los dos enantiómeros treo de la amina, que por tratamiento con Cl2CHCOCl
conducirá al tianfenicol, se puede llevar a cabo por reacción con ácidos enantioméricamente
puros, como el ácido (+)-tartárico o el ácido (+)-canforsulfónico, con los cuales se formarán
sales diastereoméricas cuya separación y posterior hidrólisis nos permitirá obtener el
enantiómero treo-(1R,2R) puro, el único activo.
24 . La biciclomicina es un antibiótico aislado de varias especies de Streptomyces, que posee
una estructura de piperazin-2,5-diona. Para estudiar su mecanismo de acción en el organismo
se sintetizaron varios compuestos modelo. Algunas de las reacciones utilizadas en la síntesis
se muestran a continuación. Dibuja las estructuras de todos los reactivos y productos
indicados por las letras.
a)
SOLUCIÓN
a)
b)
H
N
O
HO
HO
O O
O
H
N
O
HO
O
N
H
HO
LiAlH 4
O
H2C HO H Me
N
O CH2OH N
H
OH
O OH
Biciclomicina
O (CH3CO) 2O
A
N
H (exceso) b)
(CH 3CO) 2O
(exceso)
B O O C
CH 3COCH 3/H +
B
HO
O O
D
CH3CO N
O
O O
O O
O
A
N
CrO 3/H +
E
O
LiAlH 4 D E
COCH 3
MCPBA
C
O O
O
O O
O

25 . Se ha usado la siguiente secuencia de reacciones en la síntesis de la pentalenolactona, un
antibiótico aislado a partir de especies de Streptomyces, que inhibe la síntesis de los ácidos
nucleicos en las células bacterianas.
a) Sugiere las fórmulas estructurales de los compuestos designados por letras.
b) ¿Qué tipo de transformaciones tienen lugar para convertir la 2,3-dimetoxi-ciclopent-2-enona
en el compuesto C?
CH 3O
CH 3O
SOLUCIÓN
a)
b)
CH 3O
CH 3O
O
O
CH 3O
CH 3O
O
LDA
LDA
B
H2C CH COOCH3 A B
CH 3O
CH 3O
A
COOCH 3
O
1. NaOH
2. HCl
1. NaOH
2. HCl
H 2C CH COOCH 3
H 3O +
CH 3O
CH 3O
O
C
COOH
1. El diisopropilamiduro de litio (LDA) arranca el hidrógeno ácido del carbono en α al carbonilo
de la 2,3-dimetoxiciclopent-2-enona, generándose el anión A.
2. Adición de Michael del anión A sobre el acrilato de metilo.
3. Hidrólisis del éster.
26 . El compuesto A es un 1,3-diol, intermedio utilizado en la síntesis de tetraciclinas.
Propón un método sencillo de preparación del compuesto A
CH 3O
OCH 3
OH
A
OH
C

SOLUCIÓN
El análisis retrosintético del compuesto A conduce al malonato de dietilo como compuesto de
partida de la síntesis.
CH 3O
OCH 3
CH 3O
OH
OH
OCH 3
X +
CH 3O
COOEt
H 2C
COOEt
Malonato de dietilo
OCH 3
COOEt
COOEt
En primer lugar llevaremos a cabo una síntesis malónica para introducir el derivado bencílico
en el malonato de dietilo.
COOEt
H 2C
COOEt
MeO
MeOH
COOEt
CH
COOEt
CH 3O
OCH 3
Cl
CH 3O
OCH 3
COOEt
COOEt
Posteriormente, el diéster obtenido se transforma en el compuesto A mediante una reducción
con hidruro de litio y aluminio.
CH 3O
OCH 3
COOEt
COOEt
LiAlH 4
H 2O
CH 3O
OCH 3
27 . Algunos hidrocarburos policíclicos se usan como medicamentos contra infecciones víricas. Un
compuesto activo en ciertas viriasis se sintetizó mediante la siguiente secuencia de
reacciones. ¿Cuál es su estructura?
SOLUCIÓN
Me Me
O
Cl
Me Me
O
MeNH 2
Cl
MeNH 2
LiAlH 4
2 equiv THF
Me Me
LiAlH 4
2 equiv
O
THF
NHMe
H 2O
H 2O
Me Me
OH
OH
A
NHMe

