Antiinflamatorios - Analgésicos - Antipiréticos (Presentación)

Antiinflamatorios
Analgésicos
Antipiréticos

Carmine Pascuzzo

Grupos Farmacológicos
• Derivados Salicílicos
– Aspirina
• Derivados paminofenólicos
– Acetaminofén
• Derivados acéticos
– Indólicos
– Heteroarílicos
(Indometacina)
(Diclofenac)
• Derivados propiónicos
– Ibuprofeno
• Derivados antranílicos
– Ácido Mefenámico
• Derivados enólicos
– Oxicams
– Pirazolónicos
• Alcanonas
– Nabumetona
• Otros
– Apazona
– Nimesulide
– “Coxibs”
(Piroxicam)
(Dipirona)
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Mecanismos de Acción
• Inhibición de la Ciclooxigenasa
Producción de Prostaglandinas
⇒ Menor
– COX2 “inducible”: Efecto antiinflamatorio
– COX1 “constitutiva”: Efectos colaterales
• Inhibición de la Función Leucocitaria:
– Adhesión, Proliferación, etc.
• Inhibición de la formación de radicales libres
• Efectos “centrales”
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Usos Clínicos
• Terapia de enfermedades en cuya patogenia se
implique inflamación importante:
– Artritis, LES, Gota, etc.
• Tratamiento de la fiebre
– Solamente paliativo
• Analgesia
• Profilaxis del IM
• Terapia antitumoral
• Cierre del Ducto arterioso permeable
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Efectos “indeseables”
• Daño de la mucosa gastrointestinal
– Acidez, Gastritis, Úlceras, etc.
• Bloqueo de la agregación plaquetaria:
– Trastornos hemorragíparos
• Embarazo:
– Inhibición de la motilidad uterina (embarazo prolongado)
– Cierre prematuro del ducto
arterioso
• Trastornos de la función renal
• Reacciones diversas de hipersensibilidad
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Aspirina
• Ácido acetilsalicílico
– Otros: Salicilsalicilato,
salicilato de sodio
• Farmacocinética:
– Absorción rápida, inalterada
(estómago-intestino superior)
– Metabolismo (hepático) a
acetato y salicilato
– Vida media: 15 minutos
– Excreción: renal inalterada o
de conjugados glucurónicos
• Farmacodinámica:
– Mecanismo de acción:
• Inhibición de la COX
• ⇓
Radicales libres
• Alteración de la vía de
kalicreína
– Efectos:
• Antitinflamatorio
• Analgésico:
– Efecto antiinflamatorio +
¿subcortical?
• Antipirético
• Antiagregante
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Aspirina: RAM
• Efectos
Gastrointestinales
• SNC: “Salicilismo” ⇒
– Cefalea, visión borrosa,
tinnitus, vértigo, ⇓ audición;
⇑ ventilación ⇒ alcalosis
respiratoria / acidosis
metabólica
• Otros:
– Hepatotoxicidad:
– ⇓
– ⇓
• Síndrome de Reye
Filtración glomerular
Función cardíaca
– Hipersensibilidad
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Aspirina: Indicaciones
• Antiinflamatorio:
– Artritis Reumatoidea,
Fiebre Reumática, otras
artropatías (dosis altas: 2-
4 g / día)
• Analgésico:
– Dolor leve-moderado, de
origen diverso, más no de
tipo cólico o visceral
intenso, como el del IM
(dosis medias: 0,5-1,5 g/d)
• Antipirético:
– De elección en ausencia de
contraindicaciones (dosis medias:
0,5-1,5 g/d)
• ¡Ojo con el Dengue!
• Antiagregante:
– Profilaxis de isquemia miocárdica
(dosis bajas: 80-100 mg/día)
• Otros:
– Reducción de la incidencia y
progreso de cáncer de colon
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Acetaminofén
• Metabolito activo de la
fenacetina
• Farmacocinética:
– Absorción rápida, casi
completa
– Metabolismo por conjugación
a sulfato y glucuronato
– Vida media: 2 horas
– Excreción: renal = inalterada
o de conjugados
glucurónicos
• Farmacodinámica:
– Mecanismo de acción:
• Inhibición mínima de la COX
• ¿Síntesis de NO
disminuida?
– Efectos:
• Analgésico
• Antipirético
• Efectos adversos
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Ibuprofeno
• Otros:
– Naproxeno,
ketoprofeno
• Farmacocinética:
– Absorción rápida, casi
completa. UPP = 99 %
