Visualizar - Farmacologia Virtual
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FARMACOS Bloqueantes<br />
de la ACTIVIDAD<br />
ADRENÉRGICA<br />
ALFA<br />
(alfa-Bloqueadores)
α 1A<br />
-CONTRACCION<br />
DE LOS VASOS<br />
DEFERENTES (piel,<br />
mucosas, esplacnicos,<br />
renales).<br />
-VEJIGA<br />
(Contrae m. liso de<br />
trígono y esfínter<br />
vesical).<br />
R. ADRENERGICOS<br />
X<br />
ALFA<br />
X<br />
α-1 α-2<br />
BAZO Y<br />
VASOS<br />
EFERENTES<br />
(contracción)<br />
α 1B<br />
•R. PREsinapticos.<br />
•R. EXTRAsinapticos<br />
(contraen y otros dilatan x<br />
estimulación liberación de NO).<br />
• Secreción Insulina<br />
• Agregación plaquetaria.<br />
α1D<br />
-OJO<br />
(Contrae m radial del<br />
Iris y al m.l. de orbita)<br />
-PORTA<br />
(vasoconstriccion)
ORGANOS AFECTADOS POR LOS<br />
FÁRMACOS BLOQUEANTES de la ACTIVIDAD ADRENÉRGICA ALFA<br />
-VASOS SANGUINEOS<br />
Periféricos, esplacnicos, aorta y musculares.<br />
-SNC (…Sedación y Somnolencia)<br />
-PROSTATA (bloqueo de R alfa-1A que el tono<br />
muscular uretral y cuello vesical).<br />
-UTERO (↑contracción)<br />
-BAZO (relajación)<br />
Las drogas antagonistas de R alfa se diferencian:<br />
-Por su grado de afinidad por los subtipos de R.<br />
-Por su capacidad para afectar a 1 o más de R.<br />
-Por afectar a R alfa pre y/o postsinapticos.
ANTAGONISTAS<br />
a-1<br />
ANTAGONISTAS<br />
a- 2<br />
MIXTOS<br />
a-1 y a-2<br />
CLASIFICACIÓN alfa-bloqueadores<br />
• Quinazolinas: prazosina<br />
• Ergóticos: ergotamina<br />
• Misceláneo: indoramina, urapidil,<br />
famsulosina, prazobind.<br />
• Idolalquilaminas: yohimbina,<br />
rauwolsina.<br />
• Imidazolinas: idazoxan, efaroxan,<br />
imiloxan.<br />
• Misceláneo: benextramina,<br />
atiamezol.<br />
• Haloalquilaminas:<br />
fenozibenzamina.<br />
• Imidazolinas: fentolamina,<br />
tolazolina, cloroetilclonidina.
Bloqueadores de R alfa<br />
Bloqueo de R alfa-1<br />
Inhibe la vasoconstricción<br />
Resistencia periférica y ↓P.A.<br />
Inhibe la contracción del m. liso en<br />
trígono y esfínter vesical = la<br />
resistencia al flujo urinario.<br />
Bloqueo de R alfa-2 PREsinápticos:<br />
-Facilita la liberación de NA<br />
- el tono vagal
Bloquean<br />
selectivamente<br />
los R a-1 en:<br />
1A<br />
-Lechos<br />
vasculares<br />
-M. liso no<br />
vascular<br />
1. QUINAZOLINAS<br />
-Prazosina (minipres) -Alfuzosina<br />
-Tamsulosina -Trimazosina (no sincope 1ra dosis)<br />