28 En un trabajo de investigación sobre agentes inhibidores de las enzimas que catalizan la
multiplicación del virus del SIDA se llevaron a cabo las siguientes reacciones. Propón
estructuras para los compuestos A y B.
OH
O
SOLUCIÓN
OH
O
Me
Me
O
O
Me 6Si 2N - Li +
2 equiv
Me 6Si 2N - Li +
2 equiv
OH
Ph
B
CH 3COOH
calor
PhCOCl
A
H3O B
+
O Li
O
CH 2 Li
A
CH 3COOH
calor
O Ph
O
PhCOCl
O Ph
29 . Completa el esquema de síntesis de la uramustina, fármaco anticanceroso diseñado por
combinación del uracilo y una β-haloalquilamina.
H 2N
SOLUCIÓN
H
N O
N
H
O
O
+ 2
X
Y
Cl
Cl
N
H
N O
O
N
Uramustina
H
O
H 3O +
El compuesto X es la 5-[bis-(2-hidroxietil)-amino]-1H-2,4-pirimidindiona.
HO
HO
N
H
N O
N
H
O
El reactivo Y es el cloruro de tionilo, SOCl2.
X

30 . Un intermedio en la síntesis de un producto natural con actividad antitumoral se ha preparado
como sigue:
HCl
HC CCH2OH +
A
O
NaH
DMSO
H 2O
H
D (C 14H 24O)
Dibuja las estructuras de los compuestos A, B, C y D.
SOLUCIÓN
HC CCH 2O
Na
A
C CCH 2O
O
O
B
B
H 2C CH(CH 2) 8CH 2OTs
H2C CH(CH2) 8CHC2 CCH2O C
D
O
H 2C CH(CH 2) 8CH 2 C CCH 2OH
31 Completa el siguiente esquema de síntesis correspondiente al cis-tamoxifeno, fármaco
utilizado para el tratamiento del cáncer de mama dependiente de estrógenos, que actúa por
formación de un complejo no funcional con los receptores naturales de los estrógenos.
O
NaOC 2H 5
CH 3
Cl(CH 2) 2N(CH 3) 2
SOLUCIÓN
O
CH 3
+
+
A
CH 3O
OH
cis-tamoxifeno + trans-tamoxifeno
OCH 3
MgBr
A
H 2O
CH 3O
OH
CH 3
HCl
cristalización de
éter de petroleo
CH 3
HCl
B
C
cis-tamoxifeno

HO
B
cristalización de
éter de petroleo
CH 3
NaOC 2H 5
Cl(CH 2) 2N(CH 3) 2
(CH 3) 2NCH 2CH 2O
(CH 3) 2NCH 2CH 2O
cis-tamoxifeno
CH 3
CH 3
cis,trans-tamoxifeno
32. Escribe una secuencia sintética para obtener el analgésico no opiaceo actarit, ácido 4-
(acetilamino)bencenoacético, empleando como compuesto de partida el ácido 4-aminobencenoacético.
Ten en cuenta la reactividad del grupo carboxilo y del grupo amino.
SOLUCIÓN
Actarit
ácido 4-(acetilamino)
bencenoacético
AcNH
COOH
En primer lugar esterificamos el grupo carboxílico mediante una esterificación de Fischer, con
el fin de proteger el ácido carboxílico.
NH 2
COOH
+ CH 3CH 2OH HCl COOCH 2CH 3
Una vez protegido el ácido carboxílico, se lleva a cabo la acetilación de la amina con anhídrido
acético
Por último, se realiza una hidrólisis quimioselectiva del éster.
Ac 2O COOCH 2CH 3
Ac NH
NaOH
H 2O
NH 2
AcNH
Actarit
COOH
33 . El éster farnesílico de la indometacina es un profármaco del antiinflamatorio no esteroidal la
indometacina.
Escribe los reactivos A y B que se necesitan para transformar la indometacina en el
profármaco deseado.

SOLUCIÓN
O
N
CH 3
COOH
O
Cl
N
CH3
O
O
Cl
A B
CH 3
CH 3
Profármaco de la indometacina
La compuesto A es el cloruro de tionilo que transforma el ácido carboxílico en el cloruro de
ácido correspondiente.
O
N
CH 3
COOH
Cl
SOCl 2
A
O
N
CH 3
Cl
C
O
El compuesto B es el farnesol (3,7,11,-trimetil-2,6,10-dodecatrienol), que en medio básico (TEA),
da lugar al profármaco.
HO
CH 3
B
TEA
CH 3
CH 3
CH 3
CH 3
CH 3
Cl
Éster farnesilo de
indometacina
34. Para obtener el antiinflamatorio no esteroidal butifeno podemos partir de dos compuestos
diferentes: (4-isobutilfenil)-acetonitrilo o bien 4-isobutilfenilacetato de etilo. En ambos casos, la
reacción tiene lugar con el mismo producto, que designamos como A. Dibuja la estructura del
compuesto A.
(4-isobutilfenil)acetonitrilo
4-isobutilfenilacetato de etilo
+ A
HOOC
CH 3
Butifeno
CH 3
CH 3

