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Trabajos originales
Leucemia cutis aleucémica
Presentación de un caso clínico y revisión de la bibliografía
Adolfo Rubén Reizner 1 , Marcela García Simón 2 , Yamila B. Amicarelli 3 , José G. Casas 4 y Diego Petrina 5
RESUMEN
Se define como leucemia cutis (LC) a la infiltración de células leucémicas a nivel de la piel. Generalmente ocurre durante el
curso de una leucemia ya diagnosticada y sugiere una recaída o resistencia al tratamiento. Sin embargo, la piel puede ser la
primera manifestación de la neoplasia o presentarse sólo el compromiso cutáneo sin manifestación en sangre o médula ósea,
denominándose a este cuadro leucemia cutis aleucémica (LCA).
Presentamos un paciente de sexo masculino de 66 años, con diagnóstico de leucemia cutis aleucémica, el cual recibe tratamiento
con citarabina, corticoides, y radioterapia superficial, presentando una sobrevida superior a tres años con dicha patología.
Palabras clave: lecucemia cutis; leucemia cutis aleucemica
ABSTRACT
Aleukemic leukemia cutis: case report and literature review
Leukemia cutis (LC) is defined as the infiltration of the skin by leucemic cells. Generally occurs during the course of an already
diagnosed leukemia and suggests a relapse or refractory to treatment. However, the skin may be the first manifestation of the
neoplasm, or presenting without a cutaneous manifestation in blood or bone marrow, denominating this entity as aleukemic
leukemia cutis (ALC).
We describe a 66 year-old male, with diagnosis of ALC, treated with citarabin, steroids, and radioterapy, showing a survival
exceeding three years with this disease.
Key words: leukemia cutis; aleukemic leukemia cutis
► INTRODUCCIÓN
La leucemia es una neoplasia maligna que afecta al sistema
hematopoyético. Las manifestaciones de la enfermedad
aparecen paulatinamente y se deben a la disminución
de las células sanguíneas normales de las tres series, y a
la infiltración de los órganos por células atípicas. Las manifestaciones
dermatológicas se clasifican en inespecíficas
(basadas en la anormal hematopoyesis o desórdenes
paraneoplásicos cutáneos) y especificas 1,2 . Estas últimas
incluyen a todas las lesiones caracterizadas por infiltrados
de células leucémicas en la piel, denominándose así a la
Leucemia Cutis (LC) como una entidad distinguida y se-
1 Médico Dermatólogo de Corporación Médica de General San Martín
2 Médica de planta de dermatología del Hospital Tornú. Dermatóloga de la Corporación Médica de San Martín
3 Médica cursista de la Carrera de especialista Hospital Tornú
4 Sub-Jefe Servicio de Anatomía patológica Hospital Alemán
5 Médico Dermatólogo de Corporación Médica de General San Martín
Recibido: 5-6-2012.
Aceptado para publicación: 6-9-2012.
parada de otros desórdenes dermatológicos manifestados
en el curso de una leucemia 3 .
► CASO CLÍNICO
Paciente de 66 años, sexo masculino.
Antecedentes personales: Hipertensión arterial, depresión,
enfermedad de Parkinson.
Examen físico: Pápulas, placas y nódulos eritematovioláceos,
redondos y ovalados, de 0,5 a 3 cm de diámetro,
indurados de límites netos, con bordes definidos, en cara,
dorso y tronco de dos meses de evolución, asintomáticos
(Figs.1 y 2). Sin adenopatías ni visceromegalias.
Arch. Argent. Dermatol. 63: 7-12, 2013
7

8 Trabajos originales ► Leucemia cutis aleucémica
Fig. 1: Pápulas eritematosas, en tórax y miembros.
Fig. 2: Pápulas eritematosas, algunas confluyen formando placas
en el dorso.
Exámenes complementarios:
Biopsia cutánea: Infiltración dérmica difusa por células
mononucleares de aparente estirpe linfohistiocitaria (Figs.