-Bunazosina -Terazosina<br />
-Doxazosina (cardura)<br />
1A<br />
Dosis muy altas<br />
afectan R a-2:<br />
P.A. sistólicadiastólica<br />
en posición supina<br />
o de pie.<br />
Resistencia<br />
periférica<br />
No producen gran<br />
incremento de FC<br />
Tx de la HTA
QUINAZOLINAS. MECANISMO DE ACCIÓN<br />
BLOQUEO SELECTIVO de R a-1<br />
(lecho vascular y m.l. no<br />
vascular).<br />
Solo en dosis bloquea alfa 2.<br />
Prazosin<br />
(dosis )<br />
Prazosin<br />
(Vasos sanguíneos<br />
=vasodilatación)
QUINAZOLINAS<br />
FARMACOCINETICA<br />
La mayoría se<br />
metabolizan en el<br />
hígado.<br />
10% de Prazosina<br />
intacta es eliminada<br />
x heces<br />
Vida ½ de eliminación<br />
Terazosina: 12h<br />
Doxazosina y<br />
trimazosina: 20h<br />
Prazosina: 3-4h<br />
(Efecto de 6h)<br />
Absorción rápida y<br />
aceptable por v.o.<br />
con variantes en su<br />
biodisponibilidad<br />
Farmacocinética<br />
Ligación a proteínas<br />
en % altos<br />
Vida media larga en:<br />
Terazosinadoxazosina<br />
Se administran 1/día<br />
Biodisponibilidad<br />
Prazosina: 40-70%<br />
Terazosina: 90%<br />
(más soluble en agua)<br />
Pico de<br />
concentración en<br />
plasma: 1-3 h
QUINAZOLINAS. FARMACOPATOLOGÍA<br />
Derivados<br />
quinazolónicos<br />
(excepto<br />
trimazosina)<br />
Forma de evitarlo:<br />
• Producen colapso súbito<br />
con 1ra dosis.<br />
• Ocurre entre 30min a un<br />
par de horas de tomada la<br />
1ra tab.<br />
la 1ra dosis a la 1/2 o ¼ parte de lo<br />
habitual y/o administrar en la noche.<br />
•Prazosina 0.25-0.5 mg. Terazosina 1 mg<br />
administrados por la noche, las otras<br />
dosis se dan por la mañana.<br />
HipoT ortostatica<br />
“SÍNCOPE DE LA<br />
PRIMERA DOSIS”
QUINAZOLINAS: FARMACOPATOLOGÍA<br />
Cefalea<br />
Retención de agua<br />
Letargia- somnolencia<br />
Incontinencia de orina<br />
Boca seca<br />
Estas molestias NO son causa para<br />
abandonar el Tx<br />
Uso a largo plazo<br />
NO produce<br />
tolerancia.<br />
NO afecta el<br />
metabolismo<br />
de los lípidos.<br />
Visión borrosa<br />
Congestión nasal<br />
Impotencia sexual<br />
libido<br />
Edema de pies
QUINAZOLINAS. USOS CLÍNICOS<br />
1. En HTA leve a<br />
moderada.<br />
2. Insuficiencia<br />
cardiaca refractaria<br />
6. Feocromocitoma<br />
4. Enfermedad de<br />
Raynaud y otras<br />
alteraciones vasoespásticas<br />
periféricas<br />
5. Contrarrestar la<br />
isquemia periférica<br />
en intoxicación por<br />
alcaloides del<br />
ergot.
