¿Se debe hacer cribado de CMVc en los niños con hipoacusia?. Dr ...
¿Se debe hacer cribado de CMVc en los niños con hipoacusia?. Dr ...
¿Se debe hacer cribado de CMVc en los niños con hipoacusia?. Dr ...
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
<strong>¿Se</strong> <strong><strong>de</strong>be</strong> <strong>hacer</strong> <strong>cribado</strong> <strong>de</strong><br />
CMV <strong>con</strong>génito a <strong>niños</strong> <strong>con</strong><br />
19-abril-2013<br />
<strong>hipoacusia</strong>?<br />
José Tomás Ramos<br />
Unidad <strong>de</strong> Enf. Infecciosas<br />
Pediatría<br />
Hospital U. <strong>de</strong> Getafe
CMV <strong>con</strong>génito<br />
• Infección <strong>con</strong>génita más frecu<strong>en</strong>te<br />
• Causa principal <strong>de</strong> retraso m<strong>en</strong>tal <strong>de</strong><br />
orig<strong>en</strong> vírico <strong>en</strong> países <strong>de</strong>sarrollados<br />
• Causa principal <strong>de</strong> sor<strong>de</strong>ra neuros<strong>en</strong>sorial<br />
adquirida y sor<strong>de</strong>ra no g<strong>en</strong>ética<br />
• Importante morbi-mortalidad
Cribado <strong>de</strong> CMV: no universal<br />
El <strong>cribado</strong> sistemático al nacimi<strong>en</strong>to a todos <strong>los</strong> RN no se <strong>con</strong>si<strong>de</strong>ra una estrategia coste-efectiva<br />
• Embarazada<br />
- Alta preval<strong>en</strong>cia: inmune<br />
- No vacuna<br />
- No posible <strong>de</strong>terminar fu<strong>en</strong>tes<br />
<strong>de</strong> infección <strong>de</strong> la embarazada<br />
- No hay medidas <strong>de</strong> prev<strong>en</strong>ción - Alta s<strong>en</strong>sibilidad <strong>en</strong> < 15 días<br />
- No aprobado Tto. antiviral<br />
- La mayoría <strong>de</strong> infecciones<br />
asintomáticas<br />
- Difícil i<strong>de</strong>ntificar fetos <strong>con</strong><br />
riesgo <strong>de</strong> infección sintomática<br />
• Recién nacido<br />
- Baja preval<strong>en</strong>cia:
Peor pronóstico<br />
Niños <strong>con</strong> CMV <strong>con</strong>génito y sor<strong>de</strong>ra neuros<strong>en</strong>sorial (SNS)<br />
Riesgo global <strong>de</strong> SNS <strong>en</strong> CMV <strong>con</strong>génito: 10-15%:<br />
Sintomáticos <strong>de</strong> RN: 30-40%<br />
Asintomáticos: 5-10%<br />
En <strong>con</strong>junto 3-5% sor<strong>de</strong>ra bilateral mo<strong>de</strong>rada-profunda<br />
• La sor<strong>de</strong>ra pue<strong>de</strong> ser evolutiva o fluctuante<br />
• Riesgo <strong>de</strong> progresión <strong>de</strong> SNS <strong>de</strong>tectada al nacimi<strong>en</strong>to<br />
• Riesgo <strong>de</strong> aparición y progresión <strong>en</strong> CMV <strong>con</strong>génito sin<br />
sor<strong>de</strong>ra <strong>de</strong>tectada al nacimi<strong>en</strong>to<br />
• En <strong>niños</strong> <strong>con</strong> CMV <strong>con</strong>génito asintomático <strong>con</strong> audición N <strong>en</strong><br />
< 6 meses, riesgo <strong>de</strong> 1% anual <strong>con</strong> riesgo acumulado <strong>de</strong><br />
SNS tardía <strong>de</strong>l 7% a <strong>los</strong> 8 años<br />
Ros<strong>en</strong>thal LS, Pediatr Infect Dis J 2009; 28:515-20
Sor<strong>de</strong>ra neuros<strong>en</strong>sorial<br />
• 0.1% <strong>de</strong> la población sor<strong>de</strong>ra al nacimi<strong>en</strong>to<br />
Esta proporción se dobla a <strong>los</strong> 9 años (evolutiva)<br />
- Incluye falsos negativos <strong>en</strong> programas <strong>de</strong> <strong>cribado</strong><br />
auditivo neonatal<br />
- En 40-50% <strong>de</strong> casos <strong>de</strong> sor<strong>de</strong>ra producida por CMV,<br />
no se <strong>de</strong>tecta <strong>en</strong> programas <strong>de</strong> <strong>cribado</strong> neonatal<br />
Efectividad y coste eficacia <strong>de</strong> programa <strong>de</strong><br />
<strong>cribado</strong> neonatal <strong>de</strong> sor<strong>de</strong>ra Mourton CC, NEJM2006, 354:2151-64<br />
• Diagnóstico precoz fundam<strong>en</strong>tal=>Tto. precoz
Etiología <strong>de</strong> sor<strong>de</strong>ra neuros<strong>en</strong>sorial<br />
- G<strong>en</strong>ética (GJB2) : 30-50%<br />
Mayor proporción <strong>en</strong> SNS bilateral<br />
- CMV <strong>con</strong>génito: 9-15 % <strong>de</strong>tectado<br />
retrospectivam<strong>en</strong>te mediante PCR <strong>de</strong> papel filtro talón<br />
Furutate S, Acta Oto-Laryng 2011; 131:976<br />
Infradiagnóstico por baja s<strong>en</strong>sibilidad PCR
<strong>¿Se</strong> <strong><strong>de</strong>be</strong> <strong>hacer</strong><br />
<strong>cribado</strong> <strong>de</strong> CMV<br />
<strong>con</strong>génito a <strong>niños</strong><br />
<strong>con</strong> <strong>hipoacusia</strong>?
