Cinética y capacidad neutralizante de los anticuerpos homólogos y ...

Resultados y Discusión
223). Otros factores de riesgo como la raza, las enfermedades crónicas, los virus que causan
ambas infecciones y más importante aún las características genéticas de estos virus y del
individuo, podrían modular el riesgo. En ambas epidemias la secuencia de infección fue la
misma, DEN-1/DEN-2. Los virus causantes de la segunda infección se clasificaron en dos
ramas diferentes del genotipo asiático. Ambos tienen el mismo a.a en la posición 390
considerado un marcador de virulencia (69), pero en 2 ramas diferentes; el DEN-2 1981 se
encuentra en el Genotipo Asiático y el DEN-2 1997 en el Genotipo Asiático/Americano.
Es posible que cambios en la avidez de los anticuerpos en el tiempo pudieran estar
relacionados con la mayor severidad de la infección secundaria por virus DEN-2 y que el
incremento en la avidez de los anticuerpos en el tiempo pudiera acompañarse de una
disminución de la actividad neutralizante heterotípica dirigida a sitios neutralizantes
heterólogos. Por otra parte si estos sitios no son neutralizados durante una segunda
infección, el fenómeno de la inmunoamplificación podría desarrollarse (224).
Todo esto nos indica que la severidad de la epidemia de 1997 fue mayor que la de 1981 a
pesar de que la secuencia de infección en los casos severos fue similar (DEN-1/DEN-2).
Nosotros atribuimos esta diferencia a cambios en la avidez de los anticuerpos en el tiempo,
propiciando una severidad mayor, producto de una disminución de la actividad
neutralizante heterotípica dirigida a sitios neutralizantes heterólogos. Esta diferencia en la
avidez de los anticuerpos puede estar propiciada por cambios aminoacídicos en la proteína
de la envoltura de ambas cepas; teniendo en cuenta el trabajo de Pandey y cols que al
estudiar diferentes cepas de DEN-2 de diferente origen geográfico encontró que las cepas
de origen Asiático y Americano se encontraban en grupos separados y que las cepas de
Tailandia estudiadas se agruparon en 3 grupos diferentes de acuerdo a las formas clínicas
de la enfermedad. De esta forma podríamos relacionar el hecho con que al estudiar la
región de la Envoltura del virus DEN-2 aislado en 1997, este comparta menos epítopes
involucrados en la neutralización con el DEN-1 de la primoinfección. Además del trabajo
de Pandey encontramos estudios más recientes que apoyan esto como los realizados en
Perú y Sri Lanka (225-227).
Aunque debemos tener en cuenta que los títulos mayores de anticuerpos neutralizantes,
necesariamente no conllevan a una mayor avidez dado que la avidez es una propiedad
físico-química que influye en la interacción antígeno-anticuerpo, mientras que la capacidad
88