– Metabolismo:
hidroxilación o
carboxilación
– Vida media: 2 horas
– Excreción: renal de
metabolitos o sus
conjugados
• Farmacodinámica:
– Mecanismo de acción:
• Inhibición de la COX
• Ketoprofeno: Efectos Centrales, ⇓
Lipooxigenasa
– Efectos:
• Antiinflamatorio, Analgésico,
Antipirético
• Efectos adversos:
– Intolerancia gástrica
• Menor frecuencia que otros
– Trombocitopenia, rash, cefalea, visión
borrosa, retención líquida (edema)
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Dipirona
• Aminopirina
• Farmacocinética:
– Buena absorción oral
– “Prodroga”: Metabolitos
activos (t½: 2-4 horas)
– Excreción: Renal de
metabolitos o sus
conjugados
• Farmacodinámica:
– Mecanismo de acción:
• Inhibición de la COX
• Ligero efecto relajante de
musculatura lisa
• Efectos:
leve;
Analgésico, Buen Antipirético
– Antiinflamatorio
• Efectos adversos:
– Agranulocitosis por AC’s
específicos (1:3.000 -
1:100.000)
– Reacciones cutáneas
– Decaimiento, hipotensión,
Depresión SNC
–
¡Se retiró de USA en 1979 por su
toxicidad!
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Diclofenac
• Farmacocinética:
– Absorción rápida, con
importante efecto de primera
pasada
– Vida media: 1-2 horas
– Se acumula en líquido
sinovial Aspecto deseable
para el tratamiento de las
artropatías
– Metabolismo hepático
(hidroxilación + conjugación)
– Excreción renal y biliar (2:1)
• Farmacodinámica:
– Mecanismo de acción:
• Potente inhibición de la COX
– Efectos:
• Antiinflamatorio,
Analgésico, Antipirético
• Efectos adversos:
– Intolerancia gástrica
– ⇑
• Mas frecuencia que otros
Transaminasas
– alteraciones del SNC, rash,
retención hídrica, edema
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Piroxicam
• Tenoxicam, meloxicam,
lornoxicam
• Farmacocinética:
– Absorción rápida. Ciclo
enterohepático
– Vida media: 42-76 (50) h
– Se acumula en líquido
sinovial
– Excreción de metabolitos
conjugados con
glucuronato (pequeña
fracción inalterada)
• Farmacodinámica:
– Mecanismo de acción:
• Potente inhibición de la COX
– Efectos:
– Meloxicam: cuasi-selectivo para
COX2
• Antiinflamatorio, Analgésico,
Antipirético
• Efectos adversos:
– Intolerancia gástrica: Más
frecuencia que otros
– Alteración de excreción renal
de Li
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Inhibidores Selectivos de la
COX2: “Coxibs”
• Representantes:
• “Primera Generación”: Celecoxib - Rofecoxib
• “Segunda Generación”: Parecoxib/Valdecoxib - Etoricoxib.
• Farmacodinámica:
• Efecto Antiinflamatorio y Analgésico ≈ AiNEs clásicos
• Sin efecto antiagregante
• Farmacocinética:
• Preparados orales y parenterales
• Metabolismo hepático importante
• T½
– Metabolitos inactivos
variable, > 8 h
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Coxibs: RAM - Indicaciones
• RAM:
– Estudios: Class
• Baja Toxicidad GI (no es nula)
(Celecoxib), VIGOR (Rofecoxib)
• Toxicidad Cardiovascular: Mayor que con AiNEs clásicos
• Isquemia Cerebral
• Hipersensibilidad
– Insuficiente evidencia de que los de 1ra generación sean más seguros
que los AiNEs clásicos... ¿Y los de 2da ?:Tal vez...
• Indicaciones:
– Enfermedades Inflamatorias
– Analgesia Perioperatoria
• No afectan la función plaquetaria, lo cual resulta deseable
• en relación con actos quirúrgicos
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Otros agentes
• Nimesulide:
– Inhibición leve de la COX
– Inhibición importante de la
función leucocitaria
• Zileutón:
– Inhibición de la
lipooxigenasa
• Apazona:
– Inhibición leve de la COX
– Uricosúrico
• Otras drogas para tratar
Enfermedades Inflamatorias
– Glucocorticoides
– Sales de Oro
– Antimaláricos
– Inmunosupresores
– Penicilamina
– Sulfasalazina
(colchicina)
(metotrexato)
– Probenecid, sulfinpirazona,
alopurinol
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