<strong>¿Se</strong> <strong><strong>de</strong>be</strong> <strong>hacer</strong><br />
<strong>cribado</strong> <strong>de</strong> CMV<br />
<strong>con</strong>génito a <strong>niños</strong><br />
<strong>con</strong> <strong>hipoacusia</strong>?<br />
Si
<strong>¿Se</strong> <strong><strong>de</strong>be</strong> <strong>hacer</strong><br />
<strong>cribado</strong> <strong>de</strong> CMV<br />
<strong>con</strong>génito a <strong>niños</strong><br />
<strong>con</strong> <strong>hipoacusia</strong>?<br />
Si<br />
B<strong>en</strong>eficio <strong>de</strong> <strong>de</strong>tección precoz <strong>de</strong> sor<strong>de</strong>ra NS<br />
Pot<strong>en</strong>cial b<strong>en</strong>eficio <strong>de</strong>l Tratami<strong>en</strong>to antiviral
Guías británicas <strong>de</strong> investigaciones a<br />
realizar <strong>en</strong> sor<strong>de</strong>ra neuros<strong>en</strong>sorial <strong>en</strong> <strong>niños</strong><br />
Nivel 1<br />
• Historia g<strong>en</strong>eral y familiar <strong>de</strong> sor<strong>de</strong>ra<br />
• Exam<strong>en</strong> clínico y <strong>de</strong> neuro<strong>de</strong>sarrollo<br />
• Audiometrías a familiares <strong>de</strong> primer grado<br />
• RNM <strong>de</strong> oído interno (IAM)<br />
• Test <strong>de</strong> <strong>con</strong>nexina 26 a 30 mutaciones<br />
• Referir a oftalmología<br />
• I<strong>de</strong>ntificación <strong>de</strong> citomegalovirus <strong>con</strong>génito<br />
• Búsqueda <strong>de</strong> otras infecciones <strong>con</strong>génitas<br />
• Sedim<strong>en</strong>to <strong>de</strong> orina: sangre-proteinas<br />
Gui<strong>de</strong>lines for aetiological investigations of infants with <strong>con</strong>g<strong>en</strong>ital hearing <strong>los</strong>s<br />
i<strong>de</strong>ntified through newborn scre<strong>en</strong>ing. http//hearing.scre<strong>en</strong>ing.nhs.uk
Factores <strong>de</strong> riesgo <strong>de</strong> sor<strong>de</strong>ra neuros<strong>en</strong>sorial<br />
- CMV sintomático<br />
- Primoinfección materna Foulon I, J Pediatr 2008; 173: 84<br />
- Carga viral <strong>de</strong> CMV <strong>de</strong> RN Lanari M, Pediatrics 2006; 117: 76-83<br />
- Tiempo <strong>de</strong> eliminación <strong>de</strong> CMV orina<br />
* sugiere que relación <strong>de</strong> cantidad <strong>de</strong> virus <strong>con</strong> evolución<br />
* sugiere que el Tratami<strong>en</strong>to antiviral pue<strong>de</strong> t<strong>en</strong>er un<br />
efecto <strong>en</strong> CMV <strong>con</strong>génito asintomático <strong>con</strong> sor<strong>de</strong>ra<br />
Ros<strong>en</strong>thal LS, Pediatr Infect Dis J 2009; 28:515-20
Ganciclovir <strong>en</strong> Infección <strong>con</strong>génita por CMV<br />
Estudio Fase III:<br />
- Doble-ciego 100 <strong>niños</strong> <strong>con</strong> <strong>en</strong>cefalopatía: 12 mg/kg/día i.v. 6 s.<br />
100<br />
80<br />
60<br />
40<br />
20<br />
0<br />
84<br />
59<br />
Audición basal-6m<br />
N ó mejoría Empeorami<strong>en</strong>to<br />
GCV<br />
Placebo<br />
0<br />
Mejoría o estabilización <strong>de</strong> sor<strong>de</strong>ra a 6 y 12 meses y<br />
mayor crecimi<strong>en</strong>to <strong>de</strong> PC <strong>en</strong> 6 semanas y <strong>de</strong>sarrollo PM<br />