SOLUCIÓN
N
C
CH 3
CH 3
CH 3CH 2OOC
(4-isobutilfenil)-acetonitrilo 4-isobutilfenilacetato de etilo
En ambos compuestos hay que introducir un etilo en el carbono en α, por lo que el reactivo A
puede ser el iodoetano. La reacción se llevará a cabo en medio básico para arrancar el
hidrógeno del carbono en α tanto en el 4-isobutilfenilacetato de etilo como en el 4-isobutilfenilacetonitrilo
y formar el carbanión correspondiente que actuará como nucleófilo en ambas
reacciones.
35 La orfenadrina es un antihistamínico H1, utilizado terapéuticamente como relajante
muscular.
La síntesis de la orfenadrina consiste en la unión de dos sintones, como se muestra en el
siguiente esquema.
CH3 N
Cl
CH3 O CH3 CH 3
a) Escribe la estructura del sintón A.
+
A
Orfenadrina
b) ¿A qué tipo de reacción pertenece esta síntesis?
c) Escribe el mecanismo detallado de la reacción.
SOLUCIÓN
a) La reacción completa con la estructura del sintón es:
CH 3
Cl
+
HO
A
CH3 N
CH3
CH 3
O
CH 3
Orfenadrina
CH 3
CH3 N
CH3 b) Reacción SN1, por tratarse el sustrato de un cloruro bencílico y un nucleófilo débil como el
compuesto A.

c)
¬ Primera etapa, lenta, formación del carbocatión.
CH 3
Cl
Cl
CH 3
¬ Segunda etapa, rápida, ataque del nucleófilo sobre el carbocatión: El carbocatión
formado inicialmente es atacado por el par electrónico no enlazante del hidroxilo. El protón
sobrante lo retira la base conjugada.
CH 3
HO
CH3 N
CH3
36 . En la obtención de un compuesto sintetizado para estudiar la interacción entre la cocaína y
los receptores del cerebro se realizó la siguiente reacción. Propón dos formas distintas de
llevar a cabo dicha transformación.
CH 3
N
SOLUCIÓN
H
COOH
H
I
CH 3
N
H
CH 3
H
O
O
C
O CH3 H CH3 La reacción que tiene lugar es una esterificación del grupo carboxilo, que se podría llevar a
cabo de dos maneras:
¬ Primer método: esterificación de Fischer
CH 3
N
H
COOH
H
I
CH 3CH(OH)CH 3
H 2SO 4
ajustar pH
CH 3
N
I
H
CH 3
N
CH 3
O
O CH3 C
H CH3 ¬ Segundo método: formación del haluro de ácido, seguida de una alcoholisis.
I

CH 3
N
H
COOH
H
I
SOCl 2
piridina
CH 3CH(OH)CH 3
CH 3
N
O
O CH3 C
H CH3 37 . El dextropropoxifeno es un fármaco proveniente de la farmacomodulación de la morfina, que
ha alcanzado una gran importancia farmacológica ya que posee acción analgésica y no
muestra efectos secundarios serios a dosis terapéuticas.
a) En la secuencia sintética indicada a continuación que conduce a la obtención del
dextropropoxifeno propón los reactivos necesarios para llevar a cabo cada una de las
diferentes transformaciones químicas.
b) ¿Qué finalidad tiene la resolución con el ácido (−)-dibenzoiltartárico?
b
SOLUCIÓN
a)
b)
O
O
CH 2
CH 3
NaBH 4
EtOH
b
CH 2 a
CH 3
OH
H
HCHO
O
CHCH 3
C CH 2N(CH 3) 2
CH 3
HN(CH3) 2
HCl
a
CH 2N(CH 3) 2
O
OH
C CH2N(CH3) 2
H CH3 c
CHCH 3
CH 2N(CH 3) 2
ácido (-)-dibenzoil
tartárico
(resolución)
O
OCCH 2CH 3
H
Cl C CH2CH3 H
C CH 2N(CH 3) 2
CH 3
Dextropropoxifeno
ácido
(-)-dibenzoil
tartárico
(resolución)
Separar los dos enantiómeros de la mezcla racémica.
O
c
OCCH 2CH 3
H
O
O
CH2N(CH3) 2
C
H
CH 3
I
O
CH2N(CH3) 2
C
H
CH 3
C CH 2N(CH 3) 2
CH 3
(+)-(2S,3R)-propoxifeno