3. Hiperplasia<br />
prostática benigna<br />
(bloqueo de R alfa-1A<br />
que el tono muscular<br />
uretral y cuello vesical)
2. ERGOTICOS O ALCALOIDES DEL<br />
CORNEZUELO DEL CENTENO<br />
Partiendo que Adrenalina produce<br />
una acción hipertensora, se<br />
encontró que uno de los<br />
alcaloides del cornezuelo de<br />
centeno (ergotamina) bloqueó tal<br />
efecto adrenérgico, fenómeno<br />
llamado:<br />
“INVERSIÓN DE LA<br />
ADRENALINA”<br />
Claviceps purpurea
ALCALOIDES DEL CORNEZUELO DE CENTENO<br />
-Sustancias conocidas x producir<br />
intoxicación y muerte en millares<br />
de víctimas durante varias<br />
centurias.<br />
-Los Asirios y Persas (varios siglos<br />
A.C.) conocieron los efectos<br />
deletéreos del centeno<br />
parasitado.<br />
-Producen severa vasoconstricción<br />
en porciones distales,<br />
provocando cianosis, gangrena<br />
y ennegrecimiento de dedos que<br />
se desprenden con intensa<br />
sensación de quemadura.<br />
“Fuego sagrado o fuego de San<br />
Antonio”
ALCALOIDES del CORNEZUELO DE<br />
En edad media la ingesta<br />
de pan de trigo<br />
ocasionaba la muerte de<br />
varias personas<br />
traducido en aquel<br />
tiempo como<br />
“un castigo de la<br />
Divinidad”.<br />
CENTENO<br />
Claviceps purpurea<br />
Con alcaloides de gran<br />
actividad farmacodinámica
ERGOTICOS. CLASIFICACIÓN<br />
Amino-alcaloides Aminoácidos-alcaloides<br />
-Ac Lisergico y<br />
-Dietilamina del<br />
ácido lisérgico<br />
(LSD).<br />
Ergonovina y<br />
metilergonovina<br />
Lisergol<br />
Lisurida<br />
Lergotrilo<br />
Metisergida<br />
Metergolina<br />
Pergolida<br />
Ergotamina<br />
Ergosina<br />
Grupo de la<br />
ergotoxina<br />
Bromocriptina<br />
Ergocristina<br />
Ergocornina<br />
Ergocriptina<br />
Derivados<br />
di hidro hidrogenados:<br />
Dihidroergotamina<br />
Dihidroergonovina<br />
Bloqueadores alfa<br />
más potentes y de <<br />
toxicidad
MÚSCULO LISO<br />
DOSIS BAJAS:<br />
-Vasodilatación=hipoTA<br />
-Vasocontrac coronarias<br />
-Flujo sanguíneo cerebral<br />
-Contracción en carótida =<br />
antimigraña. +Activación R.<br />
5HT 1D.<br />
Ergoticos. Derivados del Ac lisergico<br />
DOSIS ALTAS<br />
AGONISTA parcial alfa.<br />
Contrae la fibra lisa de los<br />
vasos=Vasocontracción !!!<br />
Acción espasmógena Intestinal
fuerza de<br />
contracción<br />
muscular<br />
uterina.<br />
UTERO<br />
SENSIBILIDAD en EMBARAZO y LUEGO<br />
DE PARTO (puerperio).<br />
Retractores uterinos—peligro es tetania.
CORAZÓN<br />
NO bloquean los efectos estimulantes de Adrenalina.<br />
Bradicardia x:<br />
• Estimulación de los centros vagales.<br />
• Inhiben los baroR carotideo aórticos y,<br />
• Depresión directa del miocardio.<br />
En las coronarias<br />
son agonistas<br />
parciales<br />
de los R alfa<br />
= vasocontraccion.
Centro<br />
termoregulador<br />
del Hipotálamo.<br />
Hipo o<br />
hipertermia (según<br />
oT ambiente).<br />
SNC<br />
BROMOCRIPTINA<br />
Bloquea producción de leche<br />
x inh producción de prolactina.<br />
Enfermedad de Parkinson<br />
Sintomatología<br />
(agonista dopaminergico)<br />
Sedación y Somnolencia<br />
Vómito<br />
X Estimulación del gatillo<br />
quimiorreceptor del Bulbo
Alcaloides del cornezuelo de centeno o Ergoticos<br />
Farmacocinética<br />
IM efecto en 20 min<br />
TUBO DIGESTIVO:<br />
Amino alcaloides------absorción<br />
+rápida y completa q` aminoácidos.<br />
Metabolizan en hígado y pequeña<br />
cantidad x orina.<br />
+ Cafeína<br />
Cafergot<br />
Aumenta casi al doble la absorción oral
N-V<br />
diarrea<br />
Alcaloides del Cornezuelo de centeno<br />
FARMACOPATOLOGIA<br />
DOSIS TERAPEUTICAS<br />
HipoTA ortostatica<br />
Pulso débil, acelerado.<br />
INTOXICACION<br />
Somnolencia,<br />
cefalea<br />
Confusión mental,<br />
Inconsciencia<br />
Coma.<br />
-Palidez de extremidades<br />
-Vasoconstricción masiva<br />
-microtrombosis,<br />
-gangrena.<br />
-Ennegrecimiento de los<br />
dedos.