-Experi<strong>en</strong>cia limitada tratami<strong>en</strong>to prolongado<br />
41<br />
Kimberlin D,<br />
J Pediatr 2003; 143:16<br />
Rojo P, Pediatr Infect Dis J 2004; 23:88-89.<br />
Valganciclovir oral prolongado: Ensayo multicéntrico <strong>en</strong> fase III
Audición y valganciclovir (al año)<br />
EEUU (Kimberlin DW)<br />
Ganciclovir<br />
Normal before treatm<strong>en</strong>t<br />
(n=17)<br />
Israel (Amir J)<br />
Ganciclovir + VGC<br />
Normal before treatm<strong>en</strong>t<br />
(n=25)<br />
España (Baquero F)<br />
Ganciclovir + VGC<br />
Normal before treatm<strong>en</strong>t<br />
(n=20)<br />
No change 65% No change 100% No change 100%<br />
Wors<strong>en</strong>ing 35% Wors<strong>en</strong>ing (n=0) Wors<strong>en</strong>ing (n=0)<br />
Impaired before treatm<strong>en</strong>t<br />
(n=31)<br />
Impaired before treatm<strong>en</strong>t<br />
(n=21)<br />
Impaired before treatm<strong>en</strong>t<br />
(n=31)<br />
Improved 39% Improved 57% Improved 36%<br />
No change 48% No change 38% No change 60%<br />
Wors<strong>en</strong>ing 13% Wors<strong>en</strong>ing 5% Wors<strong>en</strong>ing 4%<br />
Cortesía <strong>Dr</strong>. F. Baquero
¿A quién tratar?<br />
• Sí <strong>en</strong> CMV <strong>con</strong>génito sintomático<br />
• No<br />
– Si, <strong>en</strong> < 6 meses<br />
– Si, incluso <strong>en</strong> > 6 meses si sor<strong>de</strong>ra<br />
– Asintomáticos<br />
– Sintomáticos > 1 año<br />
– Baquero F, Docum<strong>en</strong>to <strong>de</strong> <strong>con</strong>s<strong>en</strong>so. An Pediatr (Barc). 2009; 71: 535-47<br />
• CMV <strong>con</strong>génito asintomático ??
Barreras para Tratami<strong>en</strong>to asintomáticos<br />
• Aus<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> <strong>de</strong>tección precoz CMV <strong>con</strong>génito<br />
* Cribado universal: limitaciones <strong>con</strong> técnicas <strong>de</strong><br />
diagnóstico actual: Cultivo o PCR orina/saliva<br />
* Cribado selectivo:<br />
Baja s<strong>en</strong>sibilidad <strong>de</strong> PCR-sangre <strong>en</strong> muestras <strong>de</strong> papel filtro<br />
Comparación <strong>con</strong> cultivo <strong>en</strong> saliva: 34% (IC 95%: 19-53%)<br />
Boppana S, JAMA 2010; 303: 1375-82<br />
Mejor r<strong>en</strong>dimi<strong>en</strong>to <strong>en</strong> paci<strong>en</strong>tes <strong>de</strong> riesgo Leruez CID 2011;52:575
Perspectivas futuras<br />
- Cribado universal factible<br />
Orina: PCR <strong>en</strong> discos <strong>de</strong> filtro<br />
Saliva: Papel filtro Boppana S, New J Med 2011; 364:2111-8<br />
Fácil <strong>de</strong> recoger, manipular, transportar y almac<strong>en</strong>ar<br />
* Permitiría interv<strong>en</strong>ción precoz para prev<strong>en</strong>ir o mejorar<br />
<strong>de</strong>terioro neurocognitivo y sor<strong>de</strong>ra neuros<strong>en</strong>sorial<br />
* Evitaría estudios ampios y costosos para diagnóstico y<br />
tratami<strong>en</strong>to <strong>de</strong> <strong>los</strong> mismos<br />
- Tratami<strong>en</strong>to antiviral selectivo a paci<strong>en</strong>tes <strong>de</strong> riesgo<br />
* Ensayos <strong>en</strong> curso para <strong>de</strong>terminar duración (6 sem-6 m)<br />
* Ensayos-estudios colaborativos amplios que permitan<br />
analizar candidatos, seguridad, eficacia y duración óptimas
Gracias