38. Para abordar el estudio de la naturaleza de la interacción de la morfina y la heroína con las
células nerviosas del cerebro se sintetizaron diferentes compuestos y se analizó su interacción
con los mismos receptores. Parte de una de estas síntesis se resume a continuación. ¿Cuál es
la estructura de los productos A-F? (No te olvides de señalar la estereoquímica en los casos
oportunos).
O
O
SOLUCIÓN
O
O
base
calor
O NaBH 4
CH 3OH
0 ºC
O
O
O
NaBH 4
CH 3OH
0 ºC
C
MCPBA
A ClSO 2CH 3
TEA
CH 2Cl 2
O
O
O
O
O
O
O
O
OH
E
OH
N
OH
N
A
B base
calor
ClSO 2CH 3
TEA
CH 2Cl 2
O O
+
D O
NH
C MCPBA
O
O
O
O
O
O
O
N
D
OH
NH
OSO 2CH 3
39. La fenacetina es un analgésico antipirético, cuyo metabolito resultante de un proceso
metabólico de O-desalquilación, el paracetamol, es el responsable de la utilidad terapéutica
del fármaco. Propón una síntesis de la fenacetina, partiendo de 4-nitrofenol y cloroetano.
O CH2CH3 NH
O
C CH3 Fenacetina
metabolismo
OH
O
NH C CH 3
Paracetamol
N
OH
F
B
E + F

SOLUCIÓN
La primera etapa de la síntesis consiste en una S N 2, en la que el nucleófilo es el anión
fenóxido (anión resultante del tratamiento del fenol con el hidróxido sódico básico) y el sustrato
es el cloroetano. El etilariléter formado se somete a una reducción del grupo nitro con
hidrógeno.
OH
NO 2
+ClCH 2CH 3
NaOH
O CH2CH3 NO 2
H 2 / Pd-C
ó Ni Raney
O CH2CH3 NH 2
p-fenetidina
Una vez aislada la p-fenetidina, la acetilación del grupo amino con anhídrido acético
conduce a la obtención de la amida correspondiente, la fenacetina.
O CH2CH3 NH 2
p-fenetidina
O
O
CH 3 O CH 3
O CH2CH3 NH
O
C CH3 Fenacetina
40 . El ácido valproico es un fármaco que se emplea como antiepiléptico, y cuya actividad parece
estar relacionada con un aumento de los niveles cerebrales del aminoácido neurotransmisor
inhibidor, el ácido gamma-aminobutírico (GABA).
Completa la secuencia de síntesis de este fármaco, teniendo en cuenta que para preparar el
ácido valproico se puede hacer uso de una síntesis cianoacética.
CH 3 Br
H 2O
NaOH
SOLUCIÓN
Z
N
C
+ Z NaEtO
H 3O +
OEt
O
cianoacetato de etilo
CH 3
CH 3
CH3 CH3 COOH
NC
O
C OEt
X
Ácido valproico
X NaOH/calor
Y
Y
CH 3
CH 3
CN
CH
2-ciano-2-propilpentanoato
de etilo

41. La amantadina es un antiparkinsoniano, capaz de aumentar los niveles del neurotransmisor
dopamina en el sistema nervioso central, mediante la liberación de la dopamina de las
vesículas de almacenamiento. Curiosamente, en la actualidad, también se utiliza como
antiviral. El nombre IUPAC de la amantadina, que presenta una estructura tricíclica, es
triciclo[3,3,1,1 3,7 ]decan-1-amina.
A continuación se muestra un esquema de síntesis de la amantadina. Escribe las estructuras de
los compuestos A y B y nómbralos.
SOLUCIÓN
A
Br 2
CH3 C N H2SO4 A B
NaOH
Br B NH COCH3 1-bromo-adamantano
N-adamantan-1-il-acetamida
NH 2
Amantadina
42 El tranquilizante metilpentinol (oblivon®), es un compuesto acetilénico sintetizado por G. H.
Whitfield a partir del acetileno.
CH3 CH3 Escribe las etapas de esta síntesis.
SOLUCIÓN
NaNH 2
H C CH C CH
NH3 (l)
OH
C
C CH Metilpentinol
CH 3
O
CH 3
H 2O
CH3 CH3 C
OH
C
Metilpentinol
43. El pipradrol es un estimulante del sistema nervioso central, en cuya obtención se parte de un
organomagnesiano.
a) Completa el esquema de síntesis del pipradol.
CH

