Cinética y capacidad neutralizante de los anticuerpos homólogos y ...

Resultados y Discusión
aa entre el genotipo Asiático y el Americano y 2 de ellos son conservados en DEN-1 y
posiblemente estén involucrados en este fenómeno. Por su parte Cologna y colaboradores
encontraron que el DEN-2 Genotipo Americano en la posición 390 (determinante de
virulencia para los virus del DEN) tiene un aa básico (Aspartato) mientras el DEN-2
genotipo Asiatico tiene un aa neutro (Asparagina). También se ha encontrado que la
especificidad de los anticuerpos se ha relacionado con cambios en la carga o en la
hidrofobicidad de los epítopes (230). Por lo que podemos concluir que la aparición de
mutantes de escape a la neutralización es por su parte una consecuencia de las sustituciones
aminoacídicas entre ambas (229).
No observamos incremento en los títulos de anticuerpos heterotípicos a los serotipos DEN-
3 y DEN-4. Sorprendentemente observamos un incremento en el título de los anticuerpos
homólogos a virus DEN-1 en el tiempo.
Previamente al estudio realizado por nosotros teníamos la evidencia de la circulación del
serotipo 1 en Cuba antes de la epidemia de 1977 (década del 40) y la perpetuación de estos
anticuerpos 40 años después, pero no conocíamos si estos habían variado en el tiempo (26).
Por otra parte tenemos el reporte reciente de la detección de anticuerpos neutralizantes a
DEN-1 después de más de 60 años de la infección en Hawaii (231).
Nuestros resultados demuestran cambios en el tiempo en los anticuerpos neutralizantes
heterotípicos a dengue. Aunque no detectamos neutralización al virus DEN-2 (genotipo
asiático) in vitro, nos preguntamos si algún grado de neutralización puede haber ocurrido in
vivo, el cual pudiera modular la severidad de la enfermedad. Existen reportes que sugieren
que la prueba de neutralización no es particularmente buena para predecir la inmunidad
protectora. Recientemente Endy y colaboradores (232) reportaron que los niveles de
anticuerpos neutralizantes antes de la infección no se asociaron con la severidad de la
infección secundaria por el virus DEN-2. Sin embargo, altos niveles de anticuerpos
neutralizantes preexistentes contra el virus DEN-3 se asociaron con viremias más bajas y
con una enfermedad moderada. Las características de la prueba de neutralización así como
la capacidad de los anticuerpos de neutralizar a cepas diferentes del mismo genotipo
pudieran explicar estas observaciones.
El primer reporte de que los anticuerpos neutralizantes heterotípicos pueden jugar un papel
importante en la regulación de la severidad de la infección por dengue se dedujo de un
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