3, 4 y 5).
Inmunomarcación:
• CD68 claramente + y en menor medida CD4 (Figs. 6 y 7).
• CD 45, CD 1ª, CD3, CD 7, CD8, CD 20, CD 79a, CD 30
negativos.
Figs. 3, 4 y 5: Tinción con hematoxilina-eosina: se observa piel
con infiltración dérmica difusa por células mononucleares de aparente
estirpe linfohistiocitaria.

Fig. 6: Inmunomarcación positiva para CD 68.
Laboratorio:
• Hematocrito (HTO) 49 %
• Hemoglobina (Hb) 16,4 g/dl
• Glóbulos blancos (GB) 8700 por mm 3
• Plaquetas: 240.000
• Eritrosedimentación: 10 mm
• Neutrófilos: 61%, linfocitos: 31%, eosinófilos: 2%, monocitos:
6 %.
Tomografía axial computada de abdomen y pelvis: sin
evidencia de visceromegalias ni adenopatías
Punción Aspiración de médula ósea: Los caracteres
morfológicos y el perfil inmunológico corresponden a una
médula ósea activa normocelular con discreta hiperplasia
de la serie eritroide. No se observa patología a nivel de la
serie mielomonocítica. Por lo que es considerada una punción
aspiración de médula ósea con resultado negativo.
Con dichos hallazgos se arriba al diagnóstico de leucemia
cutis aleucémica. Luego de evaluación y consenso por
los servicios de dermatología y hematología, inicia tratamiento
quimioterápico con citarabina y corticoides, presentando
remisión de las lesiones cutáneas a los 12 meses aproximadamente,
luego de los cuales presenta nuevas lesiones
cutáneas (Fig. 8). Se realiza biopsia de piel y médula ósea,
interpretándose cuadro de recaída de leucemia cutis por lo
cual realiza tratamiento conjunto con quimioterapia, durante
3 meses, y radioterapia que consistió en la irradiación corporal
total con un equipo de acelerador lineal con bajas energías
de electrones (6 MeV), remitiendo las lesiones en un período
aproximado de 18 meses. El paciente presenta un nuevo episodio
de brote de lesiones nodulares cutáneas, acompañado
de episodio de neutropenia febril, por lo que es internado e
inicia tratamiento antibiótico, evolucionando desfavorablemente
y falleciendo a las 48hs de internación.
► COMENTARIOS
Se define como leucemia cutis (LC) a la infiltración de células
leucémicas a nivel de la piel 2,4 . Generalmente ocurre durante
el curso de una leucemia ya diagnosticada y sugiere
Adolfo Rubén Reizner y colaboradores
Fig. 7: Algunas células positivas para mieloperoxidasa, se observa
además positividad para CD4.
Fig. 8: Placas y nódulos eritematovioláceos en cara, tronco y
miembros superiores.
una recaída o resistencia al tratamiento. Sin embargo, la
piel puede ser la primera manifestación de la neoplasia o
presentarse sólo el compromiso cutáneo sin manifestación
en sangre o médula ósea, denominándose a este cuadro
leucemia cutis aleucémica (LCA).
Existen otras denominaciones en la literatura que tienen
relación con el tipo histológico del infiltrado. En los
casos en los que el infiltrado es a predominio de precursores
granulocíticos se denomina sarcoma mieloide, sarcoma
granulocítico o leucemia primaria extramedular. Para
aquellos en los que el infiltrado está compuesto por pre-
9

10 Trabajos originales ► Leucemia cutis aleucémica
cursores monocíticos neoplásicos se denomina sarcoma
monoblástico 5,6 .
La LC está frecuentemente relacionada con enfermedad
diseminada y en ocasiones puede ser marcadora de
recidiva, por lo tanto se considera un signo de mal pronóstico.
La LC se observa con mayor frecuencia en las leucemias
monoblásticas agudas (LA M5) o mielomonoblásticas
(LA M4).