N MgBr
H Ph
OH
N C
a b c
M
Pipradrol
Ph
b) ¿Cómo se prepara el compuesto organometálico?
SOLUCIÓN
a) Esquema de la síntesis.
N MgBr
O
Ph Ph
Ph
OH
N C
Ph
M
H 3O +
a b
H 2/Pt
b) Preparación del magnesiano:
N
Br
+
Mg
THF
c
H Ph
OH
N C
Ph
Pipradrol
N MgBr
44. Aplica el análisis retrosintético para la obtención de la fenelzina, inhibidor irreversible de la
MAO perteneciente al grupo de los derivados de hidrazinas, utilizado terapéuticamente
como antidepresivo.
a) Escribe su síntesis en una sola etapa.
b) ¿A qué tipo de reacción pertenece esta síntesis?
SOLUCIÓN
NHNH 2
Fenelzina
a) Una desconexión que resulta sencilla es la que se señala sobre la molécula de fenelzina.
NHNH 2

La síntesis se esquematiza de la siguiente forma:
Br
+ H 2N NH 2
NHNH 2
Fenelzina
b) Esta reacción es una reacción S N 2. El nucleófilo es la hidracina, gracias al par de electrones
no compartido de los átomos de nitrógeno, y el sustrato es un haluro de tipo primario.
45. El psicoanaléptico clofexamida procede de la unión directa de dos sintones, uno de los cuales
se representa en el esquema siguiente. ¿Cuál es el otro sintón?
Cl
SOLUCIÓN
H 2N
sintón B
O
O
Cl
+
N CH 3
CH 3
sintón B
Cl
O
O
H
N
Clofexamida
N CH 3
46. El tranquilizante menor oxanamida contiene en su molécula un grupo carboxamida y un
epóxido. Para la síntesis de la oxanamida, el proceso de desconexión pasa por un ácido α,βinsaturado.
O
CONH 2
a) Haz un análisis retrosintético de este compuesto.
b) Lleva a cabo su síntesis partiendo de butanal.
SOLUCIÓN
a)
O
CONH 2 COOH
Oxanamida
CHO
b) Comenzaremos condensando dos moléculas de butanal y oxidaremos después.
CH 3

2
SOCl 2
CHO
NH 3
NaMeO
CONH 2
MCPBA
Ag 2O
CHO COOH
O
CONH 2
47. Con el fin de preparar el broncodilatador tulobuterol, un agonista adrenérgico β2, se diseñó
una síntesis en tres pasos: primero, se llevó a cabo una oxidación de la 1-(2clorofenil)etanona;
posteriormente, se formó la imina correspondiente, y por último, se realizó
una reducción con borohidruro sódico
O
Cl
CH 3
1-(2-clorofenil)etanona
SeO 2 Me 3CNH 2 NaBH 4
M N Tolubuterol
a) Escribe la estructura de tulobuterol, cuyo nombre I.U.P.A.C es 2-terc-butilamino-1-(2clorofenil)-etanol.
b) Completa el esquema de síntesis con las estructuras de los compuestos M y N.
SOLUCIÓN
a)
OH
Cl
CH 2
H
N
CMe 3
Tulobuterol
2-terc-butilamino-1-
(2-clorofenil)-etanol
b) La estructura molecular de los compuestos intermedios de la síntesis M y N son:
O
Cl
CH 3
O
SeO2 CHO
Cl
O
Me3CNH2 CH
Cl
NCMe 3
48. El salbutamol, fármaco modulador de la noradrenalina perteneciente al grupo estructural de
las ariletanolaminas, se comporta como un agonista adrenérgico β2 selectivo con actividad
broncodilatadora. Este compuesto se puede preparar de acuerdo con el esquema que se
muestra a continuación. Completa la secuencia sintética que conduce a su obtención.

