Cinética y capacidad neutralizante de los anticuerpos homólogos y ...

Revisión Bibliográfica
2.15. Vacuna
Una vacuna efectiva contra el DEN debe desarrollar inmunidad protectora contra los cuatro
serotipos para disminuir el riesgo de infección secundaria, y poder ser administrada a niños
de seis meses a un año de edad, por ser el grupo poblacional más susceptible a la infección
(182).
Entre las principales dificultades para el desarrollo de un candidato vacunal se encuentran
la existencia de cuatro serotipos, el fenómeno de inmunoamplificación, la inexistencia de
un modelo animal que reproduzca adecuadamente la enfermedad, y el poco conocimiento
que se tiene de la etiopatogenia de la misma (183).
Las principales estrategias utilizadas para la obtención de un candidato vacunal contra el
virus DEN han sido:
Las vacunas de primera generación o convencionales: vacunas inactivadas y atenuadas.
Las vacunas de segunda generación: incluyen la expresión de proteínas recombinantes, la
preparación de vectores vivos y de clonos infecciosos.
Las vacunas de tercera generación: vacunas de ADN.
Las estrategias más avanzadas hasta el momento son las basadas en la generación de
vacunas vivas atenuadas, tanto por pases seriados en células que no son hospederos
naturales como por vía molecular (184). La formulación más adelantada es la desarrollada
por Bhamarapravati y colaboradores en la Universidad de Mahidol, quienes han obtenido la
atenuación de los virus DEN-1, DEN-2 y DEN-4 por pases seriados en cultivo primario de
riñón de perro beagles, y de DEN-3 por pases seriados en cultivo primario de riñón de
mono verde africano (185). La administración por vía subcutánea de dos dosis de esta
vacuna a voluntarios entre 18 y 40 años de edad fue capaz de inducir seroconversión a los
cuatro serotipos del virus en el 71 % de los vacunados (186). En niños tailandeses con edad
comprendida entre 5 y 12 años se logró seroconversión en todos los casos después de tres
dosis de esta vacuna atenuada (186). Los ensayos clínicos de dicha formulación se
encuentran actualmente en fase II.
Las investigaciones sobre virus quiméricos intertípicos están centralizadas en el desarrollo
de un candidato vacunal que podría proteger contra los cuatro serotipos del virus DEN en
una simple inmunización. La vacuna de la FA ha sido utilizada para desarrollar un
candidato quimérico recombinante FA/DEN. En este caso, sobre el genoma atenuado de la
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