La incidencia y prevalencia de LC es baja, entre el 2
y el 10% de todas las leucemias, y varía según el tipo de
leucemia: la LA M5 en primer lugar (25-31% de los casos)
y la LA M4 (10-20%) 7 .
Afecta a adultos en su mayoría y no se observan diferencias
significativas entre ambos sexos 5,8 .
La relación descripta entre las manifestaciones hematológicas
y cutáneas de la leucemia es la siguiente: 55%
presenta manifestaciones hematológicas y dentro del año
manifestaciones cutáneas; 38% presentan diagnóstico simultáneo;
y 7% presentan sólo manifestaciones cutáneas
al inicio 7 . Si bien los mecanismos patogénicos de esta enfermedad
son desconocidos, está ampliamente aceptado
su pronóstico grave. En la mayoría de los casos publicados
se describe la expresión completa del proceso hematológico
(con mayor frecuencia leucemias agudas monocíticas
ó granulocíticas) en los 10 a 14 meses posteriores al inicio
del cuadro cutáneo, así como una supervivencia media de
unos 22 meses 8 .
Si bien su etiopatogenia es desconocida, se han observado
anomalías numéricas a nivel del cromosoma 8 en
pacientes con leucemia mieloide y LC. En la LA M5 por
técnicas de inmunofluorescencia e hibridización, podemos
observar trisomía del cromosoma 8 y en menor frecuencia
se describieron tetrasomías y pentasomías 9 .
Uno de los fenómenos moleculares que explicaría la
invasión de las células leucémicas a la piel es el siguiente:
las células T de memoria presentan en su superficie el
antígeno (S) cutáneo del linfocito (CLA) con un receptor
específico de quimioquina (CCR4), los cuales se unen a
las selectinas de las vénulas postcapilares de la dermis
iniciando la migración y anclaje de las células leucémicas.
Esta unión a receptores específicos junto con selectinas,
moléculas de adhesión (ICAM 1), quimioquinas y el antígeno
asociado a linfocito funcionante 1 (TARC), permitirían
la migración y anclaje de las células leucémicas en la dermis
9 .
El mecanismo del secuestro de los linfocitos B en la
piel no está definido 9 . Podría explicarse en parte por la expresión
del CLA circulante en inmunoglobulinas secretadas
por las células B.
Las manifestaciones dermatológicas de la leucemia
son variables y se dividen en inespecíficas y específicas.
Las manifestaciones inespecíficas o leucemides se
presentan en el 25-40% de los pacientes con leucemia,
siendo el resultado de alteraciones hematológicas (equimosis,
petequias), inmunosupresión (infecciones) y también
como síndromes paraneoplásicos (síndrome de Sweet, pioderma
gangrenoso, eritema multiforme, eritema nodoso) 10 .
Las manifestaciones específicas afectan más frecuentemente
a la piel que a las mucosas y anexos cutáneos.
Se presentan en el 60 % de los casos como pápulas,
nódulos o placas 5,2,6,11 . Estas lesiones pueden ser únicas o
múltiples, eritematosas, purpúricas o pardas. Se presentan
con mayor frecuencia en tronco, extremidades y cara. 1,2,7
Las lesiones, cuando responden al tratamiento, resuelven
sin dejar cicatriz 1 . Pueden afectar un área circunscripta o
manifestarse como un rash exantemático. Generalmente
son asintomáticas, aunque en algunos casos los pacientes
refieren prurito y dolor. Las diferentes velocidades de
crecimiento de las formas cutáneas pueden servir para
orientarnos en el diagnóstico de los distintos tipos de leucemia.
La velocidad de crecimiento rápida está asociada a
leucemia aguda, mientras que la lenta a leucemia crónica 3 .
Existe cierta relación entre la topografía de las lesiones
y el tipo de leucemia implicado. En cara y extremidades,
las más frecuentes son las leucemias agudas y leucemias
linfáticas crónicas. En tronco, la leucemia mieloide crónica;
y cuando la afección es difusa, la leucemia monocítica 2 .