O
SOLUCIÓN
CH 3
O
CO 2CH 3
OH
base
CH 3 PhCH 2Br
CH3 H
CH3 C
CH3 CH 3
CO 2CH 3
OH
C
CH 3
CH 3
CH 3
H
N
NCH 2
OH
Salbutamol
base
PhCH 2Br
CH 2
OH
CH3 C NCH2 CH 3 H
H 2/Pt
CH 2OH
OH
CH 3
O
A
CH 2OH
OCH 2Ph
OH
E
D
CH 2OH
OH
E
B
D
A
BrCH 2
LiAlH 4
CO 2CH 3
OCH 2Ph
Salbutamol
LiAlH 4
O
C
Br 2
B
CH 3
CO 2CH 3
OCH 2Ph
NH 2C(CH 3) 3
C
BrCH 2
CH 3
CH 3
H
O
NCH 2
O
CO 2CH 3
OCH 2Ph
NH 2C(CH 3) 3
CO 2CH 3
OCH 2Ph
49. Completa las siguientes reacciones que conducen a la obtención del pirbuterol, compuesto
perteneciente al grupo de las ariletanolaminas con actividad simpaticomimética, utilizado
terapéuticamente como broncodilatador.
HO
BnO
N
O
H CH3NO2 base
H2 A B
Ni-Raney
t-BuBr
C
H 2
Pd-C
Pirbuterol
C

SOLUCIÓN
HO
BnO
HO
H 2
Pd-C
BnO
N
N
HO
O
H
HO
OH
N
base
CH 3NO 2
NH 2
B
OH
H
N
Pirbuterol
HO
BnO
t-BuBr
N
OH
HO
NO 2
A
BnO
N
H 2
Ni-Raney
50. El ambroxol, mucolítico y expectorante, es un metabolito farmacológicamente activo de la
bromhexina, resultante de una reacción de oxidación catalizada por el citocromo P-450.
Completa el siguiente esquema de síntesis que conduce a la obtención.
CH 3
C
SOLUCIÓN
CH 3
O
N
H
O
N
H
H 2
cat
OH
H 2
cat
Ambroxol
(C13H18Br2N2O)
OH
H 2
cat
H2O Br
A
OH
B
(C8H15NO2) −
(C6H13NO) CH 3
O
N
H
OH
OH
C
H 2O
H
N
CHO
NH 2
Br
OH
A
OH
B
(C8H15NO2)
− H2N (C6H13NO) CHO NH2
Br Br

Br
Br
NH 2
N
H
Ambroxol
OH
H 2
cat
51. La última reacción en la preparación del antitusivo pentoxiverina tiene lugar entre dos
sintones A y B.
a) Explica el tipo al que pertenece esta reacción y escribe la estructura del sintón B.
b) ¿Cómo obtendrías el sintón A partiendo de fenilacetonitrilo?
A
SOLUCIÓN
O
C
Cl +
B
O
C
O
Br
O
Br
Pentoxiverina
NH 2
N
N CH 3
a) La reacción que tiene lugar es una esterificación. El cloruro de ácido (sintón A) reacciona con el
alcohol (sintón B) para obtener el fármaco.
A
O
C
Cl
b) Obtención del sintón A.
CN
+
HO
1. NaNH 2
2. Br
O
C
O
B
O
N
CH 3
O
CH 3
Pentoxiverina
Br
N CH 3
CH 3
CN
CH 3
H 2SO 4
C
OH

COOH SOCl 2
A
COCl
52. La clorfeniramina, compuesto perteneciente a una de las familias clásicas de antihistamínicos
H1, las propilaminas, presenta un centro estereogénico observándose diferencias
significativas en la actividad entre los dos enantiómeros, siendo el eutómero (enantiómero
más activo) el isómero de configuración S, la dexclorfeniramina.
Cl
CN
+
N Cl
NaNH 2
A
(S)-Dexclorfeniramina
NaNH 2
ClCH 2CH 2NMe 2
resolución
racémica
B
C
1. H 2SO 4
2. calor
(- CO 2)
a) Completa el esquema anterior en el que se obtiene la (S)-clorfeniramina de forma
enantioméricamente pura.
b) ¿Cuál es el papel del amiduro sódico empleado en la síntesis?
SOLUCIÓN
a)
b)
Cl
+
CN
N Cl
NaNH 2
(S)-Dexclorfeniramina
N
N
Cl
Me 2N
Cl
H
CN
A
NaNH 2
ClCH 2CH 2NMe 2
resolución
de la mezcla
racémica
N
Cl
Me 2N
N
Cl
Me 2N
C
CN
B
1. H 2SO 4
2. calor
(-CO 2)
El amiduro sódico actúa como base, arrancando los hidrógenos ácidos del metileno para
formar el compuesto A y del metino para formar el compuesto B.