Jaqueca<br />
ERGOTAMINA<br />
+ CAFEÍNA<br />
xa evitar somnolencia<br />
y aumentar absorcion<br />
Int)<br />
Dihidro ergotamina<br />
-HIPERPROLACTINEMIA<br />
-Anti Parkinson<br />
-Arteriografia coronaria<br />
-Demencias<br />
GINECO-OBSTETRICIA<br />
(contracción uterina)<br />
BROMOCRIPTINA<br />
Estimula R dopaminérgicos a nivel del<br />
hipotálamo hipofisiario
-Enfermedad<br />
vascular periférica.<br />
-Enf Raynaud<br />
-Hipertensión<br />
-Estados sépticos y febriles<br />
-Tirotoxicosis<br />
-Síndromes anginosos<br />
-Enfermedades<br />
hepáticas y renales<br />
-Embarazo<br />
-Eclampsia
ANTAGONISTAS a-1<br />
MISCELANEO<br />
INDORAMINA<br />
Bloqueador alfa-1 selectivo. Dosis bloquea R. H1 y 5-HT<br />
Droga hipoTA en HTA leves a moderadas.<br />
En Enf de Raynaud: severidad<br />
y intervalo de los ataques.<br />
EFECTOS ADVERSOS:<br />
Sedación, sequedad en la boca, congestión nasal y falla la<br />
eyaculación.
ANTAGONISTAS a-2<br />
IDOL ALQUILAMINAS<br />
YOHIMBINA<br />
Est química = reserpina<br />
• Alcaloide apocianaceo de planta Aspidospermaquebracho.<br />
• Bloqueo selectivo R alfa-2.<br />
• Too afecta a R periféricos de serotonina.<br />
• SNC: Libera hormona antidiurética y<br />
Produce excitación con irritabilidad. Aumento<br />
de la actividad motora y aún temblor.<br />
Afrodisíaco ?<br />
• No tiene utilidad clínica.<br />
• Puede ser útil en la disfunción eréctil sicógena.
BLOQUEADORES MIXTOS (a-1 y a-2)<br />
Fentolamina, Fenoxibenzamina y<br />
Tolazolina<br />
•Antagonizan R alfa1 y alfa2.<br />
•No tienen > efecto en PA a dosis terapéuticas.<br />
•Producir severas hipoTA de carácter postural.<br />
•Dosis bloquean acción presora de<br />
Ad y NA.<br />
•Acción vasodilatadora directa.<br />
•No alteran flujo coronario… pueden<br />
aumentarlo.<br />
•SNC: Beta-haloalquilaminas acción<br />
sedante, somnolencia y cansancio.
IMIDAZOLINAS<br />
(fentolamina,<br />
tolazolina,<br />
cloroetilclonidina)<br />
HALOALQUILAMI<br />
NAS<br />
(fenozibenzamina,<br />
dibenamina)<br />
•Absorción intestinal lenta.<br />
•Excreción renal rápida.<br />
Vía endovenosa
IMIDAZOLINAS Y HALOALQUILAMINAS<br />
HipoTA postural severa<br />
DIBENAMINA<br />
Daño tisular<br />
TOLAZOLINA<br />
Hormigueo<br />
“ carne de gallina”<br />
AZAPETINA<br />
Náusea y vómito<br />
Arritmias<br />
Dolor abdominal y<br />
agravación de las úlceras GI<br />
FENOXIBENZAMINA<br />
Inhibe eyaculación y da<br />
aspermia<br />
PIPEROXAN<br />
Rubor y palpitaciones
IMIDAZOLINAS Y HALOALQUILAMINAS<br />
USOS CLINICOS<br />
FENOXIBENZAMINA<br />
Afecciones vasculares periféricas<br />
Cicatrización de las úlceras en la enfermedad de Raynaud y<br />
acrocianosis.<br />
Obstrucción prostática benigna<br />
FENTOLAMINA O REGITINA<br />
---Dg y Tx---- Feocromocitoma<br />
Idaxozan, Fluparoxan, Efaroxan:<br />
Propiedad antidepresiva