Otras formas menos frecuentes son las ulceradas, ampollares,
eritrodérmicas, eritema figurado y paroniquia 10 .
Las úlceras frecuentemente se presentan como formas
únicas, en sitios como escroto o articulaciones, de tamaño
variable y fondo purulento o hemorrágico. Las formas ampollares
se ubican en dedos, manos y brazos. Presentan
contenido variable (purulento, hemorrágico o claro), y son
simétricas 5,12 .
En la cara la transición del eritema a nódulo o placa
infiltrada da una apariencia grotesca que se ha denominado
facies leonina 3 . En la mucosa oral frecuentemente se
observa hiperplasia gingival, la cual presenta tendencia al
sangrado y a necrosar fácilmente 1,13 .
Una forma especial de LC es el cloroma, el cual es
un tumor nodular que afecta a dermis y ganglios linfáticos
del sistema gastrointestinal, de color verdoso-amarillento
y tamaño variable 3,14 . Algunos autores lo consideran una
manifestación exclusiva de la leucemia mieloide aguda,
pero se ha descripto asociado a otros síndromes linfoproliferativos.
En los infantes la presentación clínica de LC difiere de
los adultos. En los pacientes pediátricos la mayor frecuencia
de estas lesiones se presenta asociada a leucemias
congénitas 2 .
El diagnóstico de LC se basa en la histopatología (patrón
de infiltrado en la piel), cambios citológicos y en el inmunofenotipo
de las células tumorales, siendo éste el más
específico.
La mayoría de los tipos de leucemia presentan características
histopatológicas comunes, éstas son 15 :
• Infiltrados de células blásticas en dermis e hipodermis
con predominio perianexial y perivascular
• La epidermis suele no estar comprometida
• En el límite dermo-epidérmico es característica la aparición
de una banda de dermis papilar respetada 3,13 .
De acuerdo a la estirpe celular podemos observar distintos
cambios histopatológicos:
• Sarcoma mieloide (granulocítico): infiltrado nodular

con distribución perianexial o perivascular, o intersticial y
difuso. Las células neoplásicas son grandes, con citoplasma
eosinófilo, pueden observarse figuras mitóticas.
• Sarcoma mieloide (monoblástico): el infiltrado puede
ser nodular, con distribución perianexial e intersticial difusa.
Afecta frecuentemente al tejido subcutáneo.
• Leucemia/linfoma linfoblástico agudo precursor de
células B o T: el infiltrado es profundo, con epidermotropismo
negativo. Las células son monomorfas y en todo el
contorno nuclear se observa cromatina, son frecuentes las
mitosis.
• Leucemia linfática crónica/leucemia linfocítica de células
pequeñas: se caracteriza por linfocitos pequeños y
monótonos distribuidos en tres patrones:
- Perivascular y perianexial
- Nodular y difuso
- Tipo banda
• Enfermedades linfoproliferativas de células T: infiltrado
heterogéneo con linfocitos T pleomórficos.
En el estudio de inmunofenotipo podemos observar los siguientes
marcadores:
• Mieloperoxidasa y lisozima: son marcadores de granulocitos,
monocitos y macrófagos. En las neoplasias mieloides
son positivas y en las neoplasias linfoides negativas.
• CD 56: es una molécula de adhesión de las células neurales
expresado en las células natural killer, linfocitos T y
monocitos. Es positiva para este marcador la leucemia
mieloide aguda con diferenciación monocítica. La expresión
de CD 56 no ha sido asociado a la presencia de leucemia
cutis en pacientes con leucemia mieloide aguda.
• CD 68/KP-1: es positivo en pacientes con leucemia mieloide
aguda.
•CD117: es positivo también en pacientes con leucemia
mieloide aguda incluyendo las formas mieloblásticas.
• CD2, CD3, CD4, CD5: se observan en leucemia/linfoma
de células T del adulto.