53. Escribe los productos que se obtienen en cada paso de la siguiente ruta de síntesis que
conduce a la obtención del fármaco antialérgico (R,R)-clemastina (Tavegil®).
Cl
SOLUCIÓN
Cl
N
CH 3
Cl
O
CH3MgI base
A
H fuerte
2O
1. cristalización fraccionada
2. resolución de la mezcla racémica
con ácido (-)-dibenzoiltartárico
Cl
O
O
CH 3MgI
Cl
H 2O
CH3 CH3 N
(R,R)-Clemastina
O
Cl
CH 3
CH3 N
Clemastina
B
OH
CH 3
A
N
CH 3
Cl
(R,R)-Clemastina
base
fuerte
Clemastina
(4 isómeros)
Cl
1. cristalización fraccionada
O
CH 3
2. resolución de la mezcla racémica
con ácido (-)-dibenzoiltartárico
54. La ciclometicaína es un anestésico local, perteneciente a la familia estructural de
aminoésteres análogos de la procaína, en el que la zona polar es una amina terciaria que
forma parte de un anillo de piperidina.
B

O
COOCH2CH2CH2 N
Ciclometicaína
CH 3
S. M. McElvain propuso una síntesis de la ciclometicaína a partir del ácido p-hidroxibenzoico.
Escribe una estrategia sintética utilizando el ácido p-hidroxibenzoico como compuesto de
partida, con todos los reactivos que consideres necesarios.
SOLUCIÓN
HO COOH KOH
O COO
O COOH
HO N
H +
CH 3
O COOCH2CH2CH2 N
I
CH 3
O COOH
55. La aplicabilidad terapéutica de la acetilcolina, neurotransmisor natural del sistema colinérgico,
es escasa, debido a su elevada inestabilidad por la facilidad de la hidrólisis del grupo éster,
así como la baja absorción oral; no obstante, se emplea como miótico en las operaciones
quirúrgicas. Escribe tres métodos distintos para obtener la acetilcolina, utilizando en cada
una de las tres síntesis la trimetilamina como compuesto de partida.
CH 3
CH3 NCH2CH2 O C
SOLUCIÓN
CH 3
Cl
O
CH 3
Cloruro de
acetilcolina
- Una posible vía de síntesis consistiría en hacer reaccionar la trimetilamina con 2-cloroetanol
conduciendo a la sal de amonio correspondiente mediante una sustitución nucleofílica SN2. La
esterificación del alcohol con cloruro de acetilo llevaría, finalmente, al cloruro de acetilcolina.

CH 3
CH3 N
CH3
CH 3COCl
esterificación
CH 3
+ ClCH2CH2OH CH3 N CH2CH2OH SN2 Cl
CH 3
CH 3 N CH 2 CH 2
CH 3
Cl
O
O
C
CH 3
CH 3
Cloruro de
acetilcolina
- Otro método puede ser a partir de óxido de etileno y trimetilamina. El ataque nucleofílico de la
trimetilamina sobre el epóxido produce la apertura del mismo, obteniéndose el hidróxido de
colina, tras la posterior hidrólisis.
CH 3
CH3 N
CH3
CH 3
H2O + CH3 N CH2CH2OH O SN2 CH3 OH
Con ácido clorhídrico transformamos el hidróxido de colina en el cloruro y a continuación se
acetila con cloruro de acetilo.
HCl
CH 3
CH3 N CH2 CH2OH Cl
CH 3
CH 3COCl
esterificación
CH 3
CH3 N CH2CH2 O
CH3 Cl
Cloruro de
acetilcolina
O
C CH3 - Por último, otra estrategia empleando como nucleófilo la trimetilamina, sería utilizar como
sustrato el acetato de 2-cloroetilo.
CH 3
CH3 N + CH3COOCH2CH2Cl CH3
SN2
CH 3
CH3 N CH2CH2 O
CH3 Cloruro de
acetilcolina
Cl
O
C CH3 56. Las anfetaminas son fenilisopropilaminas y pertenecen al grupo de los neurotransmisores
adrenérgicos. Estos compuestos, como la hidroxianfetamina, simpaticomimético utilizado
en oftalmología para la localización de lesiones en transtornos pupilares, se preparan
partiendo de aldehídos aromáticos.
CH 2 CH
HO CH 3
NH 2
Hidroxianfetamina
De acuerdo con esta estrategia sintética, el p-metoxibenzaldehído se trata con nitroetano en
medio básico. El producto resultante de esta reacción se reduce e hidroliza hasta la