• CD1a, CD3, CD 10, TdT: se expresan en leucemia/linfomas
precursoras de células T.
Si los cambios cutáneos preceden a la enfermedad
sistémica debe realizarse mediciones en sangre periférica,
biopsia de médula ósea, y los estudios complementarios
necesarios para descartar enfermedad hematológica de
base 4 .
Los pacientes con LC presentan compromiso meníngeo
en el 40% de los casos por lo que se recomienda el
estudio de líquido cefalorraquídeo. 10
Los diagnósticos diferenciales de acuerdo al tipo y
distribución pueden simular distintas afecciones dermatológicas:
• Pápulas y nódulos solitarios: semejan a metástasis cutáneas
de otras neoplasias, por ejemplo el cáncer de mama. 7
• Hemorragias, nódulos o placas en miembros inferiores
y tronco: pueden simular vasculitis alérgicas, Sarcoma de
Kaposi.
• Nódulos con eritema: pueden parecer eritema nodoso,
micosis fungoide o distintos cuadros de paniculitis.
• Lesiones exantemáticas diseminadas o lesiones nodulares
múltiples: debe descartarse exantemas virales, erup-
Adolfo Rubén Reizner y colaboradores
ción papular por drogas, pitiriasis rosada, sarcoidosis y
sífilis.
• Eritema circunscripto en la cara: pueden simular dermatitis
seborreica, lupus eritematoso sistémico (LES) 12 .
• En cavidad oral: debe diferenciarse la hiperplasia gingival
leucémica, de la hiperplasia gingival producida por ciertos
medicamentos (ciclosporina, fenitoina, nifedipina) 3,5 .
La LC es una manifestación de una enfermedad sistémica,
por lo tanto el tratamiento debe ser realizado de
acuerdo a la enfermedad de base del paciente.
El uso de quimioterapia sistémica está claramente indicado
en aquellos pacientes que tienen diagnóstico de
leucemia humoral o por punción de médula ósea. En pacientes
con LCA su uso es controversial. Existen estudios
que demuestran una mayor supervivencia y menor tasa de
desarrollo de leucemia en pacientes tratados desde el inicio
del cuadro dermatológico. Por lo tanto se debe evaluar
el riesgo/beneficio para cada paciente, incluyendo la toxicidad
quimioterápica antes de iniciar cualquier tratamien-
8, 16 to.
La quimioterapia sistémica sola no ha demostrado remisión
del cuadro cutáneo. Por esta razón debe utilizarse
en conjunto la radioterapia con baño de electrones (electrón
beam) 10,11 , que sí logra la remisión del cuadro dermatológico.
De no ser tratada puede considerarse a la piel
como un reservorio y ser origen de una recaída posterior.
En general la aparición de LC es un signo de mal pronóstico.
La presencia de LC está asociada en la literatura
a una sobrevida de 1 año.
► CONCLUSIÓN
La LC es una entidad poco frecuente, puede presentarse
como primera manifestación de una patología hematológica
o como un marcador de recidiva.
La LC presenta diferentes formas clínicas, específicas
e inespecíficas, muchas veces difícil de diferenciar de un
proceso benigno, por lo tanto todas las manifestaciones
cutáneas de evolución no habitual deben ser estudiadas
para diferenciarlas de un proceso maligno.
La mayoría de los estudios concluyen que la presencia
de LC asociado a LMA o LMC, significa una conducta más
agresiva y sobreviva más corta.
El pronóstico en pacientes con diagnóstico de LC es
desalentador, alrededor del 88% de los pacientes mueren
en el primer año luego de realizado el diagnóstico.
El tratamiento de la LC debe ser realizado por un equipo
multidisciplinario (dermatología/hematología) y estar
enfocado a la enfermedad hematológica de base, como
así también a las manifestaciones cutáneas, evaluando a
cada paciente en particular.
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Directorio 2334. Piso 8 Dto “B”
1406-CABA
dr.reizner@fibertel.com.ar