metilcetona correspondiente. Se forma la oxima de la metilcetona resultante y después se
reduce. Por último, la desprotección del grupo hidroxilo conduce al producto que deseamos
sintetizar, la hidroxianfetamina. Representa este proceso sintético.
SOLUCIÓN
Las reacciones sucesivas que conforman esta síntesis son:
O
CH3O C H + NO2CH2CH3 CH 2 C
CH 3O CH 3
O
[H] HBr
CH 2CH
CH 3O CH 3
NH 2
base
NH 2OH
CH3O H
C C CH3 NO 2
CH 2 C
CH 3O CH 3
NOH
CH 2 CH
HO CH 3
NH 2
Hidroxianfetamina
[H]
Fe + HCl
reducción e
hidrólisis
57 El alcaloide muscarina, un oxolano con tres centros estereogénicos y, por tanto, con ocho
estereoisómeros posibles, representa un análogo rígido del neurotransmisor acetilcolina,
siendo capaz de reproducir acciones atribuibles a los procesos de transmisión neuronal
mediados por la acetilcolina. Con el objeto de estudiar su actividad colinérgica, se ha llevado
a cabo una profunda investigación orientada a la síntesis de los distintos estereoisómeros de
la muscarina, resultando que sólo uno de ellos, el natural la (+)-Muscarina (de configuración
2S,3R,5S) es activo.
A continuación se indican algunas de las etapas de una síntesis de la muscarina.
a) Sugiere la estructura de los compuestos A-L.
b) Señala el compuesto activo.
CH 3
O
O
isómeros
cis
isómeros
trans
COOCH 3
F + G
H + I
F + G H + I
CH 3OH/H +
protección
de la cetona
NaI
acetona
A B
E
D
CH 3O OCH 3
CH 3
desprotección
Separación de los isómeros cis y trans
cada uno en su forma racémica
O
C
CH 2OH
CH3SO2Cl TEA
CH2Cl2

CH 3
O
SOLUCIÓN
a)
b)
O
CH 2I
CH 3O
CH 3
isómeros
cis
J
OCH 3
O
CH 3
O
HO
CH 3
O
CH 2I
+
HO
CH 3
O
CH 2I
mayoritario minoritario
A
COOCH 3
CH 3
O
O
O
isómeros
trans CH3 O
CH 3
O
O
CH 2I
O
LiAlH 4
J
N(CH 3) 3
K L
E
CH 3O OCH 3
CH 3
CH 2OSO 2CH 3
HO
CH 3
CH 2I
F
CH 2I
O
H
HO
CH 3
O
CH 3
CH 3
O
O
O
CH 2OSO 2CH 3
O
O
+
CH2I CH 2I
G
CH 2I
CH 3
I
HO
N(CH 3) 3
C
O
mayoritario minoritario
N(CH 3) 3
CH 2I
N(CH 3) 3
B = LiAlH 4/H 2O
D = H 3O +
I
HO
I
CH2N(CH3) 3 CH3 O CH2N(CH3) 3
K
L

HO
CH 3
O
I
CH2N(CH3) 3
L
58 La secuencia de reacciones que sigue se emplea en la síntesis de la sacarina, una
sulfonamida utilizada como edulcorante. Propón las estructuras de los compuestos A y B.
SOLUCIÓN
HCl
CH 3
CH 3
SO 2Cl
SO 2Cl
NH 3
NH 3
O
A
NH
S
O O
sacarina
A
KMnO 4
NaOH
H 2O
CH 3
SO 2NH 2
B HCl
KMnO 4
NaOH
H 2O B
O
S NH
O O
sacarina
COO
SO 2NH 2
59. Las siguientes etapas se emplearon en la síntesis de las prostaglandinas, ácidos grasos que
intervienen en procesos importantes biológicamente como la inflamación, la coagulación de la
sangre o alérgicos. Dibuja las estructuras de todos los compuestos indicados en las letras.
TsOH
HC CCH2OH +
A
O
BuLi
NaCN NaOH
D
H2O SOLUCIÓN
HC CCH 2O
O
A
H 3O +
Li
E
K 2CO 3
C CCH 2O
O
B
B BrCH2CH2CH2Cl 1 equiv
F CH 3I
C
G CH 3OH H
TsOH
ClCH 2CH 2CH 2
C CCH 2O
O
C

NCCH 2CH 2CH 2
D
OOCCH 2CH 2CH 2
C CCH2O O HOOCCH2CH2CH2 C CCH2O O
C CCH2O O CH3OCCH2CH2CH2 C CCH2O O
O
F
O
CH 3OCCH 2CH 2CH 2 C CCH 2OH
H
E
G